COUMADIN ® Warfarin

A COUMADIN ® egy nátrium-warfarin alapú gyógyszer.

THERAPEUTIC GROUP: Antitrombotikumok.

IndikációkAkciómechanizmusokKísérletek és klinikai hatékonyság Használati és adagolási utasításokFigyelmeztetések Terhesség és szoptatásInterakciókKontrollindikációkKívánatos hatások

Indikációk COUMADIN ® Warfarin

A COUMADIN ® a trombózisos betegségek kezelésére és megelőzésére szolgál, mint pl. A tüdőembólia, a krónikus pitvarfibrillációval vagy szelepprotézissel kapcsolatos artériás thromboembolia, mélyvénás trombózis, infarktus és ischaemiás események.

A COUMADIN ® -ot sikeresen alkalmazzák az ismétlődések megelőzésére ischaemiás alapon.

Hatásmechanizmus COUMADIN ® Warfarin

A COUMADIN ® orálisan bevitt warfarin gyorsan és teljesen felszívódik a bélbe, majd a keringési patakban a plazmafehérjékhez, különösen az albuminhoz kötődik.

A maximális plazmakoncentráció a szájon át történő bevitel nagyon nagy időintervallumban, akár 9 órában is elérhető, míg a terápiás hatás 36-72 órán belül maximalizálódik, több napig fennmarad.

A gyógyszerben a racém elegyben jelen lévő két enantiomer metabolizmusát különböző máj-citokróm enzimek támasztják alá, amelyek egyaránt befolyásolják az egyéb hatóanyagok egyidejű bevitelét és a polimorf variánsok jelenlétét, amelyek nem teszik lehetővé ennek az elvnek a farmakokinetikai tulajdonságainak egyértelmű meghatározását. aktív.

Mindenesetre a máj metabolizmusa után az inaktív warfarin metabolitok főként a vizelettel eliminálódnak.

A warfarin antikoaguláns hatása a K-vitamin elleni antagonista hatásnak köszönhető. A koagulációs kaszkád aktiválásához valójában ismert a poszt-transzlációs módosítások, ebben az esetben a gamma-karboxiláció szükségessége a plazma oldható faktorok ellen; ezt a döntő eseményt egy olyan enzim garantálja, amely kofaktorként K-vitamint használ.

A warfarin és a kumarin-származékok képesek blokkolni a reduktáz enzimet, amely részt vesz a K-vitamin aktív formájának regenerálásában, megakadályozva a koagulációs reakció inicializálását és progresszióját. Ahhoz azonban, hogy ez az eljárás klinikailag releváns jellemzőkkel bírjon, helyénvaló, hogy a K-vitamin biológiai hozzáférhetősége aktív formában csökkenjen az epoxid formában, és a véralvadási faktorok plazmakoncentrációja csökken. Mindezek az események 12 és 72 óra közötti időtartamot igényelnek, amikor a terápiás hatás általában maximális.

Vizsgálatok és klinikai hatékonyság

WARFARIN AZ ATRIAL FIBRILLÁCIÓBAN

A pitvarfibrilláció egyik leggyakoribb mellékhatása az agyi embolia, amely ezekben a betegekben gyakran a halál oka. A varfarin alapú gyógyszeres kezelés garantált a stroke kockázatának csökkenését a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, mintegy 60% -kal évtizedek óta. A nagy terápiás hatékonyság ellenére komoly akadályok vannak a gyógyszer rutinszerű alkalmazására, melyet a szigorú ellenőrzés, a gyakori adagolás és a fontos mellékhatások szükségessége határoz meg. Ezek a korlátok arra irányítják a gyógyszeripart, hogy teszteljék az olyan új termékeket, amelyek megőrzik a warfarin terápiás hatását, így a kezelés kezelhetőbbé és kevésbé veszélyesvé válik.

2. A GENOTÍPUS HATÁSA A WARFARIN-TERAPIA HATÉKONYSÁGÁRA

A klinikai gyakorlatban antikoagulánsként használt warfarint a máj enzimek számos polimorfizmus hatására metabolizálják. Számos kísérleti farmakogenomikai bizonyíték rámutat arra, hogy ezek az enzim variánsok, amelyek a populációban nagyon elterjedtek, jelentősen megváltoztathatják a hatóanyag farmakokinetikai jellemzőit, növelve a mellékhatások kockázatát. Ezek az adatok arra utalnak, hogy szükség van egy genetikai vizsgálat beillesztésére a dózisforma alapjára.

3. AUTOMATIKUS KEZELÉS WARFARIN-tal

Jelenleg a warfarin hatóanyaga az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a trombotikus események megelőzésében. A terápia egyik legfontosabb korlátja a gyakori ellenőrzések szükségessége, hasznos a beteg véralvadási mintájának igazolására, hogy végül a dózist módosítsuk a mellékhatások csökkentése érdekében. Ahhoz, hogy a terápia könnyebben alkalmazható legyen, és hogy a beteg felelős legyen az egészség fogalmáért, az önellenőrzés új módszerei széles körben elterjedtek a kezelés alatt álló angol populációban. Ezeknek az eszközöknek a használata nagy lépést jelenthet az orális antikoaguláns terápia diffúziójához.

Alkalmazási módszer és adagolás

COUMADIN ® 5 mg varfarin-nátrium-tabletta : nem lehetséges minden betegre érvényes standard és hatékony dózis meghatározása, mivel a helyes terápiás terv megfogalmazásakor figyelembe kell venni a beteg különböző funkcionális-hematológiai jellemzőit.

Pontosabban, figyelembe véve a warfarin nagy dózisainak terápiás haszontalanságát és a lehetséges mellékhatásokat figyelembe véve, célszerű a protrombin idő alapján a dózist a nemzetközi normalizált arány szerint kifejezni. Ez az elrendezés lehetővé teszi a terápiás tervek helyreállítását a beteg fiziológiai és patológiai igényei és jellemzői alapján.

Hasonló módon meg kell határozni a COUMADIN ® adagját a fenntartó fázisban, valamint a terápiás beavatkozás időtartamát. Különleges óvintézkedéseket kell tenni az idős betegek esetében, ahol a kezdeti adag általában alacsonyabb, mint az ajánlott adag.

A COUMADIN ® VÉGREHAJTÁSA ELŐTT VÉGREHAJTÁSA, A GYÓGYSZERRE VONATKOZÓ KÖVETELMÉNY ÉS ELLENŐRZÉS SZÜKSÉGES.

Figyelmeztetések COUMADIN ® Warfarin

Alapvető fontosságú a COUMADIN ® megfelelő adagjának megállapítása a beteg hematológiai és koagulációs jellemzői alapján, hogy elkerülhető legyen a kellemetlen mellékreakciók, mint például a vérzés, beleértve a belső vérzést, és a különböző szövetek gangrénnel történő nekrózis, amelyre szükség lehet. sebészeti eltávolítás.

Ezért alapvető fontosságú, hogy a beteg koagulációját rendszeresen ellenőrizzük, és szükség esetén módosítsuk a terápiát, figyelembe véve, hogy más gyógyszerek, például a heparin egyidejű alkalmazása megváltoztathatja a megfigyelt képet.

A COUMADIN ® a koleszterin mikroembolizáció fokozott kockázatához vezethet, amit a következő jelenségek bizonyítanak: lila ujj szindróma, zúzódások, bőrkiütés, gangrén, intenzív és hirtelen fájdalom az alsó végtagokon; lábfekélyek; myalgia, gangrén; hasi fájdalom, hát- vagy oldali fájdalom; vérvizelés; veseelégtelenség; magas vérnyomás; agyi ischaemia; gerincvelő-infarktus; hasnyálmirigy-gyulladás; tünetek, amelyek szimulálják a polyarteritist vagy embolikus elzáródással járnak.

Mindezen esetekben helyénvaló a farmakológiai kezelés gyors megszakítása.

Különös figyelmet kell fordítani az enyhe vagy mérsékelt vese- és májelégtelenségben szenvedő idős betegek esetében a traumára, a magas vérnyomásra vagy a vérzés kockázatára hajlamos állapotokra.

Vannak olyan különleges örökletes betegségek is, amelyek nehezen diagnosztizálhatók, mint például a C-protein hiányosságai, amelyek a varfarin biológiai hatásait erősíthetik, jelentősen növelve a mellékhatások előfordulását és súlyosságát.

A mellékhatások, például szédülés, fejfájás, vérzés stb. megváltoztathatja a páciens normális észlelési képességeit, ami veszélyezteti a gépek és a járművek használatát.

Szintén tanácsos emlékeztetni a mentőkre a balesetek különböző típusai esetén, hogy azok véralvadásgátló kezelésnek vannak kitéve.

PREGNANCIA ÉS BREASTFEEDING

A COUMADIN ® terhesség alatt erősen ellenjavallt, mivel a warfarinnal történő alkalmazás esetén, különösen a terhesség első trimeszterében, embriopátiákat, magzati rendellenességeket, mentális retardációt, növekedési hiányt, spontán abortuszt és magzati halált jelentettek.

A hatóanyag az anyatejben is megtalálható, ezért ajánlatos abbahagyni a szoptatást, ha a gyógyszeres kezelés szükséges.

interakciók

A COUMADIN ® esetében az összes olyan közvetlen kölcsönhatás kiemelésén túl, amelyben a hatóanyag részt vesz, helyénvaló lenne megvizsgálni azokat a feltételeket, amelyek képesek meghatározni a protrombin idő megváltozását, irányítva a dózist egy helytelen formulációra, ami a potenciális és veszélyes. mellékhatások.

Ellenjavallatok COUMADIN ® Warfarin

A COUMADIN ® kontraindikált valamelyik összetevőjével szembeni túlérzékenység esetén, olyan betegeknél, akiknél a vérzés (sebészeti beavatkozások, aktív fekélyek, trauma, vér-diszkráziák, lumbális pontok ...) kockázata nem megfelelő táplálkozásban részesülő betegeknél, nem együttműködő betegeknél, \ t súlyos hipertónia, cukorbetegség és csökkent májműködés, valamint terhesség és szoptatás alatt.

A beteg bizonyos fiziológiai-kóros állapotai (vérdyscrasias, magas láz, hasmenés, májbetegségek, táplálkozási hiányosságok, rák, steatorrhea, érrendszeri betegségek, szívelégtelenség) a protrombin idő növekedéséhez, míg mások (hiperlipidémia, örökletes kumarinrezisztencia) növekedéséhez vezethetnek, nefrozis, hypothyreosis és ödéma) csökkenést okozhat.

Farmakológiai szempontból az antikoaguláns hatás fokozható: allopurinol, anabolikus szteroidok, androgének, antiaritmiás szerek (amiodaron, kinidin), antibiotikumok, feniramidol, klofibrát, diszulfiram, ac. etakrin, glukagon, anti-H2, metronidazol, szulfonamidok, orális antidiabetikumok, pajzsmirigy hormonok, szulfinpirazon, klórhidrát, ac. nalidixic és különösen az aszpirin, fenilbutazon, szulfinpirazon és NSAID-ok közül.

A véralvadásgátló hatás csökkenthető: aminoglutetimid, barbiturátok, karbamazepin, kolesztiramin, griseo fulvina, orális fogamzásgátlók, kardioaktív glükozidok, kortikoszteroidok, rifampicin, tiazid diuretikumok és Hypericum perforatum alapú készítmények.

Nemkívánatos hatások - mellékhatások

A COUMADIN ® alkalmazása után megfigyelt mellékhatások mind a warfarin antikoaguláns hatásával kapcsolatosak.

Valójában a változatos tünetek, amelyekre jellemző a széles körben elterjedt fájdalom, az izomfájdalom, a légzési nehézségek, a duzzanat, az aszténia, a hypotensio, a fejfájás és a paresthesia, a folyamatos vérzésre utalhat.

A tünetek súlyossága összefügg a vérzés mértékével, amely viszont meghatározható a prediszponáló tényezőkkel, a helytelen adagokkal és az eset egyéb változóival.

A vérzés mellett a nekrózist néha gangrénnel, mikroembolizációval, vaszkulitissal, ödémával, fokozott transzaminázokkal, fejfájással, fájdalommal, szédüléssel, lázzal, hidegrázással és alopeciával társították.