Tuberous sclerosis

általánosság

A tuberous sclerosis egy genetikai betegség, amely az emberi test számos szervét és szövetét érinti. Emiatt a tünetek széles spektrumát mutatják, amelyek a korai gyermekkorban jellemzőek, a felnőttek mások. A tuberous szklerózis átadható a szülőktől a gyermekeknek, de ez spontán DNS-mutáció miatt is előfordulhat.

Mi a tuberous sclerosis

A tuberos szklerózis olyan genetikai rendellenesség, amelyet a különböző szervekben vagy szövetekben a hamartomák képződése jellemez .

A hamartoma olyan szövetterületet azonosít, amelyben a sejtek nagyon intenzíven szaporodtak, és egy tömlőt vagy gumót hasonlóan nyilvánvaló tömeget képeznek. A Hamartomák emlékeznek a daganatokra, de nem szabad összetéveszteni őket: valójában a hamartoma sejtjei megegyeznek azokkal a szövetekkel, amelyekben szaporodnak; másrészt a daganatéi különböző tulajdonságokkal rendelkeznek. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy ezek a sejtek hogyan fejlődhetnek és jóindulatú neoplazmákat, fibroidokat és angiofibrómákat hozhatnak létre.

A leginkább érintett területek az agy, a bőr, a vesék, a szem, a szív és a tüdő, de nem az egyetlen hely. Az érintett szervek és szövetek sokfélesége miatt a gumós szklerózist többrendszeres genetikai betegségnek is nevezik.

Később meg fogod érteni, hogy a hamartomák csak bizonyos területeken jelennek meg.

járványtan

A világban előforduló esetek száma és száma bizonytalan. A bizonytalanság abból adódik, hogy sok beteg nem mutat tüneteket és normális életet él.

A becslések szerint azonban a tuberous sclerosis incidenciája minden 5.000-10.000 újszülött esetében egy. Világszerte körülbelül két millió eset van.

ok

A tuberous sclerosis genetikai betegség; ez azt jelenti, hogy az érintett alany DNS-ben jelenlévő gén megváltozott.

Két gén okozza a tuberous sclerosisot, ha mutációjukat érintik:

• TSC1 .
• TSC2 .

Az eddig megfigyelt tuberous szklerózis esetei közül csak az egyik gén mutált. Ezért a TSC1 vagy a TSC2 egyetlen mutációja elegendő a tuberous sclerosis meghatározásához.

Európában és az Egyesült Államokban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a TSC2 mutációja (az esetek 80% -a) sokkal gyakoribb, mint a TSC1-ben (a fennmaradó 20%).

TSC1 és TSC2

A TSC1 gén a 9. kromoszómán helyezkedik el, és amartin nevű fehérjét termel.

A TSC2 gén a 19. kromoszómán helyezkedik el, és a tuberin nevű fehérjét termeli.

A termelt fehérjék, amartina és tuberina, egyesülnek és együtt dolgoznak. Ez megmagyarázza, hogy az egyik vagy a másik mutációja határozza meg ugyanezt a patológiát.

TSC1 ÉS TSC2 FUNKCIÓ

Ezek tumorszuppresszor géneknek tekintendők, és alapvető szerepet játszanak a következő folyamatokban:

• A sejtek növekedése és differenciálódása az embriogenezis során.
• Fehérje szintézis.
• Autofágiát.

A TSC1 és a TSC2 mutációja esetén a termelt fehérjék hibásak, és ezek a fiziológiai folyamatok már nem zajlanak rendszeresen.

AZ AMARTOMI BIZTOSÍTÁSA

A Hamartomák akkor fordulhatnak elő, ha egy olyan génben mutáció lép fel, amely szabályozza a sejtek növekedését és differenciálódását, mint például a TSC1 vagy a TSC2. Következésképpen a sejtek száma nő, nyilvánvaló tömegeket generálva; így alakulnak ki a csomókhoz vagy gumókhoz hasonló alakú lapok . A hisztológiában ez a folyamat hiperplázia .

GENETIKA

Két helyiség:

• Minden emberi DNS-gén két példányban van jelen. Ezeket a másolatokat allélnek nevezik.
• Az embereknek 23 pár kromoszóma van. Ezek közül csak egy pár határozza meg a nemet (nemi kromoszómák); az összes többi autoszomális kromoszóma .

A tuberous sclerosis egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség . Emiatt elegendő, ha egy allélt úgy módosítunk, hogy az egész gén nem működik megfelelően. Valójában a mutált allél több energiával rendelkezik, mint az egészséges ( dominancia ).

Tény, hogy a tuberos szklerózis rendellenességei súlyosbodnak, ha a TSC1 vagy a TSC2 mindkét allélje mutált. Más szóval, csak egy allél, bár a másik domináns, nem okoz nyilvánvaló tüneteket. Ezekben az esetekben hiányos dominancia allélról beszélünk.

Örökséget? VAGY SPONTÁLIS MUTÁCIÓ?

A TSC1 vagy a TSC2 mutációja az alábbiak miatt merülhet fel:

• Egy mutált allél örökletes átvitele (azaz a két szülő egyikének).
• Az allél spontán mutációja az embrionális fázisban (vagy embriogenezisben).

A gumós szklerózis eseteinek egyharmada örökletes transzmisszió. Ezekben az esetekben elegendő, ha a szülőnek a TSC1 vagy TSC2 gének mutációja van, hogy az utódokat a betegség befolyásolja (valóban láttuk, hogy a tuberózus szklerózis egy autoszomális domináns örökletes betegség).

Az esetek 2/3-a spontán mutációnak köszönhető az embrionális fázisban.

MIÉRT A SZERVEZETEK KIZÁRÓLAG KÜLÖNBEN?

Előfeltétel: fejlődésének kezdeti szakaszában az embrió három sejtréteget tartalmaz:

• Ectoderma, a legtöbb külső.
• Mesoderma, a központi.
• Endoderm, a legbelső.

A meghatározott szervek és szövetek minden rétegből származnak.

Most minden olyan elem birtokában van, hogy megértsük, hogy miért keletkeznek a hamartomák csak a test bizonyos körzeteiben.

A TSC1 vagy TSC2 mutációk az ectoderm és mesoderm sejtek embrionális fázisában fordulnak elő. Ezért a szövetek, amelyek ezekből a sejtrétegekből fognak születni, hamartómákat mutatnak be.

tünetek

További információ: tuberous sclerosis - okok és tünetek

Számos szerv és szövet érint a tuberous sclerosis. A leginkább érintett körzetek a következők:

• Agy, bőr, vesék, szív, szemek

De nem szabad elfelejtenünk más, ritkább rendellenességeket:

• Tüdő, bél, máj, fogak, endokrin rendszer, csontok

Néhány tünet fiatal korban jelenik meg, mások felnőttkorban.

FOGLALKOZÓ DOMINANCE

A fentiekben már említettük, hogy a TSC1 vagy TSC2 gének mutált allélje nem teljes. Ez azt jelenti, hogy az egészséges allél még mindig képes "egészséges" fehérjét (amartint vagy tuberint) termelni, bár kisebb mennyiségben. Az "egészséges" fehérje jelenléte pótolja a mutált fehérje által okozott kárt. Ilyen körülmények között a hamartomák még nem okoznak drámai megnyilvánulásokat.

Abban a pillanatban, amikor a többi allél megváltozik (ez ritka, de lehetséges esemény), a hamartomák kontrollálatlanul nőnek.

BŐR MANIFESTÁCIÓK

A betegek kb. 90% -a bőre változik. Az események számos és változatosak. A tipikusak a depigmentált foltok, a Pringle faggyú adenomák és a Koenen körömdaganatai.

A depigmentált foltok hypomelanotikus foltok, azaz alacsonyabb melanin-tartalommal

A csípős faggyú-adenomák jóindulatú daganatok, amelyeket úgynevezett arc-angiofibromának is neveznek. A Hamartomas kicsi, gömb alakú, élénkvörös színű. Koenen körömdaganatai fibroidok, és néhány milliméter hamartomából származnak.

Fotó a gumós szklerózis bőrének megnyilvánulásairól

A táblázat a tuberous szklerózis következtében fellépő számos bőrfunkciót mutatja be:

NEUROLÓGIAI TÜNETEK

A tuberous sclerosis által érintett agyi helyek a következők:

• Az agykéreg
• A fehér anyag
• A kamrák
• A bazális ganglionok

A két számadat segít az olvasónak az érintett területek megértésében.

A hamartomák helyétől és alakjától függően különböző rendellenességek fordulhatnak elő, mint például:

• epilepszia
• Subependimális csomók
• Az astrocitoma típusú agydaganatok
• Mentális, viselkedési és tanulási hiányosságok.

KIDNEY LESIONS

Nagyon gyakori. Valójában az esetek 60-80% -ában jelenik meg. Tartalmaz:

• A jóindulatú daganatokhoz hasonló Hamartomák.
• A veseműködés rendellenességei.

CARDIOVASCULAR LESIONS

Ebben az esetben is a jóindulatú daganatokhoz hasonló, a rabdomyomáknak nevezett hamartomák okozzák.

PULMONÁRIS KÁROK

Elsősorban pulmonális lymphangioleiomyomatosis ( LAM ) és kisebb mértékben mikronoduláris multifokális hiperplázia okozza . Ezek a felnőttkor tipikus megnyilvánulásai.

EGYÉB KÁROK

diagnózis

A diagnózis a következőket tartalmazza:

• történelem
• A fenti jelek klinikai elemzése
• Instrumentális vizsgálatok

TÖRTÉNET

Az orvos megvizsgálja a beteg családtörténetét, hogy kiderül-e, hogy ördögi vagy spontán mutáció miatt öröklődött-e a tuberous sclerosis.

A JELEK KLINIKAI ELEMZÉSE

1998-ban a nemzetközi orvosok egy csoportja a fent említett klinikai megnyilvánulásokon alapuló diagnosztikai kritériumot hozott létre. Ezeket az alábbiakra osztották:

• Főbb jelek (vagy kritériumok)
• Kisebb jelek (vagy kritériumok)

A megjelölések besorolása a következő:

INSTRUMENTÁLIS VIZSGÁLATOK

GENETIKAI VIZSGÁLAT

Ez egy hosszú felmérés, amely néhány hónapot vesz igénybe. Ezért nem hasznos a korai diagnózishoz. Inkább arra szolgál, hogy megerősítse a klinikai jeleken alapuló diagnózist.

terápia

Nincs specifikus és hatékony gyógyítás, mivel a tuberous sclerosis egy:

• Genetikai betegség.
• Multiszisztéma betegség.

Néhány tünet azonban tartalmazhatja a szövődmények elkerülését és a betegek életminőségének javítását.

FARMAKOLÓGIAI KEZELÉS

A gyógyszer beadásával kezelhető klinikai tünetek a következők:

• Infantilis epilepszia
• Pulmonális lymphangioleiomyomatosis (LAM)
• Vesekárosodás

Infantilis epilepszia . A kis beteg görcsoldó szereket kap:

• ACTH (adrenokortikotrop hormon)
• Vigabatrin

Pulmonális lymphangioleiomyomatosis . Bronchodilátorok, béta-2 agonisták, mint például a salbutamol hasznosak. A progeszteronon vagy buserelinen alapuló hormonterápia hatékonysága bizonytalan

Vesekárosodás . Antihipertenzív szereket, például ACE-inhibitorokat és diuretikumokat alkalmazunk.

FIZIKAI-SZURGIKAI KEZELÉSEK

Ezek olyan beavatkozásokból állnak, amelyek célja:

• Arc-angiofibromák
• Körömrostok
• Bőrlemezek
• A csavart foltok
• Subependimális asztrocitomák óriás sejtekben (SEGA)
• Vese angiomyolipomas
• Tüdőelváltozások
• Az agykéreg gumók, amelyek epilepsziát okoznak

Az alábbi táblázat összefoglalja a fő terápiás kezeléseket és azok jellemzőit.

Nyomon követés és prognózis

Előfeltétel: az orvosi nyomon követési kifejezés arra a betegre vonatkozik, aki rákos betegségben sebészeti beavatkozáson ment keresztül.

A nyomon követésre időszakos ellenőrzéseket ajánlunk. A szemészeti képalkotás, azaz a szemfenék vizsgálata évente egyszer is elvégezhető. Ezzel ellentétben a neurológiai, szív- és vesefunkciók gyakoribb megfigyelését igénylik.

PROGNÓZIS

A gumós szklerózis fejlődése változó, és minden esetben függ.

Néhány beteg enyhe, szinte észrevehetetlen tüneteket mutat. Ehhez a betegség nem érinti az életminőséget, és a prognózis kiváló.

Ezzel szemben más betegek sokkal drámaibb és nyilvánvalóbb tüneteket mutatnak. A halál elsősorban a neurológiai sérülések miatt következik be, ezért a prognózis nagyon kedvezőtlen lesz.

GENETIKAI KONZULTÁCIÓ

Ha az egyik szülő tuberos szklerózis, a valószínűsége annak, hogy egy gyermek örökölje az azonos állapotot, 50%.

Másrészt, ha az egészséges szülők gyermeke érintett, a második gyermek megbetegedésének valószínűsége nagyon alacsony. Ezekben az esetekben egy genetikai vizsgálat tisztázza, hogy a szülők tuberos szklerózis hordozói, vagy inkább spontán mutáció történt.