általánosság
A Finasterid egy azoszteroid szerkezetű antiandrogén gyógyszer, amely az II-es típusú 5-alfa-reduktáz enzim inhibitoraként működik.
A kezdetben szánt finaszterid alkalmazása jóindulatú prosztata hipertrófia és prosztatarák kezelésére korlátozódott.
Felfedezés és fejlesztés
Mindez 1974-ben kezdődött, amikor a New York-i Cornell Medical College kutatója, Julianne Imperato-McGinley kutatója a Karib-szigeteki hermafrodita gyerekek csoportján végzett születési rendellenességekkel foglalkozó konferencián mutatott be kutatást. Ezeket a gyermekeket, akiknek születéskor kétértelmű szexualitása volt, kezdetben nőstényként emelték, figyelembe véve a férfi szervek kis méretét is.
A pubertás idején azonban ezek az egyének hím szerveket és más, a pubertás utáni időszakra jellemző androgén tulajdonságokat fejlesztettek ki. A tanulmányok elmélyülése óta igazolták, hogy ezeknek a gyerekeknek közös genetikai mutációja okozott az 5-alfa-reduktáz enzim és a hím hormon-dihidrotesztoszteron csökkent hozzáférhetőségét, melynek hiánya az abnormális szexuális fejlődésért felelős.
A nemi érlelés utáni pubertás utáni időszakban megállapították, hogy minden személynél kisebb a prosztata, mint a normális.
1975-ben a Merck, P. Roy Vangelos, a gyógyszeripari vállalat akkori kutatási vezetőjében bemutatták Imperato-McGinley kutató tanulmányának eredményeit; az adatok elemzését érdekelte az a tény, hogy a dihidrotesztoszteron hiánya a prosztata elmaradásához vezetett; ezután úgy döntött, hogy megkezdi a munkát az 5-alfa-reduktáz enzim inhibitorának szintetizálására, amely képes megismerni a vizsgált hermafrodita gyermekek állapotát, nevezetesen a prosztata méretének csökkenését; mindez a gyógyszer jótékony prosztata hiperpláziában szenvedő idősek kezelésére történő kezelésére irányul.
Így évek óta végzett kutatás után 1992-ben a Merck cég a Food and Drug Administration jóváhagyását kapott az 5 mg-os tabletta jóindulatú prosztata hipertrófia kezelésében jelzett finaszterid forgalomba hozatalára. a Proscar ® -ból. Olaszországban a Proscar értékesítését 1997-ben engedélyezték.
2006-ban lejárt a Merck a Proscar-on kiadott engedélye; azóta a finaszteridot generikus gyógyszerként forgalmazzák a következő nevek alatt: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® stb.
Bebizonyosodott, hogy több mint hat hónapos kezelésre van szükség ahhoz, hogy megbecsüljük a gyógyszer jóindulatú prosztata hiperplázia előnyeit; ha a finaszterid bevitele megszakad vagy megszűnik, a kezelés következményei visszaszorulhatnak
Alkalmazása androgenetikus alopeciában
Figyelembe véve a finaszterid 5-alfa-reduktáz enzimre gyakorolt gátló hatását, valamint más tanulmányok alapján is, amelyek kimutatták, hogy a hormon dihidrotesztoszteron felelős az androgenetikus alopecia hajhullásáért, igyekeztünk egy lehetséges felhasználást találni finaszterid is a hajhullás kezelésében.
Ezután 1997-ben a Merck cég a Food and Drug Administration jóváhagyását kapta 1 mg-os tablettákban, az Egyesült Államokban az androgenetikus alopecia kezelésére a Propecia ® név alatt.
Olaszországban a Propecia forgalmazása 1999-ben történt.
A Propecia 2013-ig a szabadalom védelme alatt állt, amely után a generikus specialitásokat is lehetett forgalmazni.
hatékonyság
Az androgenetikus alopeciával kapcsolatos hajhullás elleni küzdelemben a finaszterid hatékonyságának teszteléséhez egy 5 éves vizsgálatot végeztünk olyan betegekkel, akik jelentős, de nem túlzott hajhullásról panaszkodtak. A vizsgálat végén megerősítést nyert, hogy 2 betegből 3-ból nemcsak a hajhullás sikerült ellensúlyozni, de még új haj regrowth is történt.
Ugyanebben a vizsgálatban a fényképek és a független bőrgyógyászok egy csoportja is megerősítette, hogy a napi 1 mg-os finaszterid-kezelés alatt a betegek 42% -ánál a hajhullás megállt, és a minta 48% -ában nemcsak megállt az ősszel, de a haj jelentős visszaesése is volt.
A klinikai vizsgálatok alapján megerősítették, hogy az androgenetikus alopecia kezelésében a finaszterid csak hosszú ideig alkalmazható; kezelési megszakítás esetén az esés 6 hónapon belül folytatódik.
Akció mechanizmus
A férfiak tesztoszteronját a herék termelik, és kis mértékben a mellékvesék.
A testben lévő tesztoszteron nagy része a máj által termelt glikopetinnel kötődik, amely a hormonot a véráramba juttatja, és meghosszabbítja felezési idejét, megakadályozza a metabolizmusát a szállítás során, a hematomát; ezt a glikoproteint nevezik a szexhormon-kötő globulinnak (SHBG).
Miután megszabadult a szexhormon-kötő globulinból, a tesztoszteron szabadon terjeszthető a környező környezetbe. Bizonyos szövetekben, például a bőrben, a fejbőrben és a prosztatában, a tesztoszteron átalakul dihidrotesztoszteronokká az 5-alfa-reduktáz II típusú enzimmel.
Azonban a dihidrotesztoszteron hatékonyabb androgén, mint a tesztoszteron, és nagyobb affinitást mutat az androgén receptorhoz, így megállapítható, hogy az II-es típusú 5-alfa-reduktáz enzim a tesztoszteron androgén hatásának fokozója a fenti szövetekben.
Így a finaszterid a II-es típusú 5-alfa-reduktáz enzim versenyképes inhibitora (a tesztoszteronnal való versengésével); mindez a tesztoszteronéhoz hasonló szerkezetének köszönhetően válik lehetővé, amely lehetővé teszi, hogy az enzim ugyanazon a cselekvési helyéhez kötődjön; ugyanakkor nem azonos a tesztoszteronnal, a finaszterid a farmakológiai tulajdonságainak kihasználásával marad az enzimhez, így lehetővé teszi az II-es típusú 5-alfa-reduktáz enzim blokkolását.
A dihidrotesztoszteron következményes csökkentése a fejbőrben lehetővé teszi a hajhullás csökkentését, míg a dihidrotesztoszteron csökkentése a prosztatában lehetővé teszi a prosztata térfogatának csökkentését, javítva a jóindulatú prosztata hipertrófiával járó klinikai képet.
