általánosság

A hantavírusfertőzések heterogén, akut-előforduló betegségekből álló csoportot hoznak létre, amelyek világszerte elterjedtek. Ezeket a vírusokat a vadon élő és a hazai rágcsálók különböző fajtáival terjesztik; a fertőzött állat hordozójának vizelettel, ürülékkel vagy nyáljával történő belélegzéssel vagy érintkezés útján történő átvitele emberre történik.

A hantavirus fertőzés után három fő klinikai szindrómát lehet megkülönböztetni az emberekben:

  • Hemorrhagiás láz vesebetegséggel (HFRS);
  • Epidemiás nefropátia, a Puumala vírus által okozott enyhe HFRS-forma;
  • Hantavirus pulmonalis szindróma (HPS), amelyet az Andok vírus, a Sin Nombre vírus (SNV) és sok más okozhat.

Nincs specifikus kezelés vagy vakcinázás; A hantavirus-fertőzés megelőzésének legjobb módja a rágcsálókkal való érintkezés megszüntetése vagy minimalizálása, valamint élőhelyük.

Hanta

A hantavírusok a Bunyaviridae családba tartoznak; ezek negatív szálú RNS vírusok , amelyek kizárólag a gazdasejt citoplazmájában replikálódnak. Több mint 20 ismert hantavírus létezik, amelyek közül néhány két súlyos, potenciálisan halálos betegséggel jár együtt: a vérzéses láz vesebetegséggel (HFRS) és hantavirus pulmonalis szindrómával (HPS). Más hantavírusok nem ismertek az ismert emberi betegségekkel.

vektor

A hantavirus természetes gazdái vad és hazai rágcsálók. A hantavírusok minden típusa előnyben részesíti az adott állat-hordozót; egy adott rágcsáló jelenléte tehát befolyásolja a különböző klinikai szindrómák földrajzi eloszlását. Az Egyesült Államokban például a szarvas egér (Peromyscus maniculatus) a vírus fő vektorja, amely Észak-Amerikában a legtöbb hantavírus pulmonalis szindróma esetén felelős. Más vektorok közé tartozik a pamut patkány (Sigmodon hispidus), a rizs patkány (Oryzomys palustris) és a fehér lábú egér (Peromyscus leucopus) . Ha fertőzött, az állat-hordozók életük hátralévő részében megszüntetik a vírust. Az ember véletlen vendég.

Néhány humán betegséghez kapcsolódó Hantavirus jellemzői

HantaFöldrajzi régióvektorpatológiahalálozás
HantaanÁzsiaCsíkos vad egér ( Apodemus agrarius)vese5-15%
SzöulA világ körülBelföldi patkány ( Rattus norvegicus) és fekete patkány (Rattus rattus)vese1%
PuumalaÉszak-EurópaVöröses ( Clethrionomys glareolus)Vese (járványos nefropátia)1%
Sin NombreÉszak-AmerikaEgér szarvas (Peromyscus maniculatus)tüdő50%

A koreai Hantaan-vírus és a szlovéniai Dobrava-vírus (az Apodemus flavicollis által továbbított vadon élő egér, sárga nyakkal) a HFRS súlyos formájával jár, amelyet a pulmonalis ödéma és a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (CID) megelőző veseelégtelenség jellemez. ), a halálozási arány 5–15% -ra becsülhető. A szöulvírus által okozott mérsékelt formája - amely a hordozójával együtt világszerte elterjedt - az eurázsiai ügyek évtizedek óta felelős. Ugyanez a vírus szintén a krónikus vesebetegséghez kapcsolódik.

fertőzés

Hantavirus fertőzés következik be:

  • Közvetlen érintkezéssel a vizelettel, székletzel és nyálral, amelyet a környezetben fertőzött rágcsálók terjesztenek;
  • A környezetben diszpergált friss vagy szárított részecskéket tartalmazó aeroszol belélegzésére .

A transzmisszió fő útja: belélegzés

A hantavírusokat elsősorban a fertőzött rágcsálók ürülékrészéből, vizeletéből vagy nyáljából álló "aeroszol" -on keresztül továbbítják az emberi gazdaszervezetbe. Például egy padlás tisztítására használt seprű eloszlathatja a levegőben hantaviruszt tartalmazó apró székletrészecskéket, amelyek könnyen belélegezhetők. Miután a kórokozók belépnek a légutakba, eljutnak a tüdőbe, és elkezdenek megtámadni a véredényeket, amelyek olyan eseményeket indítanak, amelyek a fertőzés klinikai megnyilvánulását okozzák.

Átadás személyről személyre

Néhány kivételtől eltekintve a hantavírusokat általában nem továbbítják személyről személyre. A hantavirus pulmonalis szindróma észak-amerikai változatában szenvedő betegek nem fertőzőek mások számára; azonban az enyhébb Andok vírus által okozott dél-amerikai betegség formájában az átvitel lehet interperszonális, a fertőzött személy vérével vagy testfolyadékával való érintkezés révén.

Inkubációs idő

Az inkubációs időszak változó, és néhány nap vagy néhány hónap lehet. A legtöbb esetben 2-4 hét.

A hantavirus által okozott főbb klinikai tünetek

A hantavírus által okozott fertőzések olyan akut vírusos betegségek, amelyekben a vaszkuláris endothelium sérült, ami fokozott érrendszeri permeabilitáshoz, hipotenzióhoz, vérzéses megnyilvánulásokhoz és sokkhoz vezet. A veseelégtelenség és az oliguria károsodása vesebetegséggel (HFRS - Hantavirus hemorrhagiás láz, vese szindrómával ) jellemezhető, míg az akut nem cardiogén pulmonalis ödéma okozta légzési elégtelenség hantavirus pulmonalis szindrómában (HPS - Hantavirus pulmonary) jelentkezik. szindróma ). A végeredmény halálos a HFRS-esetek 15% -áig és a HPS-esetek 50% -áig.

vonásHFRSHPS
Főbb célszervekvesetüdő
Első fázislázaslázas
Második fázissokkShock, pulmonalis ödéma
evolúcióOliguria, poliuria, gyógyulásPolyuria, gyógyulás
halálozás1-15%50%

Pathogenezis

A hantavirus által támogatott fertőzések patogenezise nem tisztázott, mivel nem állnak rendelkezésre megfelelő állatmodellek a leírására (patkányok és egerek nem tűnnek súlyos betegségformának). Az emberi szervezetben az elsődleges vírusreplikáció helye nem ismert, de a HFRS-ben a ptaogén hatás elsősorban a vérerekben lokalizálódik, míg a HPS-ben a legtöbb tünet a tüdőben jelentkezik.

  • Vese szindrómás vérzéses lázban - endoteliális diszfunkció következtében - megnő a vaszkuláris permeabilitás és a vérnyomás csökkenése, míg a vesék szintjén drámaibb károsodás tapasztalható.
  • A tüdő, a lép és az epehólyag részt vesznek a hantavirus tüdőszindrómájában ; a HPS első tünetei hajlamosak az influenzához hasonlóan (izomfájdalmak, láz és fáradtság) mutatkozni, amelyek általában 2-3 hét múlva kezdődnek a vírusnak való kitettség után. A betegség késői fázisában a tünetek kialakulása után 4-10 nappal a légzési nehézségek és más tipikus megnyilvánulások jelentkeznek.

Hantavirus tüdőszindróma

A hantavírus pulmonális szindróma olyan fertőző betegség, amelyet hirtelen megjelenő influenzaszerű tünetek jellemeznek, amelyek a légzőszervi szinten gyorsan romlhatnak ahhoz, hogy potenciálisan végzetesek legyenek. A hantavírus tüdőszindróma (HPS) elsősorban Észak-, Közép- és Dél-Amerikában található, tavaszi és nyári hónapokban, különösen a vidéki területeken. A hantavirusok különböző típusai tüdő szindrómát okozhatnak. Az Egyesült Államokban a szarvas egér ( Peromyscus maniculatus ) által szállított Sin Nombre vírust (a spanyol eredetű "vírus a név nélkül") a 1993-as járvány idején felismerték a "Four Corners" régióban. Azóta ezt az etiológiai ágenst az Egyesült Államokban azonosították.

A hantavírus pulmonális szindróma kialakulásának valószínűsége nagyobb azokban az emberekben, akik állatfuvarozókkal dolgoznak vagy osztoznak. A legjobb elsődleges megelőzési stratégia továbbra is a rágcsálók ellenőrzése otthonokban és azok körül, különösen a vidéki területeken.

tünetek

A hantavirus pulmonalis szindróma tünetei 1-5 héttel alakulhatnak ki a fertőzött rágcsálók vizeletének, ürülékeinek vagy nyáljának kitettsége után. A betegség két különböző fázisban alakul ki.

  • Az első fázisban előfordulhatnak influenzaszerű tünetek és egyéb általános megnyilvánulások, amelyek magukban foglalhatják:
    • Fáradtság és letargia;
    • Láz és hidegrázás;
    • Fejfájás és izomfájdalom;
    • Hányás, hányinger, hasmenés és hasi fájdalom.
  • A HPS-ben szenvedő betegek mintegy fele tapasztalja ezeket a tüneteket. A korai stádiumban ezért nehéz megkülönböztetni a hantavirus fertőzést az influenzától, a tüdőgyulladástól vagy más vírusos betegségektől.

  • 4-10 nappal a betegség kialakulása után súlyosabb tünetek és tünetek alakulnak ki, amelyek a következők:

    • Köhögés váladékokkal;
    • Légszomj;
    • A folyadékok felhalmozódása a tüdőben;
    • Alacsony vérnyomás;
    • Csökkent a szív hatékonysága.
  • A késői jelek és tünetek hirtelen súlyosbodhatnak. A pulmonalis ödéma gyors fejlődése gyakran végzetes, a mechanikus szellőzés és az erős diuretikumokkal való beavatkozás ellenére. A halálozási arány 50%.

diagnózis

A diagnózist általában a klinikai és szerológiai vizsgálatok eredményei alapján fogalmazták meg. A betegség kezdeti fázisában a fertőzés nem különbözhet más vírusoktól. Ha azonban a beteg megnövekedett testhőmérséklete, dyspneaja, fáradtsága és rágcsálókkal érintkezik, a megnyilvánulások erősen utalhatnak a hantavirus tüdőszindrómára. Az orvos további elemzést is közölhet, hogy kizárja az egyéb, hasonló prezentációval járó feltételeket.

A hantavirus pulmonalis szindróma diagnosztikai kritériumait figyelembe vesszük:

  • Pozitív eredmény a szerológiai vizsgálatokhoz (például: ELISA) az immunglobulin M (IgM) vagy a specifikus hantavirus IgG növekvő titereihez;
  • A vírusantigén jelenlétének közvetlen kimutatása a szövetben immunhisztokémiával: ez egy érzékeny módszer, amely fontos szerepet játszik a HPS diagnózisában és a betegség prevalenciájának értékelésében egy meghatározott földrajzi régióban;
  • Az amplifikált vírus RNS-szekvenciák jelenléte polimeráz-láncreakcióval (RT-PCR) a klinikai vér- vagy szövetmintákban.

A vírus emberi forrásoktól való elkülönítése nehéz, ezért nem tekinthető diagnosztikai célból (a vizeletből sikeres a betegség kezdetén, a vér kevésbé konzisztens).

Kezelések és gyógyszerek

A hantavírus tüdőszindrómára jellemző kezelési lehetőségek korlátozottak, de a prognózis korai felismeréssel, az intenzív osztályon való közvetlen belépéssel és a légzés megfelelő támogatásával javul.

A korai stádiumú kezelés magában foglalhatja az antipiretikumok és fájdalomcsillapítók beadását. Az intubálással vagy mechanikus szellőzéssel segített légzés segíthet a légutak nyitásában és működésében, valamint a pulmonális ödémában. Rendkívül súlyos pulmonalis elégtelenség esetén a betegnek szüksége lehet extracorporalis membrán oxigenizációra (ECMO), hogy elegendő oxigénellátást biztosítson.

Hemorrhagiás láz, vese szindrómával (HFRS)

Hemorrhagiás láz vesebetegséggel (HFRS) a klinikailag hasonló betegségek csoportja, melyeket különböző hantavirusok okoznak , mint például a koreai vérzéses láz és a járványos nefropátia. A HFRS-t okozó fajok főleg Európában, Ázsiában és Afrikában találhatók. Az emberek a vírusok belélegzése után vagy a szem, az orr vagy a száj nyálkahártyájával fertőzött rágcsálók közvetlen érintkezését követően kialakulhatnak vérzéses láz, vese szindrómával. Továbbá az élő rágcsálókkal dolgozó emberek a fertőzött állatok harapásán keresztül hantavírussal érintkezhetnek. Előfordulhat, hogy az egyik emberről a másikra továbbítódik, de ez rendkívül ritka előfordulás.

tünetek

A HFRS tünetei a szennyezett anyag expozíciójától számított 7-15 napon belül alakulnak ki, de ritkán akár 8 hét is eltarthat. A kezdeti tünetek hirtelen jelentkeznek, és magukban foglalják a fejfájást, a hasi fájdalmat, a láz, hidegrázás, hányinger és homályos látás. Az emberek észrevehetik az arcpirulást, a szem gyulladását és a bőrpírját, vagy kiütést. Később a tünetek közé tartozik a hypotonia, az akut sokk, az érrendszeri szivárgás és az akut veseelégtelenség, ami súlyos folyadék túlterhelést okozhat. A betegség súlyossága a vírusterheléstől függ és a fertőzést okozó vírustól függ. A Hantaan és a Dobrava vírusfertőzések súlyos tüneteket okoznak, míg a Szöul, a Saaremaa és a Puumala vírusok által okozott formák általában mérsékeltek. A teljes helyreállítás hetekig vagy hónapokig tarthat.

diagnózis

Számos laboratóriumi vizsgálatot alkalmaznak a HFRS diagnózisának megerősítésére olyan betegeknél, akiknek a betegséggel kompatibilisek. A diagnózist a hantavírus fertőzés (IgM vagy IgG) pozitív szerológiai vizsgálati eredményeinek, a szövetekben lévő vírusantigén immunhisztokémiai kimutatásával vagy specifikus vírus RNS szekvenciáknak a vérben vagy szövetekben való kimutatásával igazolják.

terápia

A hantavirus-fertőzésben szenvedő betegek számára a támogató ellátás az alapja a következőknek:

  • Gyors áttérés az intenzív ellátáshoz;
  • Az elektrolit egyensúly (pl. Nátrium, kálium, klorid) és a beteg vízmérlegének gondos ellenőrzése és kezelése
  • A helyes vérnyomás és oxigénszint fenntartása
  • A másodlagos fertőzések megfelelő kezelése

A súlyos folyadék túlterhelés korrigálásához szükség lehet a dialízisre. Kimutatták, hogy a ribavirin, egy vírusellenes gyógyszer, csökkenti a HFRS-hez kapcsolódó betegséget és halált, ha korán alkalmazzák.

megelőzés

Számos klasszikus és molekuláris vakcina megközelítés a fejlődés klinikai szakaszában van; a legnagyobb akadály a megfelelő hantavirushoz kapcsolódó állatbetegség-modellek hiánya, amelyek lehetővé teszik azok teljes hatékonyságának és biztonságosságának értékelését. Továbbá nem áll rendelkezésre specifikus vírusellenes terápia.

Kockázat az utazók számára

A legtöbb utazó esetében nagyon alacsony a hantavirus fertőzés kialakulásának kockázata. Mindazonáltal minden olyan környezetben, ahol nagyszámú rágcsáló van jelen, fennáll a potenciális kockázat, amelyet minden olyan kapcsolat súlyosbít, amely megkönnyíti az érintkezést. Az utazóknak, túrázóknak és kempingezőknek - akik a hantavirus fertőzés kockázatának kitett országokban vagy területeken ki vannak téve a szállítóknak - óvintézkedéseket kell tenniük, hogy a rágcsálókat távol tartsák a sátraktól vagy más szálláshelyektől, valamint megvédjék az élelmiszereket a szennyeződéstől.