A ciszplatin egy olyan kemoterápiás gyógyszer, amely az alkilezőszerek osztályába tartozik. Erőteljes daganatellenes szernek tekinthető, oly módon, hogy az szerepel az Egészségügyi Világszervezet által összeállított alapvető gyógyszerek listájában;
Terápiás indikációk
A ciszplatin önmagában vagy más rákellenes szerekkel kombinálva alkalmazható különböző típusú tumorok kezelésére, beleértve a következőket:
- A petefészekrák, előrehaladott vagy áttétes;
- Húgyhólyagrák, előrehaladott vagy áttétes;
- Méhnyakrák, előrehaladott vagy áttétes;
- Kissejtes és nem kissejtes tüdőrák, előrehaladott vagy áttétes;
- Fej és nyak fejlett és áttétes laphámsejtje.
A ciszplatin különösen hatékony a hererák kezelésében: ha bleomicinnel (citotoxikus antibiotikum) vagy vinblasztinnal (antimitotikus) együtt alkalmazzák, a gyógyulás esélye jelentősen megnő.
A ciszplatin alkalmazható Auger terápiával kombinálva, egy olyan sugárterápiával, amely alacsony energiájú elektron gerendákat alkalmaz a tumorot alkotó rosszindulatú sejtek besugárzására.
Vizsgálatok és klinikai hatékonyság
1. Ciszplatinnal végzett kombinált terápia fejlett nem-kissejtes tüdőrák kezelésére
A ciszplatint gyakran más rákellenes szerekkel kombinálva alkalmazzák.
Ezt a vizsgálatot a pemetrexed, docetaxel és ciszplatin kombinált terápiák hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása céljából végezték.
97 előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegen végezték el. A betegeket két csoportra osztották; egy csoportnak ciszplatint adtak pemetrexeddel ( antimetabolit szer) kombinálva, míg a másik csoportot ciszplatint adtak docetaxellel ( antimitotikus szer) kombinálva.
A vizsgálat kimutatta, hogy a két terápiás stratégia ugyanolyan hatásos. A pemetrexed és a ciszplatin terápia azonban a docetaxel-terápiához képest szignifikánsan alacsonyabb mellékhatások - például leukopenia, anaemia, thrombocytopenia, hányinger és hányás - előfordulási gyakoriságát mutatta.
2. Kombinált terápia ciszplatinnal, fluorouracillal és elemi emulzióval a fejlett gyomorrák kezelésében
Az Elemi egy olajpor, amelyet a Burseraceae családba tartozó növények törzsének faragásával nyerünk.
Ebben a vizsgálatban 64 előrehaladott gyomorrákban szenvedő páciens ciszplatinon és fluorouracilon alapuló kombinált terápiában részesült, amelyhez orálisan adagoltunk egy emulziót. A vizsgálat kimutatta, hogy a gyógyszer-emulzió kombináció jelentősen javíthatja a kezelés gyógyító hatékonyságát a mellékhatások növelése nélkül. Valójában a ciszplatin és a fluorouracil terápia esetén az egyéves túlélési arány 45% volt; az emulzió hozzáadásával azonban a túlélési arány 56% -ra emelkedik.
3. A ciszplatin által a Vetiver olajat szedő mellékhatások mérséklése
A ciszplatin alkalmazása hatékonysága ellenére korlátozott az általa okozott súlyos mellékhatások miatt.
A tanulmány célja a Vetiver Java olaj védőhatásának vizsgálata volt. Az értékelést svájci albínó egereken végeztük, amelyeket Vetiver olajat adtak be orálisan, hét napig, mielőtt a ciszplatint beadnák. Ezen időszak után a gyógyszert adtuk be. A vizsgálat a vesekárosodás és a ciszplatin által kiváltott myelosuppresszió szignifikáns gyengülését igazolta. Ez a tanulmány ezért kiemeli a Vetiver olaj érdekes védelmi képességeit a ciszplatin terápia által kiváltott mellékhatásokkal szemben.
figyelmeztetések
A ciszplatint a rákellenes kemoterápiás szerek beadására szakosodott orvos által szoros felügyelet mellett kell beadni.
A gyógyszert sötét üvegben, fényérzékenyként csomagoljuk; ezért a fénytől távol kell tartani.
A ciszplatin képes reagálni a fém alumíniummal, hogy egy fekete platina csapadékot képezzen. Ezért a kábítószert anélkül kell alkalmazni, hogy alumíniumot tartalmazó tűket, fecskendőket és katétereket használnának.
A terápia teljes időtartama alatt, alatt és után, a vese-, máj-, hematopoetikus (vérsejtek) és a szérum elektrolit (kalcium, magnézium, nátrium, kálium) funkciókat ellenőrizni kell.
interakciók
A ciszplatin más nefrotoxikus anyagokkal (azaz a vesékre toxikus) történő beadása - például cefalosporinok, aminoglikozidok vagy kontrasztanyagok - fokozza a vesére gyakorolt toxikus hatást.
A ciszplatinnal végzett kezelés alatt és azt követően ajánlott óvatosan alkalmazni más, elsősorban a vesén keresztül választott gyógyszereket.
Az ototoxikus gyógyszerek (a fülre mérgező) egyidejű alkalmazása - például az aminoglikozidok és a hurok-diuretikumok - fokozhatják a ciszplatin toxicitását a fülre.
Az ifosfamid ( rákellenes alkilező szer ) növelheti a ciszplatin kezelés következtében fellépő hallásvesztés kockázatát.
A mieloszuppresszív szerek vagy sugárkezelés együttes alkalmazása fokozhatja a ciszplatin myelosuppresszív aktivitását.
Ha a ciszplatint vinblasztinnal vagy bleomicinnel kombinációban adják be, Raynaud jelenséget okozhat.
A ciszplatin és a docetaxel egyidejű alkalmazása neurotoxikus hatásokat idézhet elő (az idegrendszerre mérgező), amelyek súlyosabbak, mint a két gyógyszer egyszeri alkalmazásával indukáltak.
A ciszplatin hatékonysága csökkenthető néhány kelátképző szer, például penicillamin alkalmazásával .
Mellékhatások
A ciszplatin adagolásából adódó mellékhatások az alkalmazott dózistól függően változhatnak, és attól függően, hogy a gyógyszert önmagában vagy kombinált kemoterápiában alkalmazzák. Ezen túlmenően az egyén és a másik között is nagy a változás.
A ciszplatin-kezelés néhány mellékhatása az alábbiak.
nephrotoxicitás
A ciszplatin rendkívül nefrotoxikus (mérgező a vesére), különösen azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a veseelégtelenség. A ciszplatin nefrotoxicitása dózist korlátozó mellékhatás : ez azt jelenti, hogy ez a fajta toxicitás csökkenti a betegnek adott gyógyszer adagját.
Neurotoxicitási
A ciszplatin által okozott neurotoxicitás dózisfüggő, azaz növekvő a gyógyszer bevétele mellett. A paresztézia (a végtagok vagy más testrészek érzékenységének elvesztése), az izflexia (a reflexek teljes elvesztése) és a propriocepció elvesztése, vagyis a test észlelésének és felismerésének a vesztesége. térben.
A ciszplatin-kezelés alatt és után rendszeres neurológiai ellenőrzéseket kell végezni.
ototoxicitást
Általában a fülzúgás (fütyülés, zümmögés, csípés vagy a fülben pulzálás) és / vagy hallásvesztés formájában fordul elő . A halláskárosodás lehet egyoldalú vagy kétoldalú, és ismételt dózisoknál súlyosbodik. Nincs hatékony kezelés a mellékhatás megelőzésére, ami kifejezettebb lehet a gyermekeknél, mint a felnőtteknél.
A ciszplatin terápia megkezdése előtt és egy beadás és egy másik között gondos audiometriás vizsgálatot kell végezni.
Myelosupressio
A ciszplatin myelosuppressziót idézhet elő, amely a csontvelő szuppressziójának elősegítése. Ez a szuppresszió csökkenti a vérképződést (csökkent a vérsejtek szintézise).
A vérsejtek szintézisének csökkenése:
- anaemia (csökkent hemoglobin mennyiség a vérben);
- leukopenia (a fehérvérsejtek számának csökkenése), ami fokozott érzékenységet mutat a fertőzések összehúzódására ;
- thrombocytopenia (csökkent vérlemezkeszám), fokozott vérzés kockázata.
A mieloszuppresszió dózisfüggő mellékhatás.
Hányinger és hányás
A ciszplatin erős emetogén (hányást vált ki), és - hányás elleni szerek (antivomito) alkalmazása esetén - ez a mellékhatás szinte mindig megjelenik.
Ennek a hatásnak a megelőzése érdekében általában antiemetikumokat (például ondansentront ) alkalmazunk kortikoszteroidokkal (például dexametazon ) kombinálva .
Elektrolitikus zavarok
A ciszplatin hipomagnémiát, hipokalémiát és hipokalcémiát okozhat, vagy - csökkentheti a vér magnézium-, kálium- és kalciumszintjét.
Szívbetegségek
A ciszplatin-kezelés szívritmuszavarokat, köztük bradycardia és tachycardia okozhat. Ezeket a hatásokat különösen akkor figyelték meg, amikor a ciszplatint más citotoxikus szerekkel kombinációban alkalmazzák.
Hipertónia is előfordulhat, és néhány esetben a kezelés befejezése után néhány év múlva is előfordulhat szívinfarktus .
Vaszkuláris patológiák
Nagyon gyakori, hogy a flebitis előfordulhat a ciszplatin injekció beadásának területén.
Az agyi vagy a szívizom ischaemia is előfordulhat.
Légzőszervi betegségek
A ciszplatinnal történő kezelés után dyspnoe, légzési elégtelenség és bizonyos esetekben tüdőgyulladás léphet fel.
Máj- és epebetegségek
A ciszplatin a májfunkció megváltozását és a transzaminázok vérszintjének emelkedését okozhatja (enzimek, amelyek a lehetséges májkárosodás kimutatására szolgálnak) és a bilirubin (az epében lévő sárga pigment, amelyet a hemoglobin katabolizmusa hoz létre).
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
A ciszplatin injekció beadásának helyén az erythema, a fekélyek és a kiütések jelentkezhetnek. Emellett alopecia is előfordulhat.
Akció mechanizmus
A ciszplatin - mint minden alkilezőszer - képes kötéseket kialakítani a DNS-t alkotó két szálral.
A DNS két szálból áll, amelyek össze vannak kötve, hogy kettős spirál legyen.
A DNS-t sok monomer alkotja, amelyeket nukleotidoknak neveznek. Négy nukleotid típus létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek az AT (adenin-timin) és a CG (citozin-guanin) exkluzív párjával kombinálódnak hidrogénkötésekkel együtt .
A DNS-molekula mentén jelen levő bázisok szekvenciája a genetikai információt hordozza.
A DNS kettős szál négy alapvető egységből áll, amelyeket nitrogénbázisnak neveznek: ezek a molekulák a citozin, a timin, az adenin és a guanin. A ciszplatin citotoxikus hatást fejt ki a guanin szerkezetben lévő nitrogénatomhoz való kötődéssel, de képes adeninnel kötődni. A ciszplatin DNS-szálakhoz való kötődése megakadályozza, hogy átírja és replikálódjon, elítélve a sejteket, hogy megfeleljenek a programozott sejthalál ( apoptózis ) mechanizmusának.
Használati mód - Adagolás
A ciszplatin tiszta, világos sárga folyadék. A beadást általában intravénás infúzióval végezzük 6-8 óra alatt.
A beadott ciszplatin dózisa attól függ, hogy milyen típusú rákot kell kezelni, és hogy a gyógyszert önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.
monoterápia
A ciszplatin monoterápia kétféle módon adható be:
- Egyszeri dózis, 50 és 120 mg / m2 testfelület között 3-4 hetente;
- Az adagok 15 és 20 mg / m2 közötti mennyiségre oszlanak naponta, öt egymást követő napon, 3-4 hetente.
Ezek a dózisok felnőttek és gyermekek számára is adhatók.
Egyesület kemoterápia
Ha a ciszplatint kombinált kemoterápiában alkalmazzák, az adagot csökkenteni kell. Általában a szokásos adag 20 mg / m2 vagy annál nagyobb, egyszeri adagként, 3-4 hetente.
A méhnyakrák kezelése esetén a ciszplatint általában sugárterápiával kombinálva alkalmazzák. Ebben az esetben a szokásos adag 40 mg / m2 hetente, hat hétig.
A ciszplatin vese toxicitása miatt a beadott dózist csökkenteni kell veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A ciszplatin által okozott vese-károsodás elkerülése érdekében, vagy legalábbis a betegeket kloridokat tartalmazó oldatokkal kell hidratálni. A sóoldat vagy a mannit- diuretikumok adagolhatók a terápia alatt és után folytatott gyógyszerkiválasztás elősegítésére.
Terhesség és szoptatás
Nincs elegendő adat a ciszplatin terhes nőknél történő alkalmazásáról, de gyanúja, hogy súlyos születési rendellenességeket okozhat.
Az állatkísérletek azonban reproduktív toxicitást és transzplacentális karcinogenitást mutattak. A ciszplatin ezért mérgező lehet a magzatra, ha terhes nőt adnak be, ezért erősen ajánlott elkerülni annak használatát.
A ciszplatin-terápia alatt és legalább hat hónappal azután, hogy a cisplatin-terápia során a terhesség elkerülése érdekében mindkét nem esetében óvintézkedéseket kell tenni.
Mivel a ciszplatin kiválasztódik az anyatejbe is, szoptatásra nem ajánlott.
Ellenjavallatok
A ciszplatin alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik allergiásak a gyógyszerre vagy más platina-tartalmú vegyületekre.
A ciszplatin ellenjavallt myelosuppresszióban, veseelégtelenségben szenvedő betegekben és dehidratált betegekben. Ellenjavallt a halláskárosodásban szenvedő betegeknél is.
A ciszplatin felfedezése
A kémia és az orvostudomány világát forradalmasító felfedezésekhez hasonlóan a ciszplatin citotoxikus hatásának felfedezése is véletlenül történt.
Eredetileg a ciszplatint 1845-ben írta le Michele Peyrone olasz kémikus, és hosszú ideig "Peyrone-klorid" néven ismerték.
A kísérletet az Escherichia coli bakteriális tenyészetein végeztük, melyeket egy ammónium-kloridot tartalmazó táptalajban inkubáltunk (ami szükséges a bakteriális növekedéshez) egy két platina elektródot tartalmazó kamrában.
A tudósok megjegyezték, hogy az elektromos mező alkalmazása során a bakteriális replikáció leállt. A baktériumok növekedését nem szakították meg, de ezek nem növekedtek normálisabban, hanem rendellenesen. A tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy az elektromos tér alkalmazásával kémiai fajok keletkeztek, amelyek megváltoztathatják a baktériumok növekedését és a blokk replikációját. A Rosenberg tanulmányait addig folytatták, amíg meg nem értették, hogy a citotoxikus hatás egy szerves fémkomplex: ciszplatin kialakulásának köszönhető.
Ezt követően számos tanulmányt végeztek a ciszplatin tumorok kezelésében rejlő potenciáljának értékelésére.
1978 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyta a ciszplatin alkalmazását herék- és petefészekrák kezelésére, és a következő évben más európai országokban is jóváhagyta.
