Biotranszformáció és xenobiotikumok

A gyógyszerekhez hasonlóan a szervezeten belül a xenobiotikumok biotranszformációs folyamatokon mennek keresztül, amelyek célja, hogy vízoldhatóbbá tegyék, és megkönnyítsék azok eliminálását.

A különböző enzimek (1. és 2. fázis) által működtetett különböző biotranszformációs folyamatok és azok aktiválása után a xenobiotikumok különböző sorsokkal rendelkezhetnek:

• kiválasztva (például etil-éter);
• inaktív kiválasztások;
• még aktív hatóanyag-kiválasztások (például antrakinon-glikozidok vagy antrakinonok);
• átalakulnak mérgező vagy nagyon mérgező vegyületekké;

Néhány példa a biotranszformációra.

Az aromás aminok a -OH csoportok nitrogénen történő bevezetése után rákkeltő metabolitokat eredményeznek a májban.

Az anilint - az aminocsoport OH csoportjainak ismételt bevitelével - hidroxilezett termékeket képez, amelyek a hemoglobin vas Fe2 + -ról Fe3 + -ra transzformálódnak, ami meta-hemoglobin keletkezik. A meta-hemoglobin olyan molekula, amely nem nagyon hasonlít az oxigénhez, így a szállítása nehézkes. Továbbá, a meta-hemoglobin molekula hajlamos kicsapódni a vese-tubulusok szintjén, ami súlyos nephropathiát okoz.

A TCDD-kkel (dioxinok), PCB-kkel és benzofuránokkal rendelkező PAH-k a "farmakometabolikus induktorok" néven ismert vegyületek, így felgyorsítják a farmakometabolikus hatást a citokróm P450 szintjén, növelve ezen anyagok metabolizálását, amelyek komoly hatást gyakorolnak gén transzkripció.

A bioaktivációról beszélünk, amikor az eredeti toxikus anyag nem rendelkezik elegendő affinitással a célhelyhez, így nagyon hasonló metabolitokká alakul át.