általánosság
"Adj nekem egy láz, és gyógyítok bármilyen betegséget": ez a kijelentés, amelyet Hippokrates görög orvosnak tulajdonít (400 BC), megmutatja, hogy az ember régen érzékelte a hő terápiás potenciálját.
Az első dokumentációs bizonyíték a magas hőmérsékletek lehetséges gyógyító hatásáról a tumorok kezelésében 1866-ban nyúlik vissza, amikor a német Busch orvos megfigyelte a szarkóma teljes remisszióját a beteg arcán a magas láz ismételt támadásait követően.
Ma, ennek a technikának a lehetséges terápiás előnyei miatt a hipertermia az onkológia negyedik oszlopának tekinthető.
Mi az onkológiai hipertermia?
Az onkológiai hipertermia klinikai kezelés a rosszindulatú daganatok kezelésére, amely önmagában vagy gyakrabban alkalmazható sugárkezeléssel és kemoterápiás kezeléssel kombinálva. Jelenleg valójában ezt a technikát nem használják alternatívaként, hanem más rákellenes kezelés kiegészítéseként; ez a társulás lehetővé teszi a terápiás hatékonyság kölcsönös fokozását. Továbbá a hipertermia társulása csökkenti a kemoterápia és a sugárzás dózisát, jelentősen csökkentve a standard terápiákkal kapcsolatos mellékhatásokat.
A hipertermia típusai
A hipertermia terápiás hatása a daganatok kezelésére különböző megközelítések és technológiák alkalmazásával hasznosítható.
Tumorformák, amelyek jó választ mutatnak a hipertermia ellen:
- Melanoma és a bőrrák egyéb formái
- Mellrák
- Lágy szövetek szarkóma
- Húgyhólyagrák
- A fej és a nyak karcinóma
- Méhnyakrák és petefészekrák
- Prosztata rák
- A rektális rák
- Axilláris vagy mellkasi fal carcinomák
A hőkezelés hőmérséklete és időtartama a két alapvető mennyiség, amelyet a kívánt terápiás eredmény eléréséhez kalibrálni kell. Az elért hőmérséklet és a hőfelhasználási idő mellett azonban nagyon fontos, hogy értékeljük a forrást és a felhasználási helyet létrehozó forrást. Például a mikrohullámok, a rádiófrekvenciák, a nanorészecskék, az ultrahangok, a lézerek stb. A testen kívül vagy belül használhatók.
Ezeket a változókat az onkológus választja a különböző klinikai esetek jellemzői alapján.
Eredmények
Az onkológiában a rosszindulatú daganatból való kilábalás esélye számos tényezőtől függ, mint például a daganat típusa és stádiuma, mérete és elhelyezkedése, a beteg kora és általános egészségi állapota.
Mindezt szem előtt tartva, számos tanulmány kimutatta, hogy a hipertermia kiváló adjuváns a tumorok klasszikus gyógyítási technikáihoz, kevés ellenjavallatot jelent a betegek számára.
Bizonyos daganatos típusoknál, amelyek a sugárkezelést (és / vagy kemoterápiát) a hipertermia kapcsán társították, a teljes remisszió és / vagy a 2 és 5 éves túlélési arány 30-100% -kal nőtt, összehasonlítva a \ t kizárólag a sugárkezelés (és / vagy kemoterápia) alkalmazására. Néhány rák esetében, mint például a rektális rák esetében, a kezelés eredményei még biztatóbbnak bizonyultak (a túlélési arány 5% -áig + 500% -kal).
Klasszikus hipertermia 41-45 ° C
A klasszikus onkológiai hipertermia célja a tumorsejtek melegítése az egészséges szövetek károsítása nélkül.
- Ha a hőmérséklet elérte a 41-43 ° C-ot ( enyhe hipertermia ), a fő cél a neoplazma érzékenységének növelése a sugárterápiás és / vagy kemoterápiás kezelésekre.
- Ha a hőmérséklet 43 és 46 ° C között van, a hő közvetlen hatása a rákos sejtek leölésére egyre fontosabbá válik.
Az esettől függően a klasszikus hipertermia kezelés átlagosan 40-60 percig tart, és hetente 2-3 alkalommal ismételhető. A gyakoribb kezelések hajlamosak arra, hogy a rákos sejtekben termorezisztenciát (vagy ha szükséges, termotoleranciát ) indukáljanak, így jobban ellenállnak a magas hőmérsékletnek.
Az esettől függően a hőforrás különböző méretű lehet és különböző mélységben, az emberi test különböző szerveiben vagy anatómiai részében helyezhető el. Például a modern hipertermia-technikák között lehetőség van a mikrohullámú antennák közvetlen beültetésére az alállomásba.
Hogy működik
KÖZVETLEN VESZÉLYEK A TUMOR CELLSEKHEZ
Az onkológiai hipertermia hatékonysága a tumorszövetek kaotikus angiogenezisén alapul. Lényegében a tumor mikrokörnyezet szinte mindig kaotikus és szervetlen vaskuláris állványt mutat; ennek eredményeképpen a nagy tumorterületek (különösen a központi tömeg) elégtelen mennyiségű vért és oxigént kapnak. A vérerekben bekövetkezett változások miatt a neoplasztikus tömeg nem képes eloszlatni a hőt, mint a normál szöveteket ; Más szóval, a daganatok általában sokkal több hőt szenvednek, mint az egészséges szövetek, mert egyes területeken kevés vér jut (ami igazi hűtőfolyadékként működik); ugyanezen okból kifolyólag ezek a területek már szenvednek az oxigén és a tápanyagok hiányából és a hulladéktermékek bőségéből (hiper-savanyítás).
A hipertermia által termelt hő károsítja a plazma membránt, a sejtvázat és a magot; ha a hipertermia nagysága és időtartama elegendő, ez a kár közvetlenül a ráksejt halálához vezet. A közvetlen károsodás 43 ° C feletti hőmérsékleten jelentős: a közvetett, amelyet hamarosan látni fogunk, inkább az úgynevezett „enyhe hipertermia” (42-43 ° C) jellemzője.
KÜLÖNLEGES VESZÉLY: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Testünk reagál a helyi hőmérséklet emelkedésére a véráramlás növelésével az érintett területre. Ily módon a keringő vér nagyobb mennyisége "elnyeli" a hőt, megtartva a szöveteket a termikus károsodástól. Ez a válasz a tumor szintjén is előfordul, így - a sajátos vaszkuláris diszorganizáció határain belül - a kis hőmérséklet-emelkedésnek kitett tumorsejtek nagyobb mennyiségű vért és oxigént kapnak :
- a vérben a tumorellenes szerek jelen lehetnek, amelyek a hipertermia által kiváltott vazodilatációnak köszönhetően könnyebben érhetik el a kevésbé érrendszeri neoplasztikus területeket; ezeknek a gyógyszereknek a hatását elősegíthetik a celluláris változások (a plazmamembrán megnövekedett permeabilitása) és a hő által kiváltott enzimatikus (fehérje denaturáció).
Ha a daganat tömegének hőmérséklete meghaladja a 43 ° C-ot, a tumor véráramlása csökken, ami a gyógyszer molekulák "befogását" eredményezi.
A hipertermia-kemoterápiás társulás előnyeit több tanulmány is megerősítette. A rákellenes szerek, mint például a Melphalan, a Bleomycin, az Adriamycin, a Mitomycin C, a Nitrosuree, a Cisplatin, a leghatékonyabbak a hipertermia során. Ebben a tekintetben azonban hangsúlyozni kell, hogy nem minden ismert kemoterápiás gyógyszer növeli hatékonyságukat, ha hipertermikus környezetben alkalmazzák.
- A daganatszövet fokozott oxigénellátása fokozza a sugárkezelés hatásait, amelyek elsősorban a sugárzás által generált reaktív oxigénfajok (szabad gyökök) által kiváltott DNS-károsodáson alapulnak. Amint azt a kemoterápiában is láttuk, a sugárkezelés aktivitását a hipertermia által korábban előidézett károsodás okozta neoplasztikus sejtkárosodás is elősegíti.
A hipertermia és a sugárterápia közötti fellépés kölcsönös befejezése és megerősítése abból ered, hogy:
- a hipertermia által okozott károsodás nagyobb az alacsony vascularisációs területeken (amelyek nem képesek hatékonyan eloszlatni a hőt), mint például a neoplasztikus csomó hipoxigénezett központi magja;
- a sugárterápia által okozott károsodás nagyobb, mint a magas vaszkularizációban (az oxigénben gazdagabb), például a tumorcsomó perifériás területein;
- a két kezelés a sejtciklus különböző fázisaiban a daganatot károsító maximális hatást fejti ki, ami ezzel összefüggésben komplementer.
Úgy tűnik, hogy a maximális terápiás haszon a hipertermikus kezelés gyakorlásával érhető el egy vagy két órán belül a sugárkezelés után. Ami azonban a termo-kemoterápiát illeti, a két kezelés egyszerre is elvégezhető.
Az onkológiai hipertermia hozzájárulhat a tumor tömegének csökkentéséhez a sebészeti eltávolítási művelet miatt. A fájdalomcsillapító hatás (hasmenés a neoplasztikus tömeg által kiváltott fájdalomcsökkenés) is előnyös.
A hipertermia egyéb formái
ÖSSZES BODY HYPERTHERMIA
Ahogy a neve is mutatja, a hipertermia ilyen formája az egész test melegítését jelenti. Ebben az esetben a cél nem a tumor tömegének közvetlen megsemmisítése, hanem annak közvetett remissziója meghatározása az immunrendszer fokozása révén . Ez utóbbi valójában belső képességgel rendelkezik a rákos sejtek elpusztítására, és ez a kapacitás nagymértékben nő a magas testhőmérséklet mellett.
A teljes testű hipertermia célja, hogy mesterséges lázot indukáljon, mely láz-támadást szimulál 39-41 ° C körül. Ebben a tekintetben termikus vagy vízzel borított kamrák használhatók.
A teljes test használata többnyire a széles körben elterjedt metasztázisok kezelésére szolgáló kísérleti környezetre korlátozódik. A technika szoros figyelemmel kíséri a beteget, hogy elkerülje a hipertermia károsodását, ami szintén nagyon súlyos lehet. Emellett adjuváns terápia, amelyet ezért más rákellenes terápiákkal összefüggésben kell alkalmazni.
INTERSTITIAL HYPERTHERMIA
Amint azt a brachyterápiában is megfigyelték - amelyben a kis radioaktív források beültetésre kerülnek a célszövetbe - az intersticiális hipertermia a helyi hipertermia létrehozására képes eszközök beültetését foglalja magában. Ebben a tekintetben olyan antennákat használnak, amelyek a mikrohullámú tápellátásnak köszönhetően hőt termelnek.
FUSZIÓS HIPERTHERMIA ÉS HYPERTHERMIA
Az intraperitoneális infúzió hipertermia alapja a peritoneális mosás gyógyászati oldatokkal történő alkalmazása magas hőmérsékleten. Ezt nehéz peritoneális neoplazmák, például peritoneális mesothelioma és gyomorrák esetén alkalmazzák. Ugyanezen elv alapján más hipertermia-technikák a terápiás megoldások infúzióján alapulnak, amelyeket más üregekben, például pleurális vagy húgyhólyagban melegítenek.
A perfúzióban a hipertermia alkalmazása extracorporalis keringéshez, a vér egy részének melegítéséhez és kemoterápiás gyógyszerek hozzáadásával történő újbóli bevezetéséhez szükséges, hogy a perfúzióban lévő szövetben nagy mennyiségű gyógyszert kapjunk.
ABLATIVE HYPERTHERMIA
Ebben az esetben a hőmérséklet sokkal magasabb (50-100 ° C), de csak néhány percig alkalmazzák. Hasonló hőmérsékletek a kezelt szövetek közvetlen és teljes nekrózisát eredményezhetik. A hőt az elektródákon keresztül váltakozó elektromos áram alkalmazásával vagy lézerek vagy elektromágneses sugárzások alkalmazásával állítják elő, amelyeket közvetlenül a tumor tömegére alkalmazunk (invazív kezelés). A legnagyobb nehézséget a tumor körülvevő egészséges szövetek megőrzése jelenti.
Bár ez a technika kihasználja a hő terápiás hatását, a hatásmechanizmus miatt túlmutat a hipertermia hagyományos koncepciójával.
ÚJ FEJLESZTÉSEK A HIPERTERMIABAN
A hipertermia tudománya folyamatosan fejlődik, hogy egyre szelektívebb kezeléseket fejlesszen ki a rákos sejtek elpusztítása érdekében anélkül, hogy az egészségeseket károsítaná.
A legutóbbi fejlemények a nem invazív termometriával kapcsolatosak, mágneses rezonancia szkennerek használatával (a különböző tumorterületek hőmérsékletének felmérésére), a mágneses folyadék hipertermia és a hőérzékeny liposzómák alkalmazására. Ez utóbbiak lipid vezikulákban vannak, amelyek normális testhőmérsékleten stabilak, de 40-43 ° C hőmérsékleten képesek felszabadítani tartalmukat; ezek a gyógyszerek tehát ideális kombinációt jelentenek a regionális hipertermia kezelésekkel.
korlátozások
A hipertermia hatásmechanizmusainak megértése és a daganatok kezelésében rejlő potenciális előnyök túlzott olvasói lelkesedést eredményezhetnek az ilyen típusú kezelésben.
Bár ezt a hatékonyságot különálló bizonyítékok támasztják alá, a hipertermia alkalmazása az onkológiai területen megőrzi néhány kritikus pontot. Először a klinikai gyakorlatban lehetnek olyan ellenjavallatok vagy korlátozások, amelyek a beavatkozást nem teszik lehetővé; egyes technikák például több vagy kevesebb invazív sebészeti eljárást foglalnak magukban; mások még mindig főleg a kísérleti környezetre korlátozódnak. Az egészséges szövetek károsodásának elkerülése érdekében a hőtermelés, a behatolás mélysége, a hőterületek homogenitása és a megfelelő termikus adagolás szükségessége is szükséges. Ebben a tekintetben további tanulmányok és technológiai fejlesztések kívánatosak a különböző klinikai helyzetekben elfogadott hatékony és szabványosított protokollok kidolgozásához.
