Antimetabolitok - daganatellenes szerek

általánosság

Az antimetabolit szer olyan anyag, amely képes befolyásolni a sejtben jelen lévő normál metabolit kialakulását és / vagy alkalmazását. Különösen a tumorok kezelésében alkalmazott antimetabolitok gátolják az új DNS szintézisét.

• Néhány antimetabolit képes gátolni a nukleotidszintézisben részt vevő enzimeket (a DNS-t alkotó alapvető egységeket); ily módon - ha a nukleotid intermediereket nem szintetizáljuk - a DNS-szintézis megszakad, és a tumor növekedése megáll.

• A DNS két szálból áll, amelyek össze vannak kötve, hogy kettős spirál legyen. A DNS-t sok monomer alkotja, amelyeket nukleotidoknak neveznek. Négy nukleotid típus létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek az AT (adenin-timin) és a CG (citozin-guanin) exkluzív párjával kombinálódnak hidrogénkötésekkel együtt . A DNS-molekula mentén jelen levő bázisok szekvenciája a genetikai információt hordozza. Más antimetabolitok szerkezete nagyon hasonlít az endogén nukleotidokéhoz (a sejtben normálisan jelen lévő nukleotidok), és helyettesíthetik őket az új DNS-szál szintézise során, ezáltal gátolva azok helyes kialakulását és a sejtek replikációját.

Az antimetabolitok típusai

A DNS négy nukleotidból áll, amelyek összekötik őket a klasszikus kettős spirálszerkezet kialakításához. Ezek a nukleotidok az adenin, a citozin, a guanin és a timin, és egyébként " nitrogénbázisok " -nak nevezik.

A nitrogénbázisok - a szerkezetüktől függően - purinekre vannak osztva, amelyek részei az adenin és a guanin, és pirimidinek, amelyek részei a citozin és a timin.

Purin és pirimidin inhibitorok

Az antimetabolitok a nitrogén bázis típusának megfelelően osztályozhatók, amelyek képesek gátolni:

• Purin inhibitorok : amint azt a neve is sugallja, ezek az antimetabolitok képesek gátolni a purin-nitrogénbázisok szintézisét. Ez az osztály magában foglalja a merkaptopurint, amelyet akut nyirok leukémia és myeloblasztikus leukémia kezelésére használnak, és származékát, az azatioprint, akinek immunszuppresszív hatása van, és különböző patológiák, például szisztémás lupus erythematosus kezelésére használják. thrombocytopenia, autoimmun hepatitis, pemphigus vulgaris, szarkoidózis és autoimmun hemolitikus anaemia. Ez az osztály magában foglalja a tioguanint is, amelyet orálisan adnak be nem limfocita leukémiák kezelésében.
• Pirimidin inhibitorok : ezek az antimetabolitok gátolják a pirimidin bázisok szintézisét. Ezek közül az 5-fluorouracilt a vastagbél, a mell, a gyomor és a hasnyálmirigyrák kezelésére használják; floxuridin, amelyet a gyomor-bélrendszeri adenokarcinóma palliatív kezelésében használnak, és amelyekben a májban áttétek vannak, és amelyeket nem lehet sebészeti úton eltávolítani. A kapecitabin szintén ebbe az osztályba tartozik, amelyet önmagában vagy docetaxellel kombinálva alkalmaznak emlőrák, vastagbélrák és fejlett gyomorrák kezelésére.

DNS-polimeráz inhibitorok

Az antimetabolitok egy másik csoportját a DNS-polimeráz inhibitorai alkotják, amelyek a kettős szálú DNS szintézisében részt vevő egyik enzim. Ezen gyógyszerek közül citarabint és gemcitabint találtunk.

A citarabint emlőrák, hasnyálmirigy, nem kissejtes tüdőrák kezelésére és Hodgkin és nem-Hodgkin leukémiák és limfómák kezelésére használják.

A gemcitabin szubkután, intratekálisan (a gerincfolyadékban) és intravénásan adható be; különböző típusú leukémia kezelésére használják.

FOLIC ACID inhibitorok

A folsav inhibitorokat antimetabolitoknak is tekintjük. Valójában a folsav alapvető a DNS-szintézis egyes lépéseiben.

Amint felfedezték a folsav szerepének fontosságát az új DNS szintézisében, a kutatók úgy érezték, hogy az inhibitorok fontosak a daganatok kezelésére szolgáló potenciális gyógyszerek. Emiatt a folsav inhibitorok tanulmányozás és kutatás tárgyát képezik és még mindig tárgyát képezik.

Az aminopterin és a metotrexát ebbe az osztályba tartozik, az utóbbit a mell, a fej, a nyak és a tüdőrák és a nem-Hodgkin-limfóma kezelésére használják.