Kumarin és kumarin a gyógynövényben

Lásd még: kumarin kozmetikumokban

A kumarinok a növényi világban széles körben elterjedt természetes anyagok családja. Kémiai szempontból ezek az 5, 6-benzo-2-piron származékok, amelyek jobban ismertek kumarinnak.

A kumarin kifejezés Coumarona odorata- ból származik, egy dél-amerikai hüvelyesből, amelyből 1820-ban először izolálták a molekulát.

A növényvilágban a kumarinok szabad formában és glikozid formában is megtalálhatók, azaz aglikonként egy cukros részhez kötődnek. Ezen anyagok nagy szerkezeti heterogenitása ugyanolyan széles farmakológiai-terápiás variabilitást tükröz.

Cumarine fleboton hatással

A fleboton melléknév minden vénás tónust növelő anyaghoz tartozik. A lovas gesztenye leveleiben jelenlévő esculin - kumarin glikozid (aglikon esculetin) - csökkenti a kapillárisok permeabilitását (az ödéma elleni fellépés), és növeli annak ellenállását, javítva az érrendszer működését a gyulladásgátló erényeknek köszönhetően. Ugyanaz a kumarin, amely a Meliloto virágzó tetején bővelkedik (édes lóhere), az állatmodellekben markáns antiemematikus tulajdonságokkal rendelkezik; nem véletlenül ez a gyógyszer flavonoidokkal összefüggésben javasolt a vénás elégtelenség és annak megnyilvánulásának kezelésében és megelőzésében.

Antikoaguláns hatású kumarinok

Amikor a tizenkilencedik század végén az észak-amerikai gazdálkodók beültették a szagú lóhere (meliloto) a legelőikbe, és a szarvasmarhák etetésénél, hamarosan megjelent egy vérzéses járvány, hogy csak néhány évvel később kiderült, hogy kapcsolódik a ezt az új takarmányt.

Valójában a lóhere szárítása során a kumarin számos kémiai átalakuláson megy keresztül - részben spontán és részben az Aspergillus nemzetség gombái által közvetített -, amely végső soron dicumarolt eredményez. Ez az anyag zavarja a véralvadási folyamatot, blokkolva a K-vitamin szintézist bizonyos koagulációs faktoroktól függően. Az egyik származéka, a varfarin, jelenleg orális antikoagulánsként használatos a mélyvénás trombózis terápiájában és a pulmonális embolia és a szívinfarktus megelőzésében pitvarfibrillációban vagy mesterséges szívszelepek hordozóiban. Ugyanez vonatkozik a másik kumarinszármazékra, az acenocumarolra, amely a Sintrom hatóanyaga hasonló felhasználási profillal rendelkezik.

Kumarin spazmolitikus hatással

A Viburnum prunifolium (scopoletine) és a görcshártya-szerű fájdalomhoz kapcsolódó gyomor-bélben és genitális vizeletben sima izomzat spasztikus összehúzódását gátló növényi anyagokat példaként említjük. Angelica (a gyökérből kivont illóolaj).

A Visnaga (kelina vagy visnadina) kumarinjai koncentrálják spazmolitikus hatásukat a koszorúérek simaizomzatának szintjére; nem véletlen, hogy ez a növény ismert az angina-ellenes tulajdonságairól.

Kumarin antibakteriális és antivirális hatással

A Pilosella légrészében és számos Umbelliferae gyantájában jelenlévő umbelliferon - a napsütésként való felhasználás mellett - érdekes antibiotikus tulajdonságokat mutatott, különösen Brucella, a brucellózis etiológiai ágensének vonatkozásában. A fent említett esculetin viszont bakteriosztatikus és gombaellenes tulajdonságokkal rendelkezik, míg a daphnoretin és a 3-fenil-kumarinek hepatitis B és anti-HIV tulajdonságokkal rendelkeznek.

Gyulladáscsökkentő hatású kumarin

A Melilotum kumarin elősegíti a szövetek gyógyulását és regenerálódását az ödéma, kapillarotróp és eritrocita membránstabilizáló tulajdonságainak köszönhetően (ez ellensúlyozza a vascularis permeabilitás növekedését, ami a gyulladásos jelenségek nagyon fontos eleme). Ezzel szemben az esculetin gátolja a prosztanoidok (prosztaglandinok, tromboxánok és leukotriének), az asztmás, allergiás és gyulladásos reakciókban részt vevő molekulák szintézisét.

Cumarine fényérzékenyítő hatással

A Bergamotra, a bergapténre és a psoralenre jellemző két kumarin, és általánosabban a többi 6, 7-furán-kumarin, például a xantoxin, jelentősen fotoszenzitizáló hatást fejt ki (fokozzák az ultraibolya sugárzás bőrhatását, különösen a barnulásért felelős személyeket). ). Ezért az úgynevezett fotodinamikai terápiában alkalmazzák, amelyeket a bőr pigmentációjának stimulálására használnak vitiligóban és kisebb mértékben a pikkelysömörben és az alopeciában. Ez a gyakorlat az, hogy orálisan vagy helyileg alkalmazzuk a fotosensibilizáló kumarin készítményeket, majd ezt követően UVA sugárzásnak (320-400 nm) való expozíciót alkalmazzuk.

A kumarinok mellékhatásai

Különösen óvatosan kell eljárni a szárított kumarin alapú gyógynövények használatakor, mivel a dicumarolt már bizonyos körülmények között termelik (lásd a Melilotus erjedését). Nyilvánvaló okokból ezek a készítmények teljesen kontraindikáltak antikoaguláns (coumadin, sintrom) vagy vérlemezkeszerelés (aszpirin, klopidogrél stb.) Esetén. Meg kell azonban mondani, hogy a kumarin és a többi kumarin önmagában nem rendelkezik figyelemre méltó antikoaguláns aktivitással, így fitoterápiás szinten nem szabad összekeverni a dicumarollal és annak terápiás alkalmazásával. Az ördög karmai, boldo, fenugreek és kínai angyalok példák a kumarin gyógyszerekre, amelyek esetében fontos gyógyszerkölcsönhatás-epizódokról számoltak be, a drogok, mint például a warfarin antikoaguláns aktivitásának növekedésével.

A bergamint illetően a bergamott illóolajra és általában citrusfélékre jellemző bergaptén - kumarin nagy mennyisége mutagén és rákkeltő; ezenkívül úgy tűnik, hogy felelősek a grapefruitlére jellemző citokróm P450 CYP3A4 izoformának gátló aktivitásáért (ami ezáltal csökkenti számos gyógyszer metabolizmusát, növelve terápiás hatásukat a túladagolás mellékhatásainak kockázatával). Fényérzékeny tulajdonságaik miatt a 6, 7-furán-kumarinok ellenjavallt a napsugárzás hosszantartó expozíciója esetén, a fotodermatitisz, égési sérülések és melanómák kockázata miatt.

A kumarinszármazékok közül az Aspergillus nemzetség öntőformái által termelt aflatoxinok nagyon fontos toxikológiai szerepet játszanak, mivel jelentősen növelik a primitív májrák kockázatát. Maga a kumarin mérsékelten mérgező a májra és a vesére.

Végül a potenciális toxicitás miatt a kumarinek a terhesség és a szoptatás ideje alatt ellenjavalltak.