Retrovírus

Retrovirus és rák

A retrovírusok a neoplasztikus formák kiváltásában potenciálisan részt vevő kórokozók listájához tartoznak: ezek a vírusok az emberi rák genetikai kutatásában rangos szerepet játszottak. A retrovírusok már évek óta a tudományos figyelem középpontjába kerültek, mivel sokan közülük teljes értékű onkogén vírusok. Továbbá kihasználhatóak gének bejuttatására emlőssejtekbe, aktivitásuk terápiás célokra történő átprogramozására (génterápia, majd jó gének behelyezése a sejtbe) vagy technológiai (hasznos fehérjeszintézis).

A gazdasejtbe való belépéskor a retrovírusok képesek saját genomjukat átalakítani RNS-ről DNS-re: a reverz transzkriptáz enzim segítségével a vírus úgynevezett retro-transzkripciót működtet, amely a vírus RNS-t transzformálja DNS-be. Ez utóbbi integrálódik a gazdasejt DNS-jébe, amelyet a genomszintézis és a vírusstruktúrák kihasználnak.

Retrovirus osztályozás

A retrovírusok 5 víruscsaládhoz tartoznak, amelyek közül a legismertebb a Retroviridae .

A PATHOGENICITÁS ALAPJÁN? A Retroviridae családba tartozó vírusok három alcsaládba sorolhatók:

1. Onkovírus: károsodást okoz mind in vitro, mind in vivo. Általában az ebbe a kategóriába tartozó retrovírusok részt vesznek a tumor formák etiopatogenezisében.
2. Spumavirus: bár in vitro felelősek a citopátiás hatásokért (a vírus által fertőzött sejt által feltételezett morfológiai változások halmaza), ezek patogenitása még nem bizonyított in vivo. Néhány szerzõ ebben a részcsaládban a retrovírus HFV-t (hepatitis F vírus) helyezi be.
3. Lentivirusok: ezek a retrovírusok az immun- és neuronrendszerek progresszív károsodását okozzák.

Az emberek számára patogén retrovírusok:

1. HIV vagy humán immundeficiencia vírus ( humán immunhiány vírus ), amely a Lentivirus alcsaládhoz tartozik. Ebben a kategóriában két szerotípust azonosítottak: HIV-1 és HIV-2. A HIV az AIDS okozója.
2. HTLV vagy humán T limfotrop vírus : az Oncovirus alcsaládhoz tartozik. Ebben a kategóriában két szerotípus került meghatározásra: HTLV-1 és HTLV-2. Az ebbe a csoportba tartozó retrovírusok rendkívül súlyos patológiák, például akut T-sejtes leukémia, szőrös sejtek leukémia és myelopátiák (gerincvelő betegségek) kiváltásában vesznek részt.

A GENÓM ÉS A REPRODUKCIÓS CIKLUS ALAPJÁBAN a retrovírusok két makro-csoportra oszthatók: „VI. Csoport” és „VII. Csoport”:

1. Egyszálú RNS-retrovírus (VI. Csoport): a HIV-vírus ennek a kategóriának a kitevője. A gazdasejtbe való belépés után a retrovírus genomja retro-transzkripción megy át, és a reverz transzkriptáz enzim DNS-re alakítja át. Ezen retrovírusok replikációja a fertőzött sejt citoplazmájában történik. Ezt követően a magot megfertőző retrovírus integrálódik a gazdasejt genomjával (az integráz enzim által): a vírus csendes maradhat változó ideig. Ezen a ponton kettős szálú DNS-t használnak a messenger RNS (mRNS) transzkripciójához, amelyből - a riboszómális szinten - a vírusfehérjék szintetizálódnak. Az újonnan kialakult virionok elszabadulnak a sejtektől, és szabadon fertőzhetik a szomszédos sejteket, és elterjedhetnek, mint a tűz.

Nézze meg a videót

X Nézze meg a videót a YouTube-on

2. DNS kettős szálú retrovírus (VII. Csoport): ez a kategória magában foglalja a hepatitis B vírust, ezeknek a retrovírusoknak kettős szálú DNS-genomja van: a célsejt belsejében a vírus a citoplazmából a magba megy. Miután megérkezett, a vírus genom keveredik a gazdasejtével, és replikálódik: az "új" DNS mRNS előállítására szolgál, amely viszont virális fehérjéket termel. A pregenomikus RNS-t reverz transzkripcióval (az újonnan szintetizált virális enzimek által végrehajtott) transzformáljuk DNS-be, amelyet más neoszintetizált vírusstruktúrákba építünk be: ebben a pontban a replikációs ciklus megszűnik.

Nézze meg a videót

X Nézze meg a videót a YouTube-on

A retrovírusok egy másik kategóriája, az endogén nevű: ezek a vírusok a gazdasejt genomjába integrálódnak, és genetikailag továbbítják őket. Más szavakkal, az endogén retrovírusok képesek megfertőzni a csírasejteket, ezért függőlegesen átadhatók a csíravonalon.

Általános jellemzők

A Retrovirus virion durva-gömb alakú, 100-120 nm átmérőjű. A Retroviridae családba tartozó Retrovirusok (a legismertebbek) két egyszálú RNS-molekulából álló, pozitív polaritással rendelkező genomot tartalmaznak.

Bár számos, a retrovírusok meglehetősen hasonlóak egymáshoz:

• Minden Retrovirusnak van egy külső lipoprotein membránja, amelyet pericapside vagy borítéknak neveznek
• A reverz transzkriptáz enzim elengedhetetlen a genom RNS-ről DNS-re történő átalakításához
• A retrovírusok genomja legalább három, a vírus replikációjához szükséges gént tartalmaz:
  • GAG ( csoportspecifikus antigén ), amelynek feladata a szerkezeti fehérjék kódolása. A GAG-ok a virális kapszid fő összetevői (2000-4000 példány viriononként).
  • POL (a polimeráz jelentése), amelynek feladata a reverz transzkriptáz enzimek, a proteázok és az általános kifejezések kódolása a vírus replikációjához.
  • ENV (borítékcsökkentő), amelynek feladata a membránfehérjék (pericapside) kódolása.
  Ezekből a génekből felfelé és lefelé két LTR-szekvenciát találunk, a Long Terminal Repeat rövidítése (a provirális genom 5 'és 3' -ánál): ezek a szekvenciák promóterként és poliadenilációs jelként működnek, mivel ezek tartalmazzák néhányat a fordított transzkripcióban, a vírus genom expressziójának integrációjában és szabályozásában részt vevő régiók.
• A fent leírt géneken kívül a retrovírusok genomja további géneket is tartalmaz, amelyeket kiegészítőknek neveznek, amelyek nélkülözhetetlenek a retrovírus virulenciájának és patogenitásának növeléséhez.