általánosság
Az immunszuppresszánsok - amiket a nevükből könnyen levezethetnek - olyan gyógyszerek, amelyek képesek elnyomni a beteg immunrendszerét .
Jelenleg számos immunszuppresszáns áll rendelkezésre a klinikai gyakorlatban. Természetesen a hatóanyag típusa, az alkalmazandó dózis és a kezelés időtartama a kezelendő patológiától és az egyes betegek állapotától függ. Mindenesetre általában egy olyan terápiás stratégiát alkalmazunk, amely biztosítja az immunszuppresszánsok szövetségeinek beadását oly módon, hogy a lehető legalacsonyabb koncentrációkat alkalmazza és oly módon minimalizálja a mellékhatásokat és megakadályozzák az ellenállás jelenségeit.
Az alábbiakban röviden ismertetjük a terápiában alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek főbb osztályait.
A glükokortikoidok
A glükokortikoidok gyulladásgátló és immunszuppresszív hatású gyógyszerek. Ebben a tekintetben számos autoimmun betegség kezelésében elsődlegesen választott immunszuppresszív gyógyszereket veszünk figyelembe.
Ezek a hatóanyagok valójában különösen hatékonyak mind az immunszuppresszió kezdeti indukciójában, mind annak fenntartásában.
A prednizon, a prednizolon és a dexametazon e gyógyszercsoportba tartozik.
Akció mechanizmus
A glükokortikoidok immunszuppresszív aktivitását - valamint gyulladáscsökkentő hatásukat - befolyásolják a citoplazmatikus szinten jelen lévő saját receptorral való kölcsönhatásban. Ezt követően az ezzel az interakcióval képzett komplex a magba vándorol, ahol specifikus helyeken kötődik a DNS-hez, ezáltal befolyásolja a gén transzkripciót, amely viszont fehérje szintézist indukál vagy nem.
Ennek a hatásmechanizmusnak köszönhetően a glükokortikoidok képesek blokkolni a gyulladásgátló prosztaglandinok és leukotriének szintézisét, így immunszuppresszív gyógyszerként végzik feladatukat.
Mellékhatások
A glükokortikoidok alkalmazása után fellépő fő mellékhatások a következők: fokozott izzadás, rekedtség, fokozott étvágy, kapilláris törékenység, fáradtság, izgatottság és agresszió.
Továbbá késői mellékhatások is előfordulhatnak, mint például: magas vérnyomás, hiperlipidémia, cukorbetegség, Cushing-szindróma, peptikus fekély és osteopenia.
A kalcineurin inhibitorok
A ciklosporin és a takrolimusz az immunszuppresszív gyógyszerek ebbe a kategóriájába tartoznak. Ezeknek a hatóanyagoknak a fő terápiás indikációja az elutasítás megelőzésében rejlik a transzplantációban, bár különböző autoimmun betegségek kezelésében is alkalmazzák.
Akció mechanizmus
A ciklosporin és a takrolimusz immunszuppresszív szerként hatnak a kalcineurin gátlásával.
A Calcineurin olyan fehérje, amely számos fontos biológiai folyamatban részt vesz, amelyek között a limfocita sejtek, különösen a T-limfociták aktiválódását találjuk.
Ezért a fent említett fehérje aktivitásának gátlásával a ciklosporin és a takrolimusz képes immunszuppressziót kiváltani.
Mellékhatások
A kalcineurin-inhibitorok alkalmazásával kapcsolatos fő káros hatás a nephrotoxicitás. Ezen túlmenően ezeknek a gyógyszereknek a hosszantartó alkalmazása után veseelégtelenség, magas vérnyomás, hiperlipidémia és cukorbetegség tapasztalható.
sejtburjánzást gátló
A szirolimusz és a metotrexát az antiproliferatív aktivitással rendelkező immunszuppresszánsok kategóriájába tartozik.
Ezek a hatóanyagok egymástól eltérő mechanizmusokkal működnek. Ezeket a mechanizmusokat az alábbiakban röviden ismertetjük.
szirolimuszra
A Sirolimus (más néven rapamicin) egy hatóanyag, amelyet széles körben használnak a veseátültetés megelőzésében. Általában ciklosporinnal vagy kortikoszteroidokkal együtt adják.
Ez a gyógyszer hatással van az immunrendszer szuppresszálására azáltal, hogy gátolja egy bizonyos fehérjét, az úgynevezett "rapamicin célpontját emlősökben" (vagy az mTOR-t a "emlősökről a rapamicin célpontja"). Ez a fehérje valójában az aktivált T-sejtek szaporodásához kapcsolódik. Ennek eredményeként gátlása elősegíti az immunszuppresszió kialakulását.
A sirolimusz alacsonyabb nefrotoxicitást mutat, mint a kalcineurin inhibitorok. Azonban ez a hatóanyag fokozza a ciklosporin vese elleni hatását. Ezért nagyon fontos, hogy az immunszuppresszív terápia során a vese működését gondosan és folyamatosan ellenőrizzék.
Továbbá a szirolimusz olyan mellékhatásokat okozhat, mint a hiperlipidémia, a vérszegénység, a leukopenia és a thrombocytopenia.
A metotrexát
A metotrexát egy antimetabolit osztályba tartozó rákellenes gyógyszer; ezért általában a daganatok kezelésében alkalmazzák.
Azonban ez a hatóanyag is érdekes immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik (kis dózisokban) különböző típusú autoimmun betegségek kezelésében.
A metotrexát bevétele után jelentkező fő mellékhatások: hányinger és hányás, hasmenés, anorexia, bőrkiütés, csalánkiütés, Stevens-Johnson-szindróma, fejfájás, aszténia, veseelégtelenség és hepatotoxicitás.
Monoklonális antitestek
A monoklonális antitestek bizonyos típusú fehérjék - amelyeket rekombináns DNS-technikákkal nyernek - felismerhetik és specifikus módon képesek kötődni más típusú fehérjékhez, amelyeket antigéneknek neveznek.
A terápiában különböző típusú monoklonális antitestek állnak rendelkezésre, amelyeket különböző betegségek, például tumorok és autoimmun betegségek kezelésére használnak.
Az alábbiakban röviden ismertetjük az autoimmun betegségek kezelésében jelenleg használt főbb monoklonális antitesteket, például a reumatoid arthritiset, az ankylozáló spondilitist és a pszoriázisos ízületi gyulladást.
A rituximab
A rituximab egy anti-limfocita B monoklonális antitest, amely bevitel után ez a hatóanyag kötődik antigénjéhez, amely a B limfociták sejtmembránján helyezkedik el, elősegítve annak lízisét, így a halált és ezáltal immunszuppressziót okozva.
Ezt az antitestet elsősorban a rheumatoid arthritis kezelésében és bizonyos típusú limfómák kezelésében használják.
A rituximab bevétele után olyan mellékhatások jelentkezhetnek, mint a magas vérnyomás vagy a hypotensio, a bőrkiütés, a láz és a torok irritációja.
infliximab
Az infliximab egy anti-TNF-α monoklonális antitest. A humán TNF-α (vagy a tumor nekrózis faktor alfa) egyike a fent említett autoimmun betegségekben szerepet játszó gyulladás mediátorainak.
Ezért - bár ez nem tekinthető valódi immunszuppresszív szernek - a kémiai mediátor hatásának blokkolásával az infliximab még mindig képes enyhíteni az ilyen kórképek által okozott tüneteket.
A főbb mellékhatások, amelyek a gyógyszer használata során jelentkezhetnek: hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, fejfájás, szédülés, erythema, csalánkiütés és fáradtság.
Mellékhatások
Amint láttuk, minden immunszuppresszív gyógyszer különböző mellékhatásokat okozhat.
Vannak azonban olyan mellékhatások, amelyek közösek az összes immunszuppresszív gyógyszerre.
Részletesebben, ezek a gyógyszerek - a test védekezésének csökkentése meglehetősen szignifikánsan - a betegek érzékenyebbé teszik a fertőzések összehúzódását, különösen az opportunista fertőzések összehúzódását.
Természetesen bármilyen típusú fertőzés megjelenése esetén azonnal gondoskodni kell a kezelésükről, megfelelő terápiát kell bevezetni, és esetleg az immunszuppresszánsok beadásának felfüggesztését.
Azonban ez a fajta döntés kizárólag a páciens kezelőorvosától függ.
