A tamsulozin egy α1 szelektív alfa-blokkoló, amelyet a jóindulatú prosztata hiperplázia tüneteinek kezelésére használnak. A tamsulosin úgy működik, hogy szelektíven és versenyképesen kötődik az alfa1A posztszinaptikus adrenerg receptorokhoz (amelyek majdnem minden simaizomot idegenek), ezáltal sima izomlazulást okozva, beleértve a prosztata és a húgycső is. A két anatómiai struktúra sima izomzatának relaxációja határozza meg a húgyúti áramlás maximális sebességének növekedését és az elzáródás jelentős csökkenését. A tamsulozin javítja az alsó húgyutak irritációjának tüneteit is, melyet a simaizmok összehúzódása okoz.
A Tamsulosin-t a Yamanuchi Pharmaceuticals (a gyógyszeripari vállalat, az Astellas Pharma része) fejlesztette ki, és különböző cégek, például a Boehringer-Ingelheim vagy a CLS forgalmazzák, de még mindig az Astellas Pharma licenc alatt. A tamsulozint először az Egyesült Államokban forgalmazták a Flomax bejegyzett neve alatt, míg néhány európai országban, például Olaszországban és Izlandon, az Astellas Pharma Europe Ominic név alatt forgalmazta a gyógyszert. 2009-ben az Astellas Pharma gyógyszergyár szabadalma a Flomax esetében lejárt, így 2010 márciusában az élelmiszer- és gyógyszerügynökség (FDA) jóváhagyta az általános készítmény értékesítését. Olaszországban a tamsulosin generikus gyógyszerként is forgalmazható különböző nevek alatt, például Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena és Botam.
A tamsulozin olyan gyógyszer, amely gyorsan felszívódik a belekből, és így nagyon magas biológiai hozzáférhetőséggel is büszkélkedhet. A tamsulozin felszívódása lelassulhat abban az esetben, ha a gyógyszert egyidejűleg vagy étkezések közelében adják be; ezért az abszorpció optimalizálása érdekében ajánlott a reggeli beadása után. Átlagosan a hatóanyag plazmakoncentrációs csúcsát a bevitel után hat órával éri el, ami azonban egyéni dózis után vagy az időbeli ismétlődő dózisok után az egyéni metabolikus jellemzők alapján változhat. A tamsulozin eloszlása a keringési rendszerben a gyógyszer plazmafehérjékkel való kötődésén keresztül történik, amely igen magas százalékban, ami meghaladja a 99% -ot. Mivel a tamsulozin lassan metabolizálódik, az első májjárat hatása szinte nulla; következésképpen a tamsulozin nagy része változatlan marad a plazmában.
A tamsulozin metabolitjai eltérő hatással rendelkeznek a változatlan gyógyszerhez képest; mind a tamsulozin, mind a metabolitjai elsősorban a vizelettel eliminálódnak.
Adagolás és alkalmazás
A jóindulatú prosztata hiperplázia tünetei kezelésére a tamsulosin ajánlott adagja 0, 4 mg / nap, naponta egyszer, körülbelül háromnegyed egy órával a reggeli után. Súlyos máj- és / vagy vesefunkciójú betegeknél szükség lehet a dózismódosításra, mivel a tamsulozin szinte teljesen eliminálódik a veséken keresztül.
Ha a kívánt klinikai hatásokat a kezelés megkezdését követő három vagy négy héten belül nem figyelték meg, a napi dózist 0, 8 mg-ra kell növelni, mindig egyszeri napi adagban. A tamsulosin-kezelés abbahagyása esetén a gyógyszer újrakezdése esetén ajánlatos 0, 4 mg / nap dózisban bevenni, függetlenül a kezelés megszakítása előtt alkalmazott adagtól; csak később lehet az adagot növelni, ha szükséges.
A tamsulosin kapszulákat egészben kell lenyelni, anélkül, hogy megrongálná, rágni, kinyitná vagy károsítaná őket.
Ellenjavallatok és figyelmeztetések
A tamsulosin-kezelés megkezdése előtt ajánlatos a betegnek különböző prosztata-vizsgálatokat végezni, hogy kizárja a rosszindulatú prosztatarák jelenlétét vagy más olyan kóros állapotot, amely ugyanolyan tünetekkel járhat, mint a jóindulatú prosztata hiperplázia. A prosztatarák digitális vizsgálat mellett történő alkalmazása mellett ajánlott a prosztata-specifikus antigén (PSA) teszt elvégzése mind a tamsulosin-kezelés előtt, mind a kezelés előtt.
A gyógyszer alkalmazása vérnyomáscsökkentést okozhat az értágító hatása miatt, amely egyes esetekben, különösen alacsony vérnyomással panaszos alanyokban szédülést, gyengeséget és akár ájulást okozhat; ezekben az esetekben a páciensnek le kell feküdnie egy ágyon, fekve, amíg a tünetek eltűnnek.
A szürkehályog műtét során néhány, korábban tamsulosinnal kezelt beteg esetében az operatív floppy Iris szindróma megjelenése következett be, ami az írisz szűkítéséből és a tanuló zsugorodásából áll; A legtöbb esetben a betegek a műtét előtt 2-14 nappal nemrégiben abbahagyták a tamsulosin-kezelést, de néhány nagyon ritka esetben a betegek több mint 5 hónapig abbahagyták a kezelést. Ezért, ha a beteg már tudja, hogy sebészeti beavatkozást kell végezni a szürkehályog eltávolítására, nem ajánlott a tamsulosin-kezelés megkezdése. Ezen túlmenően, az operáció előtti értékelés során ajánlott, hogy a szemész és a sebész megvizsgálja, hogy a beteg tamsulosinnal kezelt-e, annak érdekében, hogy minden szükséges információ és eszköz szükséges legyen (például a gyűrű, amelyet az iris bővítésére szolgál a legjobb sebészeti beavatkozás elvégzése érdekében.
A legtöbb gyógyszerhez hasonlóan a tamsulozint a nagy CYP450 enzimcsalád metabolizálja, különösen a CYP3A4 és a CYP2D6 izoenzimek által. Ezért a CYP450 enzimrendszer minden inhibitora, különösen a CYP3A4 és a CYP2D6 izoenzim inhibitorai, megváltoztathatják a tamsulosin plazmakoncentrációját. Nem meglepő, hogy a tamsulosin és a ketokonazol együttes alkalmazása, amely a CYP3A4 erős inhibitora, a tamsulosin plazmakoncentrációjának jelentős növekedését okozza; emiatt a két gyógyszer egyidejű alkalmazása nem ajánlott. A CYP3A4 izoenzim más mérsékelt gátlóit, mint például az eritromicint, még nem vizsgálták, de a tamsulozinnal történő közös adagolásról azt gondolják, hogy farmakológiai szempontból nem jelentős koncentrációváltozásokat eredményez. Egy másik megfontolandó gyógyszer a paroxetin, amely a CYP2D6 izoenzim erős inhibitora. A paroxetin tamsulosinnal történő egyidejű alkalmazása a metabolizmus gátlása miatt jelentősen megnöveli a tamsulosin plazmakoncentrációját, ezért nem ajánlott egyszerre alkalmazni ezeket a két gyógyszert. A cimetidin, ha tamsulosinnal együtt adják be, csökkentheti az utóbbiak tisztaságát és növelheti koncentrációját. A gyógyszerek egy másik csoportja, amelyre a tamsulozin kombinált alkalmazása nem ajánlott, a PDE5 inhibitorok, például a szildenafil (Viagra) vagy a tadalafil (Cialis), mivel mindkettő vasodilatációt okoz és hozzájárul a tamsulosin által kiváltott hipotenzió fokozásához, így a beteg elájul. Továbbá a varfarin és a diklofenak növelhetik a tamsulosin eliminációs sebességét.
Túladagolás esetén a vérnyomás csökkenése ájulásig fordulhat elő, hányás és hasmenés előtt; a tamsulozin szintjének csökkentése érdekében ajánlatos a betegnek a gyomormosás elvégzése, hogy csökkentse a gyógyszer felszívódását, és a vérnyomáscsökkenést ellensúlyozni tudja a vazokonstriktorokat.
Terhesség és szoptatás
Eddig az állatkísérletek nem mutattak kockázatot a magzati toxicitásra a tamsulosin alkalmazásával kapcsolatban, még akkor sem, ha nagyon nagy dózisok léptek túl a terápiában alkalmazottaknál. Ennek ellenére a tamsulosin alkalmazása általában nőkben, különösen terhes nők esetében ellenjavallt.
Ugyanakkor az azonos állatkísérletekből gyűjtött adatok kimutatták, hogy a hím és nőstény termékenység jelentősen csökkent, amikor a körülbelül 50-szer nagyobb dózisokat adják be, mint a jóindulatú prosztata hiperplázia tüneteinek kezelésére. Ezeknek a hatásoknak a mechanizmusa még nem teljesen világos, de úgy gondolják, hogy az ejakulációval, a spermában lévő spermiumok számával és a megfelelő trágyázás akadályával kapcsolatos. A termékenység csökkenésének hatása azonban visszafordítható; a tamsulozin egyszeri adagjának beadása esetén (kb. 50-szer nagyobb, mint a terápiás dózis) három napig tartott a férfi reproduktív képessége, hogy visszatérjen a normális értékhez, míg a több mega-os dózisok beadása esetén az alkalmazandó. négy-kilenc hétig, mielőtt minden visszatér a kívánt szintre. A tamsulozin többszöri adagolásával végzett kezelés, amely körülbelül 16-szor nagyobb, mint az állatokon végzett terápiás dózisok, nem mutatott semmilyen mellékhatást sem a férfiak termékenységére, sem a női termékenységre.
Az anyatejben még nem állnak rendelkezésre adatok a tamsulozin szekrécióról, ezért a szoptatás alatt a tamsulosin alkalmazása ellenjavallt.
Oldalsó és nemkívánatos hatások
Mint minden gyógyszer, a tamsulozin számos mellékhatást is okozhat, bár a legtöbb beteg nem tapasztal semmilyen rendellenességet. A tamsulosin leggyakoribb mellékhatásai a vazodilatáció és a vérnyomás csökkentése: fejfájás, amelyet a betegek mintegy 20% -a panaszkodott, szédülés, a betegek 15% -át, álmosságot, álmatlanságot és csökkent a libidó, a betegek mintegy 1% -a panaszkodott; az utolsó pontot illetően azonban érdekes megjegyezni, hogy még a placebóval kezelt kontrollcsoportban is, a betegek azonos aránya, körülbelül 1, 2% -kal, a libidó csökkenését panaszolta. Egyéb mellékhatások az urogenitális rendszerrel kapcsolatosak, mint például a retrográd ejakuláció, az ejakulátum térfogatcsökkenése és a fájdalmas ejakuláció. Úgy gondoljuk, hogy a prosztata sphincter gátlása a retrográd ejakulációt okozza. Bár a tamsulozin ejakulációs rendellenességekkel jár, megerősítést nyert, hogy nem felelős az erekciós diszfunkcióért.
A tamsulosin egy másik mellékhatása, amely a szürkehályog műtét során jelentkezik, a zászló iris szindróma (Intraoperative Floppy Iris Syndrome).
