általánosság
Az antipszichotikus gyógyszerek - más néven neuroleptikumok - a pszichózis kezelésére használt gyógyszerek.
A DSM-IV osztályozás (a mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve) szerint a pszichotikus rendellenességek a következők:
- skizofrénia;
- Schizophreniform rendellenesség;
- Schizoaffektív zavar;
- Hamis rendellenesség;
- Rövid pszichotikus rendellenesség;
- Megosztott pszichotikus rendellenesség;
- Anyag által kiváltott pszichotikus rendellenesség (például amfetaminok, LSD, kokain stb.);
- Pszichotikus rendellenesség az általános egészségi állapot miatt;
- Egyébként nem meghatározott pszichotikus rendellenesség.
Általában az antipszichotikumok nyugtató és antiallucináló hatásúak, és pszichózisbetegeknél stabilizálják a hangulatot.
Azonban a mellékhatások miatt - még komolyak is -, hogy az antipszichotikumok indukálhatják, ezeknek csak nagyon súlyos pszichotikus rendellenességek kezelésére kell korlátozódniuk, mint pl. - skizofrénia.
skizofrénia
A skizofrénia olyan pszichiátriai patológia, amely zavarja az egyén kommunikációs képességét, ítéleteket, koherens gondolkodást, az érzelmi szféra kezelését és a valóságtól való megkülönböztetést.
Ezt a patológiát elsősorban kétféle tünet jellemzi:
- A produktív (vagy pozitív) tünetek, ezek a tünetek az őrület közös fogalmához kapcsolódnak, és a hamisítások (üldözési típus, a nagyság vagy a gondolat olvasása), hallucinációk (mindenekelőtt a hallás típusa, az úgynevezett „hangok”), a gondolat zavarai. és bizarr viselkedés;
- A negatív tünetek, amelyek gyakran összekeverednek a szándékos társadalmi visszavonással vagy a másokkal szembeni önkéntes felelősség hiányával. Ezek a tünetek magukban foglalják az érzelmi simítást, a létfontosságú energia elvesztését és a minőségi és mennyiségi gondolkodás szegénységét.
A skizofrénia okai nem teljesen világosak, de úgy tűnik, hogy mind a környezeti tényezők, mind a genetikai összetevő érintett.
Annak érdekében, hogy megmagyarázzuk a patológia kialakulásának okait, különböző neurokémiai hipotéziseket fogalmaztunk meg. Ezen hipotézisek közül néhányat az alábbiakban röviden ismertetünk.
Dopaminerg hipotézis
E hipotézis szerint a skizofrénia a dopamin-jel növekedésének vagy a D2-szerű posztszinaptikus agy receptorok hiperaktiválásának a következménye.
Ezt a hipotézist a következő tények támasztják alá:
- A levodopa (a Parkinson-kór és a dopamin-prekurzor kezelésére használt gyógyszer), ha a skizofrén betegeknek adják, súlyosbítja a tüneteket, és ezzel egyidejűleg hallucinációt okozhat a parkinson-kórban szenvedő betegeknél;
- A dopaminszintézist gátló gyógyszerek fokozzák az antipszichotikumok hatását;
- Bizonyos agyterületeken a skizofrén betegekben magas dopaminszintet azonosítottak, és az agy limbikus és striatum régióiban a D2 receptorok száma nőtt.
Glutamáterg hipotézis
E hipotézis szerint a skizofrénia a glutamáthiány, ami a központi idegrendszerben izgalmas neurotranszmitter szerepe.
Szerotoninerg hipotézis
E hipotézis szerint a szkizofrénia szerotoninhiány okozta. Ez az elmélet összhangban van a dopaminerg hipotézissel. Valójában a szerotonin a dopaminerg útvonalak negatív modulátora, és - hiánya - hiperaktiválódást okozhat.
A dopaminerg hipotézis - bár ez nem elegendő a skizofrénia okainak magyarázatához - minden bizonnyal nagyon hiteles, mivel gyakorlatilag minden antipszichotikum antagonista hatást fejt ki a dopamin receptorokra.
Az új antipszichotikumok (atipikus antipszichotikumok) megérkezésével, amelyek szintén affinitással rendelkeznek más típusú receptorokhoz, valamint a dopamin receptorokhoz, alternatív hipotézisek alakulnak ki a skizofrénia lehetséges okairól.
Antipszichotikumok kialakulása
Az első antipszichotikus gyógyszert - a klórpromazin - Paul Charpentier 1950-ben szintetizálta prometazin, egy neuroleptikus és antihisztamin aktivitással rendelkező fenotiazin analógjainak szintetizálására.
Később a francia laboratórium Laborit és munkatársai felfedezték, hogy ez a gyógyszer képes növelni az érzéstelenítés hatásait. Megjegyezték, hogy a klórpromazin önmagában nem termelett eszméletvesztést, hanem az alvási tendenciát és a környező környezetet jelentősen figyelmen kívül hagyta.
1952-ben a Delay és Deniker pszichiáterek azt feltételezték, hogy a klórpromazin nemcsak agitáció és szorongásos tünetek kezelésére alkalmas szer, hanem a pszichózisok kezelésében is terápiás hatást gyakorolhat.
Ettől a pillanattól kezdve az első osztályú antipszichotikus gyógyszerek kifejlesztése kezdődött.
Az 1950-es évek végén egy másik antipszichotikát szintetizáltak, még mindig széles körben használtak és a butirofenonok, haloperidol osztályába tartoztak.
A haloperidolt Paul Janssen kutatója és munkatársai véletlenszerűen fedezték fel, hogy megpróbáljanak hasonló gyógyszereket kapni a fokozott fájdalomcsillapító hatású meperidinnel (opioid fájdalomcsillapító). A meperidin molekulába történt változások egy analóg kialakulásához vezettek, amely fokozott fájdalomcsillapító hatással rendelkezett, de amely ugyanakkor hasonló volt a klórpromazinéhoz hasonló antipszichotikus hatásokkal.
Janssen és munkatársai megértették, hogy a kapott analóg molekulájában megfelelő szerkezeti változásokkal kiküszöbölhetik a fájdalomcsillapító hatást a neuroleptikus aktivitás mellett. Ezeket a módosításokat követően haloperidolt kaptunk. Ezt a gyógyszert Európában 1958-ban és az Egyesült Államokban 1967-től kezdték forgalmazni.
Antipszichotikus gyógyszerosztályok
Amint azt a fentiekben említettük, az első antipszichotikus gyógyszerek osztálya a fenotiazinok, majd a butirofenonok osztálya volt.
Később folytatódtak a kutatások ezen a területen, és lehetővé tették a kábítószerek új osztályainak szintézisét, a legújabb atipikus antipszichotikumok felfedezéséig.
fenotiazinok
A valóságban a fenotiazin kifejezés olyan molekulákra vonatkozik, amelyek mind antipszichotikus, mind antihisztamin aktivitással rendelkeznek. Ebben az esetben csak az antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkező fenotiazinokat veszik figyelembe.
A neuroleptikus hatású fenotiazinok tipikus antipszichotikus szerek, amelyek a D2 dopamin receptorok antagonizálásával hatnak. Ebbe az osztályba tartoznak a klórpromazin, a perfenazin, a tioridazin, a flufenazin, a proklorperazin, a perfenazin és az acetofenzain .
A neuroteptikus tulajdonságokon kívül a fenotiazinok emetikus tulajdonságokkal is büszkélkedhetnek (pl. Antivomito).
butirofenonok
A butirofenonok a dopamin D2 receptorok antagonizálásával hatnak, és affinitást mutatnak a szerotonin 5-HT2 receptorai ellen is. A butirofenonoknak az antipszichotikumok mellett antietikus tulajdonságai is vannak.
A haloperidol, a droperidol, a trifluperidol és a spiperon ebbe az osztályba tartozik.
Benzamidszármazékok
Ebbe a kategóriába tartozik a szulpirid, egy atipikus antipszichotikus gyógyszer. A D2 dopamin receptorok antagonizálásával működik. A szulpirid - mint minden atipikus antipszichotikum - kisebb extrapiramidális mellékhatásokat okoz.
Benzazepin-származékok
Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek atípusos antipszichotikumok, ezért alacsonyabb az extrapiramidális mellékhatások előfordulása a tipikus antipszichotikumokhoz képest.
A dopamin és a szerotonin 5-HT2 D2 receptorainak antagonizálásával hatnak.
A klozapin, az olanzapin, a kvetiapin és a loxapine a gyógyszerkategóriába tartozik.
Egyéb atipikus antipszichotikumok
A terápiában még mindig használt egyéb atipikus antipszichotikumok a risperidon és az aripiprazol .
Mellékhatások
Az antipszichotikumok által kiváltott mellékhatások abból adódnak, hogy ezek a gyógyszerek - a dopamin és a szerotonin receptorok antagonizálásán túl - antagonista hatást fejtenek ki a központi idegrendszer egyéb receptorrendszereire, például az adrenerg, hisztaminerg vagy kolinerg rendszerre.
Néhány mellékhatás, amelyet az antipszichotikumok okozhatnak:
- nyugtatás;
- Az alacsony vérnyomás;
- Emésztőrendszeri betegségek;
- Szem- és látászavarok;
- Húgyhólyag-betegségek;
- Szexuális zavarok.
Az extrapiramidális hatásokat elsősorban a tipikus antipszichotikumok okozzák, míg az atipikus antipszichotikumok ezeknek a hatásoknak az előfordulási gyakorisága alacsonyabb (de nem teljesen ezek nélkül).
Az extrapiramidális hatásokat "Parkinson-szerű hatásoknak" is nevezik, mivel hasonlítanak a Parkinson-kórban szenvedő betegek tüneteihez.
Ezeket a hatásokat az agyi nigrostriatális területeken található D2 dopamin receptorok elleni antipszichotikumok antagonizmusa okozza.
Az extrapiramidális tünetek a következők:
- dystonia;
- Akathisia (nem tud ülni);
- Nem akaratos mozgások;
- bradykinesiát;
- Izommerevség;
- Tremors;
- Rajzoló járás.
Végül, az antipszichotikumok okozhatnak egy olyan betegség kialakulását, amely neuroleptikus malignus szindróma néven ismert. Ez a szindróma olyan neurológiai rendellenesség, amelyre jellemző:
- láz;
- Kiszáradás;
- Izommerevség;
- mozgásképtelenség;
- izzadás;
- tachycardia;
- aritmia;
- A tudatállapot változásai, amelyek a stupor és a kóma felé haladhatnak.
Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a gyógyszerrel való kezelést azonnal le kell állítani, és azonnal orvoshoz kell fordulni.
