általánosság
A trombolitikus gyógyszerek (más néven trombolitikus vagy fibrinolitikus szerek ) olyan gyógyszerek, amelyeket minden olyan szív- és érrendszeri betegségben használnak, amely a trombi kialakulása és leválasztása miatt következik be.
Jelzések
Amit használ
Amint már említettük - ellentétben azzal, ami az antikoagulánsokkal és a trombocita-ellenes szerekkel szemben történik, amelyeket a trombuszképződés megelőzésére alkalmaznak - a trombolitikus szereket minden olyan állapotban alkalmazzák, amelyben a trombus már kialakult.
Ezért a trombolitikus gyógyszerek alkalmazása például a következő esetekben van feltüntetve:
- akut miokardiális infarktus
- tüdőembólia
- mélyvénás trombózis
- artériás trombózis
- retina trombózis
- koszorúér-embolia
Akció mechanizmus
Bár különböző típusú trombolitikus gyógyszerek léteznek, a hatásmechanizmus, amellyel a legtöbb ilyen hatóanyag lebontja a patológiai trombit, ugyanaz.
Részletesebben, a fibrinolitikus gyógyszerek elősegítik a plazminogén plazminná történő átalakítását. Ez utóbbi egy proteáz, amelynek feladata a fibrin emésztése és lebontása, beleértve a trombus csontvázat is.
besorolás
Alapvetően a trombolitikus gyógyszerek első, második és harmadik generációs ágensekre oszthatók.
Az első generációs trombolitikus szerek
A hatóanyagok, mint például: a trombolitikus gyógyszerek első generációjához tartoznak
- Streptokináz (vagy sztreptokináz): a streptokináz olyan fehérje, amelyet a C. csoport β-hemolitikus streptococcusainak tenyészeteiből nyerünk. Ez a fehérje képes kötődni a plazminogénhez, ezzel komplexet képezve és plazminná alakítva.
Ezenkívül a fent említett komplex nemcsak a trombusban lévő fibrin lebomlását teszi lehetővé, hanem a fibrinogén és az V és VII koagulációs faktorok pusztulását is katalizálja.
Emiatt a streptokináz nem fibrin-specifikus trombolitikus gyógyszer. Ezen túlmenően, mivel ez a szervezet számára idegen fehérje, annak beadása allergiás reakciókat okozhat. Továbbá, bizonyos esetekben olyan személyek, akik életük során sztreptokokkusz fertőzéssel rendelkeztek, olyan antitesteket tartalmaznak, amelyek szintén aktívak a sztreptokináz ellen, ami inaktiváláshoz vezet.
Emiatt manapság a sztreptokináz használata a szelektívebb és hatékonyabb gyógyszerek javára elhagyott.
- Urokináz (vagy urokináz): az urokináz egy emberi eredetű fehérje, amely hatását kissé eltérő hatásmechanizmussal fejti ki, mint más trombolitikus gyógyszerek. Valójában ez a fehérje képes mind a fibrin, mind a fibrinogén lebontására, így közvetlen fibrinolitikus hatást fejt ki.
Ennek a molekulának az az előnye, hogy emberi eredetű, ezért a szervezet nem ismeri fel idegen szerként. Nem véletlenszerűen, urokinázt használtunk elsősorban azoknál a betegeknél, akik túlérzékenyek voltak a streptokinázzal szemben.
Ugyanakkor az urokináznak vannak bizonyos korlátai, mint például a magas költség és a szelektivitás a fibrinre nézve.
Második generációs trombolitikus szerek
Az altiplasi ebbe a kategóriába tartozik. Ez a molekula egy humán szöveti plazminogén aktivátor (t-PA), amelyet rekombináns DNS technikákkal nyerünk.
A szöveti plazminogén aktivátor feladata, hogy pontosan a plazminogén plazminokká alakítsa.
Az Alteplase előnye, hogy magas affinitást mutat a fibrinhez kötődő plazminogénhez, és kisebb affinitást biztosít a szabad plazminogénhez (ellentétben azzal, ami az első generációs fibrinolitikumok esetében történik); emiatt a vérlemezkéket fibrin-specifikus trombolitikus gyógyszernek tekintik.
A terápiás koncentrációknál azonban a magas hasadék még a szabad plazminogént plazminná is képes átalakítani, és felezési ideje határozottan rövid (indikatív módon körülbelül öt perc).
Harmadik generációs trombolitikus szerek
A harmadik generációs trombolitikus gyógyszerek a szöveti plazminogén aktivátor szerkezeti módosításaiból származnak.
A retepláz és a tenektepláz ebbe a kategóriába tartozik, mindkettőt a hempáz szerkezetének módosításával kapjuk.
Közelebbről, a reteplázt megfosztották a hempázban lévő aminosavak egy részétől; míg a tenektepláz - géntechnikai technikák révén - a fehérje aminosav-szekvenciájában megváltozott.
A második generációs fibrinolitikumokkal összehasonlítva a harmadik generációs trombolitikus gyógyszereknek nagyobb a felezési ideje.
Mellékhatások
A thrombolyticus gyógyszerek fő mellékhatásai azon képességükhöz kapcsolódnak, hogy nemcsak a patológiás trombit, hanem a fiziológiás vérrögöket is lebontják, így a beteg a vérzés kockázatának kitéve.
