Kuvan - sapropterin dihidroklorid

Milyen típusú gyógyszer a Kuvan?

A Kuvan a szapropterin-dihidroklorid hatóanyagot tartalmazó gyógyszer. Világos sárga oldható tabletták formájában kapható (100 mg).

Milyen betegségek esetén alkalmazható a Kuvan?

A Kuvan-t hiperfenilalaninémia (HPA, magas fenilalaninszint a vérben) kezelésére használják genetikai fenilketonuriás (PKU) rendellenességek vagy tetrahidrobiopterin (BH4) hiány esetén. Az ilyen betegségekben szenvedő betegek nem képesek átalakítani az étrendi fehérjékben található aminosav fenilalanint tirozinná (egy másik aminosav). Ez a fenilalanin felhalmozódását okozza a vérben, ami agy- és idegrendszeri problémákat okozhat.

A Kuvan alkalmazható felnőttek és gyermekek számára. A Kuvan a HPA-ban szenvedő gyermekeknél legalább négy éves PKU miatt alkalmazható. A gyógyszert nem vizsgálták HPA-val rendelkező gyermekeknél a PKU-nál, négy évesnél fiatalabb korban. A Kuvan a BH4-hiány miatt bármilyen korú HPA-val alkalmazható.

A Kuvan-kezelést csak olyan betegeknél szabad folytatni, akik megfelelően reagálnak a gyógyszerre.

Mivel a HPA-val rendelkező betegek száma alacsony, a betegséget ritkán tekintik, és a Kuvan-t „ritka betegségek gyógyszere” -nek (ritka betegségek kezelésére használt gyógyszer) jelölték 2004. június 8-án.

A gyógyszer csak receptre kapható.

Hogyan alkalmazzák a Kuvan-t?

A Kuvan terápiát a PKU és a BH4 hiány kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. Szükséges a fenilalanin és a fehérje mennyiségének monitorozása a beteg étrendjében annak biztosítása érdekében, hogy a fenilalanin szintje a vérben és a táplálkozási egyensúlyban ellenőrizhető legyen. A Kuvan hosszú távú alkalmazásra kerül.

A Kuvan adagja a beteg súlyától függ. A PKU-val rendelkező betegeknek naponta egyszer 10 mg / testtömeg-kilogrammonként kell kezdeniük, és a BH4-hiányos betegeknek naponta egyszer 2-5 mg / ttkg-t kell kezdeniük. Egy hét múlva az adagot naponta egyszer 20 mg / kg-ra lehet beállítani, ha a beteg nem reagál a kezelésre. A kielégítő válasz a fenilalanin szintjének csökkentése a vérben legalább 30% -kal vagy az orvos által meghatározott szintre. Ha ezt a választ egy hónap múlva kapják meg, akkor a beteg „érzékenynek” minősül, és továbbra is alkalmazhatja a Kuvan-t.

A Kuvan-t étkezéssel együtt, naponta egyszer, előnyösen reggel. A tabletták egy pohár vízben oldódnak, mielőtt a beteg elfogyasztaná az oldatot. Bizonyos BH4-hiányos betegeknél a dózist néha a nap folyamán két vagy három adagra kell osztani a legjobb hatás elérése érdekében. A Kuvan-t óvatosan kell alkalmazni 65 év feletti betegeknél és máj- vagy vesebetegségben szenvedő betegeknél.

Hogyan fejti ki hatását a Kuvan?

A fenilalanin magas szintje a vérben a fenilalaninnak a fenilalanin-hidroxiláz enzimmel való átalakulásának problémájától függ. A PKU-val rendelkező betegek az enzim hibás verziójával rendelkeznek, és a BH4-hiányos betegek BH4-szintje alacsony, egy „kofaktor”, amely az enzim megfelelő működését szolgálja. A Kuvan hatóanyaga, a sapropterin-dihidroklorid, a BH4 szintetikus példánya. A PKU-ban a hibás enzim aktivitását fokozza, és a BH4 hiányában a hiányzó kofaktort helyettesíti. Ez segít helyreállítani az enzim azon képességét, hogy fenilalanint tirozinná alakítson, csökkentve a fenilalanin szintjét a vérben.

Hogyan vizsgálták a Kuvan-t?

A Kuvan hatásait először kísérleti modelleken tesztelték, mielőtt embereken tanulmányozták.

A PKU-val kezelt betegek kezelésére a Kuvan-t két fő vizsgálatban tanulmányozták, amelyek összehasonlították a Kuvan-t a placebóval. A vizsgálatokban résztvevő összes beteg válasz volt az első nyolcnapos Kuvan ciklusra, de legalább egy héttel a gyógyszer nélkül volt, mielőtt a vizsgálatok megkezdődtek.

Az első vizsgálatban 89, 8 éves és idősebb beteg vett részt, akik nem követtek szigorú étrendet. A hatékonyság fő mércéje a vér fenilalaninszintjének csökkentése hat héten belül.

A második vizsgálatban 46, 4-12 éves gyermek vett részt, akik diétásan kontrollált fenilalanint tartalmaztak. A terápia harmadik hetétől kezdve a táplálékot két hetente adaptálták a vérben lévő fenilalanin szintje alapján. A hatékonyság fő mércéje a fenilalanin mennyiségének változása volt, amelyet a gyerekek a takarmányozás során a fenilalanin vérben tartásával kívánt szinten tarthatnak. A vizsgálat 10 hétig tartott.

A BH4-hiányban szenvedő betegek kezelésére a vállalat bemutatta a közzétett szakirodalomban rendelkezésre álló három vizsgálat eredményeit a sapropterin-dihidrokloridról. Az egyik ilyen vizsgálatban 16 beteg vett részt, akiket átlagosan 15, 5 hónapig kezeltek.

Milyen előnyei voltak a Kuvan alkalmazásának a vizsgálatok során?

A PKU kezelésére a Kuvan hatékonyabb volt, mint a placebo. Az első vizsgálatban a fenilalanin szintje a vérben mintegy 867 mikromol / liter volt a vizsgálat elején. A normál szintek kb. 60 mikromól / liter a PKU nélküli emberekben. Hat hét múlva a fenilalanin szintje 236 mikromol / l csökkenést mutatott a Kuvan-t szedő betegeknél, és a placebót szedő betegeknél 3 mikromol / l-re nőtt. A második vizsgálatban a Kuvan-t szedő gyerekek átlagosan 17, 5 mg fenilalanint kaptak egy kilogramm testtömeg után 10 hét elteltével, míg a 3, 3 mg-ot több, mint a placebót szedő gyermekeknél. .

A BH4-hiányban szenvedő betegeken végzett vizsgálatokban a betegek a fenilalanin szintjének javulását mutatták a vérben és a betegség más indikátoraiban, amikor szapropterin-dihidrokloridot vettek.

Milyen kockázatokkal jár a Kuvan alkalmazása?

A Kuvan leggyakoribb mellékhatásai (10-ből több mint 1 betegnél) a fejfájás és az orrfolyás (orrfolyás). A Kuvan alkalmazásával kapcsolatban jelentett összes mellékhatás teljes felsorolását lásd a betegtájékoztatóban.

A Kuvan nem alkalmazható olyan személyeknél, akik túlérzékenyek (allergiásak) lehetnek a sapropterin-dihidrokloriddal vagy a többi anyaggal szemben.

Miért engedélyezték a Kuvan-t?

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) megállapította, hogy a Kuvan előnyei meghaladják a kockázatokat a HPA kezelésében a PKU-val és BH4-hiányban szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél, akik bizonyítottan reagálnak erre a kezelésre. . A bizottság javasolta a Kuvan forgalomba hozatali engedélyének kiadását.