Depresszió és neurotranszmitterek
A depresszió súlyos pszichiátriai állapot, amely magában foglalja a betegek hangulatát, elméjét és testét. A depressziós állapot alatt az emberek reménytelennek éreznek, és a kétségbeesés, a haszontalanság és a munkaképtelenség elsöprő érzése.
A neurotranszmittereket a preszinaptikus idegvégződésekben szintetizálják, vezikulumokban tárolják, és - később - felszabadítják a szinaptikus falban (a preszinaptikus és posztszinaptikus idegvégződések közötti térben) bizonyos ingerekre adott válaszként.
A lerakódásokból való felszabadulás után a monoaminok kölcsönhatásba lépnek receptoraikkal - mind presinaptikus, mind posztszinaptikus - biológiai aktivitásuk elvégzéséhez.
Funkciójuk elvégzése után a monoaminok kötődnek az újrafelvételükért felelős receptorokhoz (SERT a szerotonin újrafelvételéhez és NET a noradrenalin újrafelvételhez), és a preszinaptikus idegvégződésen belül jelentettek.
A triciklikus antidepresszánsok zavarhatják a monoamin visszavétel mechanizmusát. Ily módon növelik az átvitelt és lehetővé teszik a depressziós patológia javítását.
történelem
1950 előtt nem voltak igazi antidepresszáns gyógyszerek, vagy legalábbis nem olyan módon, ahogyan ma megértjük őket. A depresszió kezelésére alkalmazott egyetlen terápia az amfetamin stimulánsok vagy az elektrokonvulzív kezelés alkalmazásán alapult. Az amfetamin-gyógyszerek alkalmazása azonban gyakran hatástalan volt, és az egyetlen eredmény a betegek aktivitásának és energiájának növekedése volt. Elektrokvulzív terápia, másrészt - bár hatékony - rémült betegek, mert fájdalmat okozott.
Az első antidepresszánsokat az 1950-es évek végén fedezték fel. Az emberi életet megváltoztató számos felfedezéshez hasonlóan az antidepresszánsok szintézise nem a tervezésből, hanem az esélyből származott.
A triciklikus antidepresszánsok elődjét - imipramint - a svájci pszichiáter Ronald Kuhn fedezte fel, miközben a klorpromazinhoz hasonló új vegyületeket keresett a skizofrénia kezelésére.
1960 és 1980 között a TCA-k a depresszió kezelésében használt fő terápiás szerek lettek.
Azonban a TCA-k - a monoamin-újrafelvétel gátlásán túl - képesek a szervezet számos más rendszerére is hatni, ami a mellékhatások széles skáláját okozza.
A szelektívebb antidepresszáns gyógyszerek - mint például a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), a szelektív norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI) és a noradrenalin és a szerotonin újrafelvétel nem szelektív inhibitorai (NSRI) felfedezésével nem voltak leginkább a depresszió kezelésére használt elsődleges gyógyszerként használják.
Ma a TCA-k kisebb szerepet játszanak a pszichiátria területén, de még mindig fontosak.
Jelzések
Amit használ
A triciklikus antidepresszánsok különböző depresszív kóros állapotok kezelésére alkalmazhatók, amelyek a következők:
- Súlyos depressziós állapotok;
- levertség;
- Szociális fóbia;
- Pánikrohamok;
- Figyelemhiányos zavar hiperaktivitással vagy anélkül;
- bulimia,
- narkolepszia;
- Enurezis (vizelet akaratlan kibocsátása) gyermekeknél;
- Migrén és egyéb krónikus fájdalmak;
- Obszesszív-kompulzív zavarok.
Továbbá, a TCA-k a traumatikus stressz szindróma néhány tüneteinek (rémálmok) kezelésére használhatók. Sok ilyen terápiás indikáció esetében azonban újabb, hatékony és biztonságos farmakológiai alternatívák léteznek.
Akció mechanizmus
A triciklikus antidepresszánsok képesek gátolni a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét. Különösen képesek ezekhez a monoaminok (SERT és NET) visszavételéért felelős transzporterekhez kötődni, ezáltal szerkezeti változásokat okozva. Ezek a módosítások csökkentik a monoamin affinitását a megfelelő hordozóhoz (transzporterhez), ezáltal megakadályozzák annak újbóli felvételét.
Ily módon a neurotranszmitterek hosszabb ideig maradnak a szinaptikus falban; ez a szerotoninerg és noradrenerg jelek növekedését okozza, ami lehetővé teszi a depressziós patológia javulását.
A TCA-k nem befolyásolják a dopamin újrafelvételét.
Mellékhatások
Amint fentebb említettük, a TCA - a monoamin-visszavétel mellett - a test többi rendszerére is hatással van, és úgy viselkedik, mint az "öt hatóanyag egyben". Ennek a jellemzőnek köszönhetően a triciklikus antidepresszánsokat „ piszkos drogoknak ” is nevezik.
A mellékhatások főként ezeknek a másodlagos intézkedéseknek a következményei:
- Muscarin receptor blokád (antikolinerg hatás);
- Α 1 -adrenerg receptorok blokkolása;
- H1 receptorok blokkolása (antihisztamin hatás);
- A nátriumcsatornák blokkolása a szív és a központi idegrendszer szintjén.
Mindezen rendszerek blokkolása triciklikus antidepresszánsokkal hosszú mellékhatások sorozatot eredményez, amelyek főbbek:
- Szájszárazság;
- székrekedés;
- Rossz vizelési áramlás, a hólyag kiürítésének nehézsége és fájdalmas vizelés;
- Szexuális zavarok;
- Homályos látás;
- szédülés;
- Nappali álmosság;
- Megnövekedett vérnyomás és pulzusszám;
- A kamrai vezetés lassítása vagy blokkolása;
- Ventrikuláris aritmiák;
- Görcsrohamok.
Triciklikus antidepresszánsok típusai
Imipramin - kémiai szerkezet
A triciklikus antidepresszánsokat általában - a kémiai szerkezetük alapján - öt különböző csoportra osztják:
- A dihidrobenzazepin gyűrűvel rendelkező származékok, például az imipramin és a dezipramin ;
- A dibenzocicloeptenico gyűrűvel rendelkező származékok, például az amitriptilin és a nortriptilin ;
- A dibenzoxazepin gyűrűvel rendelkező származékok, például a doxepin ;
- A dibenzocikloeptatriéngyűrűvel rendelkező származékok, például a protriptilin ;
- Tetraciklusos vegyületek, mint például a maprotilin .
