általánosság
A szulfonamidok (más néven szulfonamidok) a kemoterápiás antibakteriális szerek, amelyeket kémiai szintézissel nyernek, ellentétben a természetes eredetű antibiotikumokkal.
Szulfonamidok - általános kémiai szerkezet
Kémiai szempontból ezek az antimikrobiális szerek azo-festékekből származó szulfonamidok.
A szulfonamidok az első olyan antibakteriális szerek közé tartoztak, amelyeket a terápia során forgalomba kell hozni.
Manapság azonban a szulfonamidok alkalmazása csökkent az antibiotikumok, például penicillinek vagy cefalosporinok javára. Viszont viszonylag alacsony költségük azt jelenti, hogy ezek az antimikrobiális szerek még mindig találnak helyet a fertőzés elleni szerek piacán.
A szulfonamidok felfedezése
A szulfonamidok antimikrobiális aktivitásának felfedezése véletlenül történt az 1930-as évek közepén.
Mindez akkor kezdődött, amikor a német kémikus, Gerhard Domagk elkezdte tanulmányozni egy bizonyos azo festék, a " vörös Prontosil " tevékenységét.
Domagk remélte, hogy ez a festék megmaradhat bizonyos típusú baktériumsejtekből, nem pedig emberi sejtekből (hasonlóan a Gram-féle módszerrel), hogy megpróbáljanak potenciális mérgeket szerezni a baktériumok ellen, amelyek képesek voltak megtartani ugyanezt a festéket. A vörös Prontosil azonban in vitro tesztekben teljesen hatástalan volt. Ehelyett kimutatták, hogy in vivo hatékony az egerek streptococcus fertőzéseinek kezelésében.
Néhány évvel később Franciaországban Jacques Tréfouël, Daniel Bovet és Federico Nitti vegyészek és gyógyszerészek tanulmányozták a vörös Prontosil-t.
A kémikusok felfedezték, hogy a festékkel kezelt színezékek vizelete hatékonyan gátolta a bakteriális növekedést in vitro, ami nem így volt, amikor a vörös Prontosil-t önmagában használta.
A vörös Prontosil-val kezelt egerek vizeletének frakcionálása az antibakteriális hatású vegyület azonosításához és izolálásához vezetett: a para-amino-benzolszulfonsav (vagy p-amino-benzolszulfonsav) amidja, amelyet jobban ismertek szulfanilamidként .
A kutatók megértették, hogy maga a vörös Prontosil nem volt antibakteriális hatású, de - ha egyszer az egérrel bevitték - a májban metabolikus lebomlást szenvedett, ami a megfelelő antibakteriális molekula szintéziséhez vezetett, azaz a szulfanilamid szintéziséhez. . Ezért ma a vörös Prontosil prodrugnak tekintendő.
Jelzések
Amit használ
A szulfonamidok antibakteriális anyagok, amelyek széles spektrumúak, és különösen hatásosak a Gram-negatív baktériumok ellen (a Pseudomonas spp. Kivételével ).
Számos típusú szulfonamid van, amelyek mindegyike alkalmas bizonyos típusú fertőzések kezelésére.
Általánosságban elmondható, hogy a szulfát-gyógyszerek felhasználhatók a következők kezelésére:
- Az Escherichia coli, a Klebsiella spp., A Proteus spp., A Streptococcus pyogenes, a Streptococcus pneumoniae és a Haemophilus spp. ;
- A húgyutak primer komplikált fertőzései;
- Szemfertőzések;
- vastagbélgyulladás;
- Crohn-betegség.
Ezen túlmenően, különösen egy szulfonamidot (szulfadiazint) használnak helyileg az égési sérülések kezelésére, és bizonyos gombatípusok ellen is hatékony.
Akció mechanizmus
A terápiában alkalmazott koncentrációknál a szulfátok bakteriosztatikus hatásúak, azaz gátolják a baktériumsejtek növekedését.
A szulfonamidokat úgy definiálhatjuk, mint antimetabolitokat, azaz olyan molekulákat, amelyek befolyásolják a baktériumsejtben jelenlévő normál metabolit kialakulását és / vagy alkalmazását.
Pontosabban, ezek az antibakteriális szerek befolyásolják a tetrahidrofolsav szintézisét, amely lényeges intermedier a purin és pirimidin bázisok szintéziséhez, és ezután bakteriális DNS-t képez.
Részletesen, a szulfa gyógyszerek versenyképes módon gátolják az említett enzimek egyikét, amely a fent említett tetrahidrofolsav szintézisében részt vesz: a dihidropteroát szintetáz . A szulfonamidok helyettesítik ezen enzim endogén szubsztrátját, a para-amino-benzoesavat (vagy a p-amino-benzoesavat vagy a PABA-t ).
Azonban a PABA sejtkoncentrációjának egyszerű növelése elegendő ahhoz, hogy a szulfonamidot a dihidropteroát-szintetázzal való kötésből kiszorítsuk, és így folytassuk a tetrahidrofolsav szintézisét.
Ennek a jelenségnek a leküzdésére nagyon gyakran a szulfát gyógyszereket a trimetoprim (vagy trimetoprime), a dihidrofolát-reduktázt gátló antibakteriális gyógyszerrel kombinálva adják be, a tetrahidrofolsav szintézisében részt vevő másik enzim.
A két antibakteriális gyógyszer kombinációjával tehát kettős enzim gátlása van, amely baktericid hatással rendelkezik.
Fontos megjegyezni, hogy a szulfátok igen szelektív antibakteriális szerek a bakteriális sejtek számára, mivel a dihidropteroát szintetáz nincs jelen a humán sejtekben.
Szulfonamidokkal szembeni ellenállás
A szulfonamid-rezisztencia meglehetősen elterjedt, de lassan érhető el.
A baktériumok rezisztenciát fejezhetnek ki ezeknek az antibakteriális szereknek a három különböző mechanizmuson keresztül:
- Szulfonamidokkal szemben ellenálló enzimek előállítása;
- A PABA megnövekedett termelése oly módon, hogy a szulfonamid kötését dihidropteroát szintetázzal eltolják;
- Adja fel ezt a szintetikus útvonalat, és alternatív metabolikus útvonalakat használjon a nukleinsavszintézishez.
Szulfonamidok osztályozása
A szulfonamidokat kémiai szerkezetük szerint lehet osztályozni. Ezért a következő alosztályt tehetjük:
- Ebbe a csoportba tartoznak a szulfasalazopiridin (vagy szulfaszalazin) és szulfapiridin.
- A 2-amino-pirimidin, szulfadiazin, szulfametazin és szulfametoxidiazin származékai ebbe a csoportba tartoznak;
- A piridazinból, szulfakloropiridazinból és szulfametoxi- piridazinból származik;
- A pirazinból származó szulfalén ebbe a csoportba tartozik;
- A pentatomikus heterociklusból származó szulfametoxazol része ennek a csoportnak.
Mellékhatások
Nyilvánvaló, hogy mindegyik szulfonamid különböző típusú mellékhatásokat vált ki, de ezeknek a mellékhatásoknak egy része közös lehet az antibakteriális szerek egész osztályában.
A szulfonamidok osztályára jellemző különböző nemkívánatos hatások közül emlékeztetünk:
- Allergiás reakciók érzékeny személyeknél, amelyek láz, kiütés és fényérzékenység formájában fordulhatnak elő;
- Vese- és májkárosodás;
- Hemolitikus anémia és más vérzavarok;
- Stevens-Johnson-szindróma;
- A szem, a száj és a húgycső nyálkahártyáinak gyengülése.
