A karboplatin egy platina alapú rákellenes szer, amely az alkilezőszerek családjába tartozik.
Karboplatin - kémiai szerkezet
Az 1980-as évek végén bevitték a terápiába, és azóta egyre nagyobb jelentőséget tulajdonított a klinikai kezelésben, elsősorban a ciszplatin prekurzorhoz képest jelentősen csökkent mellékhatásoknak köszönhetően.
A karboplatin az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján szerepel; Ez a lista tartalmazza a legfontosabb gyógyszerek listáját, amelyeknek az alapvető egészségügyi rendszerben jelen kell lenniük.
Terápiás indikációk
A karboplatin önmagában vagy más daganatellenes szerekkel kombinálva alkalmazható különböző típusú daganatok kezelésére, beleértve a következőket:
- Fejlett és nem fejlett petefészekrák;
- Kissejtes tüdőkarcinóma;
- A fej és a nyak karcinoma;
- Mellrák;
- Húgyhólyagrák;
- Nyelőcső karcinóma;
- A méhnyakrák;
- A gyomor karcinóma;
- Pleurális mesothelioma.
figyelmeztetések
A karboplatinnal történő kezelést a rákellenes kemoterápiás szerek beadására szakosodott orvos szigorú felügyelete alatt kell végezni.
A karboplatin terápia előtt, alatt és után a vér és a vizelet összetételének folyamatos monitorozása szükséges a máj és a vese aktivitásának értékeléséhez.
A karboplatinnal végzett kezelés során a napsütés nem javasolt, és minden esetben - expozíció esetén - magas védettségi indexű fényvédőt kell használni. A vérkeringésbe kerülő gyógyszer minden szövetben eloszlik (beleértve a bőrt), és a napsugárzás tartós kitettsége vörösséget és napégést okozhat, még súlyos is.
interakciók
A karboplatinnal együtt kerülni kell a vérsejtek számának csökkenését okozó gyógyszereket - mellékhatásként -. Ezt a nemkívánatos hatást valójában a karboplatin súlyosbíthatja, mivel toxikus hatással van a vérsejtekre is.
Egy olyan vegyület, amelynek toxicitása a karboplatinnal egyidejűleg növekszik, az antipszichotikus gyógyszer klozapin .
Továbbá olyan gyógyszerek beadása, amelyek károsíthatják a belső fület vagy a veséket, például:
- Capreomycin, a tuberkulózis kezelésére használt antibakteriális szer;
- Aminoglikozid antibiotikumok, például gentamicin és sztreptomicin ;
- Polimixin antibiotikumok, például kolisztin ;
- Diuretikumok, mint például a furoszemid .
A karboplatin és ezen gyógyszerek kombinációja növeli azok toxicitását, így kerülni kell az egyidejű alkalmazást.
Kerülni kell a karboplatin és a fenitoin, az epilepszia kezelésére használt gyógyszer egyidejű bevitelét. Tény, hogy a karboplatin csökkenti a fenitoin szintjét a vérben, és ez az epilepsziás rohamok újbóli megjelenéséhez vezethet.
A digoxinnal való összefüggést szintén el kell kerülni. A karboplatin csökkenti a digoxin vérkoncentrációját, ezáltal csökkenti terápiás hatékonyságát.
Mindenesetre tájékoztatni kell az orvosi onkológust, ha - vagy ha nemrégiben - bármilyen kábítószert szed, beleértve a tőzsdén kívüli gyógyszereket, vitaminokat, kiegészítőket, homeopátiás és / vagy gyógynövényes szereket.
Mellékhatások
Számos mellékhatása van, amit a karboplatin okozhat. Sokat függenek a beteg állapotától és a rákos megbetegedés típusától.
Azt mondják, hogy a mellékhatások nem minden esetben azonos intenzitásúak az egyes pácienseknél, mivel az egyéntől az egyéntől nagy különbség van.
A karboplatin által okozott fő mellékhatások az alábbiak.
Súlyos allergiás reakciók
Mint bármely gyógyszer, a karboplatinnal szembeni túlérzékenység súlyos allergiás reakciókhoz vezethet. Ezek a reakciók olyan duzzanattal fordulhatnak elő, amely az ajkakat, az arcot és / vagy a nyakat érinti, ami légzési nehézséget okoz; vagy bőr és / vagy csalánkiütés jelenhet meg.
Myelosuppresszió (csontvelő-szuppresszió)
A karboplatin myelosuppressziót idézhet elő, amelynek következménye a csökkent vérzés (azaz a vérsejtek csökkent szintézise).
A vérsejtek termelése csökkenhet:
- Vérszegénység (csökkent hemoglobin mennyiség a vérben);
- Leukopenia (csökkent fehérvérsejtek száma), következésképpen fokozott érzékenység a fertőzések összehúzódására ;
- A vérlemezkék (csökkent vérlemezkeszám), ami véraláfutáshoz és rendellenes vérzéshez vezet, és fokozott vérzési kockázattal jár .
Hányinger és hányás
Mint sok rákellenes gyógyszer, a karboplatin is hányingert és hányást okozhat.
A hányás néhány órától néhány napig tarthat. Ennek a mellékhatásnak a megelőzésére antiemetikumokat (pl. Emulzióellenes) adhatunk be, például ondansetron .
A kezek és a lábak nyálkája és bizsergése
Ezt a tünetet perifériás neuropathiának nevezik, és a karboplatin idegrendszerre gyakorolt toxikus hatása okozza. Jellemzően a bizsergés enyhe formában jelentkezik, de a kemoterápia folytatása során súlyosbodhat.
Általában ez a mellékhatás néhány hónappal a kezelés befejezése után eltűnik. Néhány ember esetében azonban a rendellenesség nem csökken, és krónikus lesz.
hasmenés
Ez enyhe és súlyos formában is előfordulhat.
Abban az esetben, ha enyhe formában fordul elő, ezt a tünetet gyakori antidiarrhealis gyógyszerek alkalmazásával lehet ellenőrizni.
Másrészt, ha a tünet súlyos formában fordul elő, szükséges lehet a beadott karboplatin adagjának csökkentése vagy akár a kezelés megszakítása.
Mindenesetre ajánlatos sokat elfogyasztani az elveszett folyadékok feltöltése érdekében.
Haj, haj és szempillák elvesztése
Ez a tünet általában néhány héttel a karboplatinnal végzett kemoterápia megkezdése után jelenik meg, de bizonyos esetekben előbb is előfordulhat. A haj, a szempillák és a hajszálak, amelyek a testet magukban foglalják, teljesen kimerülhetnek vagy eleshetnek. Ez a mellékhatás azonban reverzibilis. A haj és a haj néhány hónappal a kezelés befejezése után kezd növekedni.
Orális üreg rendellenességek
A karboplatin-kezelés során a szájüreg szintjén különböző mellékhatások jelentkezhetnek, beleértve a fájdalom, a szárazság és a kis fekélyek kialakulását. Ennek a nemkívánatos hatásnak a megelőzése érdekében sok folyadékot kell szednie, és a rendszeres fogtisztítást puha fogkefével kell elvégezni, legalább naponta kétszer vagy háromszor.
Előfordulhat az ízlésváltozás vagy az elvesztés is, de ez egy átmeneti mellékhatás, amely röviddel a kemoterápia befejezése után eltűnik.
A májfunkció csökkentése
A karboplatinnal történő kezelés a májfunkció átmeneti csökkenéséhez vezethet, amely azonban a kezelés végén a normál értékre kell visszaállni. Mindenesetre a betegeket folyamatosan figyelemmel kísérik a máj aktivitásának ellenőrzése a gyógyszer beadása előtt, alatt és után.
amenorrhoea
A karboplatin terápia megszakíthatja a menstruációs ciklust ( amenorrhoea ). Következésképpen előfordulhatnak a menopauza előtti tünetek, mint például a forró öblítések, a túlzott izzadás és a hüvelyi szárazság. Ezek a tünetek általában eltűnnek a kezelés befejezése után.
Szív-érrendszeri betegségek
Ezek a mellékhatások nagyon ritkán fordulnak elő, és a vérnyomás, a stroke, a szívelégtelenség és / vagy a vérrögök emelkedése állnak .
Egyéb mellékhatások
A karboplatin által kiváltott egyéb mellékhatások a következők:
- Láz és hidegrázás;
- sápadtság;
- nyugtalanság;
- Nedves bőr;
- Az alacsony vérnyomás;
- Ideiglenes látási zavarok, ideértve az átmeneti látásvesztést;
- Az étvágytalanság (anorexia).
Ezek a mellékhatások nem túl gyakoriak, de elengedhetetlen, hogy tájékoztassák az onkológust, ha megjelennek.
Továbbá egyes esetekben másodlagos daganat alakulhat ki, de ez a fajta káros hatás nagyon ritkán fordul elő.
Mivel a karboplatint intravénásan adják be, az adagolás helyén károsodhat, mint például a kanülből a folyadék vörössége, duzzadása, fájdalma vagy szivárgása a beadás során.
Akció mechanizmus
A karboplatin egy alkilezőszer, és képes kötéseket kialakítani a DNS-t alkotó két szálral.
A DNS négy alapvető egységből áll: nitrogénbázis, ezek a molekulák a citozin, a timin, az adenin és a guanin.
A karboplatin citotoxikus hatását a ciszplatin prekurzorához hasonló módon hajtja végre; ezért a guanin szerkezetben lévő nitrogénatomhoz kötődik. Úgy tűnik azonban, hogy a karboplatin képes kovalens kötéseket is létrehozni (azaz erős kötéseket, amelyek nem törik le könnyen) adeninnel és citozinnal.
A karboplatin DNS-hez való kötődése megakadályozza, hogy átírja és replikálja. Következésképpen, ha a sejtek többé nem oszlanak meg, akkor a programozott sejthalál mechanizmusát apoptózisnak nevezik.
Használati mód - Adagolás
A karboplatint intravénás infúzióval (csepegtető infúzió) adják be ; tiszta oldat formájában jelenik meg, amely színtelen vagy halványsárga lehet.
Három különböző útvonalon adható be:
- Egy kanyarban (vékony cső) keresztül, amely egy kar vagy kéz vénájába van behelyezve;
- Központi vénás katéteren keresztül, amelyet szubkután behelyezünk egy vénába a kórcsont közelében;
- A PICC ( perifériásan behelyezett központi katéter ) vonalon keresztül ebben az esetben a katétert általában egy kar perifériás vénájába helyezik be. Ezt a technikát rákellenes gyógyszerek hosszabb ideig történő adagolására használják, ezért hosszú kemoterápiás kezelésre.
A szokásos karboplatin adag felnőtteknél 400 mg / m2, egyszeri intravénás adagban, 15-60 perc alatt.
A karboplatin alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott.
65 év feletti idős betegeknél a dózist a beteg állapota szerint kell beállítani.
Abban az esetben, ha a beteg vesebetegségben szenved, csökkenteni kell a beadott gyógyszer mennyiségét.
A karboplatin túladagolása esetén nincs antidotuma: az onkológusnak le kell állítania a terápiát, és megfelelően kezelnie kell a túl sok gyógyszer bevételéből származó tüneteket.
PREGNANCIA és BREASTFEEDING
A karboplatint nem szabad terhesség alatt alkalmazni - kivéve, ha az onkológus kifejezetten előírja - a fejlődő magzatban előforduló lehetséges rendellenességek miatt.
A karboplatin-kezelés alatt a nők nem szoptathatnak.
Ha a terhesség gyanúja van a karboplatin-kezelés során, az onkológust azonnal tájékoztatni kell. A terhesség megerősítése esetén genetikai tanácsadást kell biztosítani.
Mind a férfi, mind a női betegek és a megfelelő partnerek óvintézkedéseket tesznek a terhesség megakadályozására, mind a karboplatinnal történő kezelés során, mind a kezelés után, a kemoterápia befejezése után legalább hat hónapig.
A férfi betegek fiatal korban sterilitást tapasztalhatnak a karboplatin-kezelés után. A meddőség nem mindig visszafordítható mellékhatás, néha állandóvá válik.
Ellenjavallatok
A karboplatin alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben: \ t
- Ismert túlérzékenység karboplatinnal vagy más platinaalapú vegyületekkel szemben;
- Szoptatás alatt;
- Súlyos problémák és / vagy veseműködési zavarok;
- A csontvelő károsodása és / vagy diszfunkciója.
Különös figyelmet kell fordítani a 65 évesnél idősebb idős betegek karboplatin adagolására.