Aromatáz funkciók
Az aromatáz enzimrendszer felelős az androgének, tipikusan férfi nemi hormonok ösztrogénekké történő átalakításáért, amelyek inkább a női szervezetre jellemzőek. Ahogy maga a név is emlékeztet, az aromatáz képes az androgén szén első gyűrűjének (A gyűrű) aromatizálására egy metilcsoport oxidálásával és ezt követő eliminálásával.
Mind az ösztrogének, mind az androgének mindkét nemben megtalálhatók - bár nagyon különböző koncentrációkban és arányokban -, ahol kiemelkedő élettani szerepük van. Ezért ezek tipikusak, de nem kizárják az egyik nemet a másik felett.
Az emlősökben minden szteroid hormon, beleértve az androgéneket és az ösztrogént, koleszterinből áll. A szteroidogenezis különböző szakaszainak vizsgálata során láthatjuk, hogy az androgén és az ösztrogén szekréció kölcsönösen függ egymástól; az utóbbit valójában androgénből szintetizálják.
Az androgéneket ezért az ösztrogén pro-hormonoknak tekinthetjük.
A szteroidogenezis különböző lépéseit egy sor enzim szabályozza, amelyek koncentrációja és aktivitása a különböző biokémiai lépések korlátozó lépése. Már láttuk, hogy az aromatáz enzim, amelyet a CYP19 gén kódol, képes 19 szénatomos androgének (androsztén-dion és tesztoszteron) átalakítására 18 szénatomos ösztrogént (ösztron és ösztradiol esetén).
Az aromatáz olyan sejtek endoplazmatikus retikulumában található, amelyekben expresszálódik, az enzimkomplex, amely két komponensből áll: a citokróm P450 aromatázból (aromatáz P450) és a flavoprotein (NADPH) citokróm P450 reduktázból.
A citokróm P450 reduktáz a hemcsoportot és a szteroid kötőhelyet tartalmazza; molekuláris oxigén és NADPH jelenlétében katalizálja a koncentrált reakciósorozatokat, amelyek az ösztrogének A-fenolgyűrűjének kialakulásához vezetnek, míg a NADPH-citokróm P450 reduktáz felelős a NADPH-ból a citokróm P450-re történő redukáló ekvivalensek átviteléért.
Minden szintetizált androgén móljára 3 mól 2 és 3 mol NADPH szükséges.
Az aromatáz gén transzkripciója, valamint magának az enzimnek az expressziója nagyszámú szövetben fordul elő, mint például a gonadák (herék és petefészek), endometrium, zsír, izom, máj, cerebrális és piliferális ( az aromatáz a hajhullás és a hajnövekedés ellen), a kötőszövet és a placenta.
Aromatáz inhibitorok
A termékeny korú nőknél a petefészek az ösztrogén legnagyobb termelője. A férfiaknál és a menopauza utáni időszakban ezek a hormonok nagyrészt az aromatázok által az androgének perifériás átalakulásából származnak. A zsírszövetre jellemző enzimként az elhízott férfiak alacsonyabb tesztoszteronszintjei a normál súlyhoz viszonyítva az aromatázok nagyobb aktivitására vonatkoznak. Nem meglepő, hogy a hím magas ösztrogénkoncentrációját jellemzően a termékenység, a nőgyógyászat és az erekciós diszfunkció csökkenése kíséri. Azonban az ösztrogén túl magas szintje veszélyes a nőknél, mivel ez ismert és dokumentált kockázati tényező az emlőrák számos formájára. Mivel a rákos sejtek proliferációjához ösztrogént igényelnek, az egyik legelterjedtebb terápiás megközelítés az, hogy megfosztanák őket az ilyen támogatástól. Emiatt a menopauzális nőknél ez az eredmény aromatáz inhibitorokkal (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) érhető el. Ezeket a gyógyszereket a sport területén is illegálisan használják, különösen a testépítésben, hogy megakadályozzák, hogy a doping céljára szedett anabolikus szteroidok gyorsan átalakuljanak ösztrogéngé, hogy fenntartsák a homeosztázist; ez az átalakítás nemkívánatos esemény, mivel elősegíti a vízvisszatartást, hajlamos a zsíros lerakódások növelésére, és nőgyógyítást okozhat. Mindig azzal a céllal, hogy növeljük az endogén vagy esetleg exogén tesztoszteron plazmaszintjét, az aromatáz inhibitorok is alkalmazhatók az andropause megelőzésében és kezelésében.
