bevezetés
A prosztaglandinok természetes eredetű molekulák, amelyeket általában a szervezet hoz létre.
Ezek részletesen a többszörösen telítetlen zsírsavak származékai, amelyeket a test számos szövetében szintetizálnak és különböző funkciókat fednek le benne.
A prosztaglandinok legismertebb szerepe a fiziológiai folyamatokban való részvétel ellenére a leggyakrabban a gyulladásos folyamatokban játszott szerepe.
A prosztaglandinok létezésének intuíciója az 1930-as évekre nyúlik vissza, az emberi szemes folyadékon végzett vizsgálatok után. Az első prosztaglandin leírása azonban régen később, az 1960-as évek elején történt. Ettől a pillanattól kezdve az ezen a területen végzett kutatás erősödött, számos más prosztaglandint fedeztek fel, és meghatározzák a szervezeten belüli szerepüket.
Ezenkívül egyes prosztaglandinok olyan analógokat és származékokat hoztak létre, amelyeket a terápiás területen különböző állapotok kezelésére használnak (például a szülés indukciója, az erektilis diszfunkció kezelése stb.).
Mik azok?
Mik azok a prosztaglandinok?
A prosztaglandinok olyan molekulák, amelyeket a szervezet természetesen számos fiziológiai és nem- fiziológiai funkcióval (gyulladásos folyamat) végez. Ezek részletesen a többszörösen telítetlen zsírsavakból származó termékek, amelyek az eikozanoid csoporthoz tartoznak (lipoxinok, tromboxánok és leukotriének).
A prosztaglandinokat különböző sejtek termelik, és mindegyikük különböző fajtájú és mennyiségű prosztaglandinokat termel.
nómenklatúra
A prosztaglandinok nómenklatúrájának és általános kémiai szerkezetének vázlata
A jelenleg ismert szervezet számos típusú prosztaglandint termel. Ezeket a " PG " (ProstaGlandine) rövidítéssel jelöltük, majd A-tól I-ig terjedő nagybetűvel: PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH és OFJ.
Tudtad, hogy ...
- A prosztaglandinok I - tehát az OFJ - jobban ismertek mint " prosztaciklinek ". Gyakran előfordul, hogy önmagukban eikozanoidok csoportjának tekintik őket.
- A G és H sorozat prosztaglandinjai ( PGG és PGH ) viszont más prosztaglandinok szintézisének köztitermékei . Továbbá, a rájuk ható enzim szerint a PGH-k - más prosztaglandinok A, B, C, D, E és F mellett - a prosztaciklinekhez (PGI) és a tromboxánokhoz (TX) adódhatnak .
A természetes prosztaglandinok általános kémiai szerkezete az alábbi ábrán látható; az látható, hogy egy ciklopentán gyűrű jelenléte jellemzi; míg a hidroxilcsoport általában 15 szénatomhoz kapcsolódik (C-15).
A prosztaglandinok különböző sorozatai (A, B, C, D, E, F, G, H és I) különböznek egymástól a 9. és 11. pozícióban jelenlévő szubsztituensek típusától és sztereokémiájától . Például: az E-sorozat prosztaglandinjai (PGE) a 9. pozícióban lévő karbonilcsoporttal és egy szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoporttal rendelkeznek; az F-sorozat prosztaglandinjaihoz a 9 szénatomos és a 11-es helyzetű szénhidrogéncsoportok kapcsolódnak; a D-sorozat prosztaglandinjai viszont a 9-es szénhidrogénhez és a 11. helyzetben lévő karbonilcsoporthoz kapcsolódnak; stb
A G- és H-sorozat prosztaglandinjai ( PGG és PGH ) helyett - amelyeket a többi prosztaglandin szintézisében közbensőnek tartunk - a ciklo-endoperoxidok .
A prosztaglandinok és a kettős kötések kémiai szerkezete
Természetes prosztaglandinokban a 13 szénatom (C-13) és a 14 szénatom (C-14) közötti kettős kötés mindig jelen van . Azonban, attól függően, hogy a PG-k származnak a többszörösen telítetlen zsírsavból, lehetséges további kettős kötések jelenléte. Pontosabban:
- A kettős kötéssel rendelkező (C-13 és C-14 között lévő) prosztaglandinok 8, 11, 14-eikosatriénsavból származnak.
- A két kettős kötéssel rendelkező (C-13 és C-14 és egy C-5 és C-6 közötti) prosztaglandinok arachidonsavból (vagy 5, 8, 11, 14-eicosatetraénsavból) származnak.
- A három kettős kötéssel rendelkező prosztaglandinok (egy C-13 és C-14 között, egy C-5 és C-6 és egy C-17 és C-18 között) a savból származnak 5, 8, 11, 14, 17 -eicosapentaenoico (EPA).
A prosztaglandinban jelenlévő kettős kötéseket a sorozatot jelző betű mellett jelöltük; például: PGE1 egy E-sorozatú prosztaglandint jelez kettős kötéssel; A PGE2 az E sorozat prosztaglandinját jelzi két kettős kötéssel; A PGE3 az E sorozat prosztaglandinját jelzi három kettős kötéssel.
Cisz és transz izomerizmus
A prosztaglandinok nómenklatúrájára vonatkozó tanácsokat arra a következtetésre jutottunk, hogy a prosztaglandin szerkezetben jelenlévő kötések számának melletti görög betű jelenléte a lehetséges hidroxilcsoporthoz viszonyítva a lehetséges hidroxilcsoporthoz kapcsolódik. C-11-ig (szén 11).
Részletesebben, a C-9-hez kötött hidroxilcsoport cisz- helyzetben lehet - ebben az esetben a görög α-betűvel jelennek meg, vagy transz- helyzetben - ebben az esetben a görög β-betű látható a kötött hidroxilcsoporton. a C-11-hez.
Például: A PGF2a az F-sorozatba tartozó prosztaglandint két kettős kötéssel (tehát arachidonsavból származik) mutat, amelynek hidroxilcsoportja a 9 szénatommal cisz- helyzetben kapcsolódik a 11 szénatomos hidroxilcsoporthoz képest.
összefoglalás
Hogyan termelnek a prosztaglandinok?
A prosztaglandinokat az előző bekezdésben felsorolt többszörösen telítetlen zsírsavakból állítják elő. Amint azt már említettük, attól függően, hogy a zsírsav melyből kezdődik, a kapott prosztaglandinok egy, két vagy három kettős kötéssel rendelkezhetnek kémiai szerkezetükön belül.
Emberben az arachidonsavból származó prosztaglandinok (tehát a két szerkezetű kettős erdővel rendelkező prosztaglandinok) meghatározó biológiai szerepet játszanak.
Emiatt az arachidonsavból kiindulva megvizsgáljuk a prosztaglandinszintézis folyamatát, amely az egyszerűség kedvéért az alábbi főbb pontokból áll:
- Az arachidonsavat észterezett formában a foszfolipid membránok belsejében találjuk. Az A2-es foszfolipáz észterezett formájának hatására a valódi arachidonsavat kapjuk.
- Az így felszabaduló arachidonsav különböző szintetikus útvonalakat végezhet:
- A ciklooxigenáz út (vagy ciklikus út), amely a prosztaglandinok és a tromboxánok szintéziséhez vezet;
- A leukotriének szintéziséhez vezető lipoxigenáz útvonal (vagy lineáris útvonal).
- A ciklooxigenáz enzim (COX) hatására a PGG2 (prosztaglandin G2) ciklikus endoperoxidot arachidonsavból, majd a peroxidáz hatással, a ciklikus endoperoxid PGH2-vel (prosztaglandin H2) kapjuk.
- A PGH2-től lehetséges:
- Prostaglandin E2 (PGE2) PGE izomeráz hatásával.
- Prostaglandin F2α (PGF2α) a prosztaglandin-F szintáz hatására.
- Prostaglandin D2 (PGD2) egy másik izomeráz hatására.
- Prostaglandin I2 (PGI2) - jobban ismert prostacyclin - a prosztaciklin szintáz hatására.
- Tromboxán A2 (TXA2) a tromboxán szintáz hatására.
Mélyítés: Ciklooksigenáz enzim
A ciklooxigenáz enzim három különböző izoformája van: COX-1, COX-2 és COX-3. Eltekintve a COX-3-tól, amelynek funkciói a testen belül még nem tűnnek teljesen megértettnek; A COX-1 a konstitutív izoform, amely a sejtekben általában expresszálódik és részt vesz a sejtes homeosztázisban, ezért részt vesz a fiziológiai folyamatokban; ezzel szemben a COX-2 egy indukálható izoform, amely szövetkárosodás jelenlétében aktiválódik és a gyulladásos prosztaglandinok szintéziséhez vezet.
Funkciók
Milyen funkciók vannak a prosztaglandinokkal?
A prosztaglandinok szerepet játszanak a különböző fiziológiai funkciók teljesítésében, mivel ezek szerepet játszanak a kóros folyamatokban (gyulladás).
Fiziológiai körülmények között, ezért gyulladásos állapotok hiányában a prosztaglandinok számos fontos funkciót töltenek be a szervezet számára:
- Ezek részt vesznek a vazodilatáció szabályozásában (PGE2 és PGI2) és az érszűkület (PGF2α) szabályozásában;
- Ezek részt vesznek a vérlemezke aggregáció szabályozásában (a PGI2 gátolja);
- Ezek szabályozzák a bronchodilatációt (PGE2) és a bronchokonstrikciót (PGF2α);
- Cytoprotektív hatást fejtenek ki a gyomor-bél nyálkahártya ellen;
- Ezek szerepet játszanak a vesefunkció fenntartásában ;
- Nőknél stimulálják a méh összehúzódását (PGE2 és PGF2α), és hatnak a progeszteron termelését szabályozó corpus luteumra (a PGE2 növeli a termelést, a PGF2α gátolja).
Mint látható, a prosztaglandinok különböző tevékenységeket végeznek, amelyek néha ellentétesek egymással, de lehetővé teszik a homeosztázis fenntartását a testben.
A prosztaglandinok szerepe a gyulladásban
A prosztaglandinok nemcsak a test homeosztatikus funkciói, hanem a gyulladásos folyamatok során is szerepet játszanak. Sőt, hasonló helyzetekben a COX-2 arachidonsavra gyakorolt hatásából származó gyulladásos prosztaglandinok:
- A vazodilatációt az érrendszer áteresztőképességének növelésével indukálja;
- Az ödéma megjelenésének elősegítése;
- A fájdalomküszöb csökken a nociceptorok (fájdalomreceptorok) gyulladásos mediátorokra történő szenzibilizálása révén (a prosztaglandinok valójában nem az egyetlen molekula, amely részt vesz az ún. Gyulladásos válaszban);
- Előnyösek a testhőmérséklet növekedésére (ez a növekedés azonban más nem prosztaglandin tényezőkkel is szabályozható).
A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek hatása
Természetesen a prosztaglandinok szerepe a gyulladásban nagyon fontos. Ezért nem meglepő, hogy a gyulladásos folyamatok - NSAID-ok, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek - ellensúlyozására használt fő és leggyakoribb gyógyszerek zavarják eikozanoidok szintézisét.
Ezek a gyógyszerek részletesen gátolják a ciklooxigenáz enzim aktivitását : a nem szelektív NSAID-ek képesek mind a COX-1, mind a COX-2 izoformák gátlására; míg a szelektív NSAID-ok - az úgynevezett "oxicam" (például piroxicam) - szelektíven gátolják az indukálható COX-2 izoformát. Ennek a szelektivitásnak köszönhetően az oxikámoknak csökkenteniük kell a nem szelektív NSAID-okra jellemző mellékhatásokat, amelyek pontosan a COX-1 konstitutív izoformájának gátlásának tulajdoníthatók.
Terápiás alkalmazások
Prosztaglandinok terápiás alkalmazásai
A természetes prosztaglandinok, valamint azok analógjai és szintetikus származékai különböző terápiás területen is alkalmazhatók. Tény, hogy a különböző prostaglandinok által a testben betöltött szerep ismeretében a természetes prosztaglandinokon vagy azok analógjain alapuló gyógyszereket különböző állapotok vagy betegségek kezelésére lehetett felhasználni. Az alábbiakban néhány példa látható.
mizoprosztollal
A misoprostol a prosztaglandin E1 szintetikus analógja. Ez egy olyan hatóanyag, amely a következő gyógyszerek összetételének része:
- A nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek használata által okozott sérülések kezelésére vagy megelőzésére gyakoroljunk citoprotektív hatást a gyomor-bél nyálkahártyára.
- A terhesség 36. hetétől kezdve a kedvezőtlen méhnyakkal rendelkező nőknél, ahol születési indukció van feltüntetve, a munkaerő kiváltása.
- Terápiás abortusz és farmakológiai abortusz.
sulprostont
A sulproston a prosztaglandin E2 szintetikus analógja, amelyet a következőkre használnak:
- Szülést indukálhat méhen belüli magzati halál esetén;
- Az anyai vagy magzati jelzések jelenlétében abortuszt indukálni;
- A szülés utáni vérzés kezelése a méh izomtónusának hiánya miatt.
gemeproszt
A Gemeprost egy prosztaglandin E1 szintetikus analógja, amely a következő gyógyszerek összetételében szerepel:
- Szülést indukálhat méhen belüli magzati halál esetén;
- Farmakológiai abortusz vagy terápiás abortusz indukálása, ha lehetséges és jelzett.
dinoproston
A dinoproston a természetes prosztaglandin E2. Ez a gyógyszerek aktív összetevője:
- Szülés megkezdése a terhesség vége előtt, ha olyan körülmények állnak fenn, amelyekre a gyermek születésének előrejelzése megfelelő;
- A szülés megkezdése a terhesség alatt a terhesség alatt;
- Szülés a magzati endouterine halálban.
alprosztadiit
Az Alprostadil a prosztaglandin E1 szintetikus analógja, amelyet használnak:
- Felnőtteknél az erekciós diszfunkció ellen.
- A veleszületett szívelégtelenségben szenvedő csecsemőknél a ductus arteriosus nyitva marad, amíg meg nem kapják a fent említett hibák megoldásához szükséges sebészeti kezelést.
Latanoprost és Travoproszt
A latanoproszt és a travoproszt a prosztaglandin F2α analógjai, amelyek a nyílt szögű glaukómában szenvedő betegek és a szemészeti hipertónia (beleértve a gyermekeket is) fokozott intraokuláris nyomásának csökkentésére használják.
Kérjük, vegye figyelembe
Természetesen a természetes prosztaglandinokon, származékaikon vagy szintetikus analógjaikon alapuló gyógyszereket csak akkor lehet alkalmazni, ha az orvos ezt előírta, és csak az egészségügyi adatlap szigorú felügyelete mellett.
