Mi a klaritromicin?
A klaritromicin a makrolid családba tartozó antibiotikum gyógyszer neve.
felfedezés
A klatromicint a japán gyógyszergyártó Taisho Pharmaceutical kutatói dolgozták ki az 1970-es években. A klaritromicin felfedezése a makrolidok, eritromicin, progenitorjának javított változatának fejlesztésére irányuló kutatás eredménye; az utóbbi valójában számos hátránya van, mint például a különböző mellékhatások - mint például a hányinger és a gyomorfájdalom - és az emésztőrendszerben a sav instabilitás. A gyógyszeripari vállalat 1980-ban kérte a klaritromicin engedélyezését, és körülbelül tíz év elteltével kiadta a gyógyszert a Clarith ® név alatt. Azonban néhány évvel korábban, 1985-ben, Taisho az amerikai Abbott Laboratories gyógyszeripari cégének partnerévé vált. 1991-ben, majdnem egyidejűleg a gyógyszer Japánban való elindításával párhuzamosan az Abbott Laboratories az Egyesült Államokban a Biaxin ® bejegyzett neve alatt indította el ugyanazt a specialitást. A klartitromicin 2005-ben Európában és az Egyesült Államokban generikus gyógyszerré vált, így most már maga a molekula, azaz a klaritromicin, vagy számos díszes név alatt, mint például Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, általánosnak tekinthető., Veclam ®, Winclar ® stb.
A cselekvési spektrum és a felhasználások
A klaritromicin hatásspektruma ugyanaz, mint az eritromiciné, azzal a különbséggel, hogy a Mycobacterium leprae és a Mycobacterium avium ellen is aktív.
A klototromicin széles körben alkalmazott antibiotikum, mivel nagyon széles spektrumú hatású, hasonló a penicillinéhoz; ezért alkalmazható olyan esetekben, amikor a béta-laktám antibiotikumok nem alkalmasak.
A klaritromicint bakteriális etiológiájú betegségek kezelésére használják, mint például a mandulagyulladás, a laringitis, a faringitis, a krónikus hörghurut, az akut sinusitis, a tüdőgyulladás és a bőrfertőzések; A klaritromicin a Helicobacter pylori felszámolására szolgáló hármas terápia egyik fő hatóanyaga.
A klaritromicin az 50S riboszómális bakteriális egységhez kötődik, így zavarja a patogén fehérjeszintézisét: ez magában foglalja a növekedés megállítását és a mikroba szaporodását, a bakteriális fertőzés visszaszorulásával.
Klaritromicin: kémiai szerkezet
Adagolás és alkalmazás
A Helicobacter pylori hármas terápia során történő felszámolásának kezelése során ajánlott naponta 1500 mg klaritromicint szedni, három napi 500 mg-os adagra osztva, tizennégy napig.
A sinusitis kezelésére 1000 mg / nap klaritromicint használnak, két egyszeri adagolásban: egy 12 óránként. A javasolt kezelés időtartama két hét.
A hörghurutban szenvedő betegek kezelésére ajánlott 500 mg klaritromicint használni 12 óránként, hét-tizennégy napig terjedő időszakban. A H. parainfluenzae által előidézett hörghurutban szenvedő betegek javasolt kezdő adagja 500 mg klaritromicin 12 óránként, egy hétig, míg M.Catarrhali vagy S.pneumania által okozott bronchitis esetén a javasolt kezdő adag 250 12 óránként, 7/14 napig az egyéni farmakológiai válasz alapján.
A bakteriális endokarditis profilaxishoz használt adag 500 mg klaritromicin, amelyet a műtét előtt egy órával kell beadni.
A Legionella Pneumonia kezelésében a javasolt klaritromicin dózis 500 és 1000 mg / nap között változik, két napi adagolás esetén, egy 12 óránként, körülbelül két hétig, a fertőzés súlyosságától függően.
A bőrfertőzések vagy a lágyszöveti fertőzések kezelésében a javasolt klaritromicin dózis 500 és 1000 mg / nap között változik, és 7/14 napra két napi adagolásra van szükség; mind a dózis, mind a kezelés időtartama a fertőzés súlyosságától függően változik.
A nem gonokokkusz urethritis kezelésére javasolt adag 500 és 1000 mg közötti napi klaritromicin, két napi adagolásra, egyenként 12 óránként; a kezelés időtartama ebben az esetben 3 és 7 nap között változhat, mindig a fertőzés természetéhez és súlyosságához viszonyítva.
A toxoplazmózis kezelésében a javasolt klaritromicin dózis 2000 mg / nap, két napi adagolásra, egyenként 12 óránként. A kezelés javasolt időtartama 3-6 hét, a fertőzés súlyosságától és az egyéni farmakológiai választól függően változik. Ajánlott - a kezelés befejezése után - egy tartós, megfelelő gyógyszeres kezelés.
A középfülgyulladás és a faringitis kezelésében a javasolt klaritromicin dózis általában 500-1000 mg / nap, két adagra osztva, 12 óránként. Abban az esetben, ha a Haemophilus influenzae baktériumot érintettnek tartják, erősen ajánlott 1000 mg / nap klaritromicin dózis alkalmazása. Az ajánlott kezelés időtartama 10–14 nap.
A tüdőgyulladás (tüdőgyulladás) kezelésében a klaritromicin ajánlott dózisa napi 500 mg-tól 1000 mg-ig változik, két adagban, egyenként 12 óránként, az ajánlás szerint 1000 mg / nap, ha az etiológiai gyanúja van. Haemophilus influenzae. A pneumococcus tüdőgyulladás esetén a javasolt kezelés időtartama 7 és 14 nap között változik, és az összes többi kórokozó esetében 14-21 nap.
Ellenjavallatok és figyelmeztetések
A klaritromicin a citokróm P450 metabolizáló enzimrendszer hatásos inhibitora és szubsztrátja; különösen a klaritromicin gátolja a CYP3A4 citoromiális izoenzimet. A citokróm izoenzim CYP3A4 a bélben leginkább képviselt citokróm P450 család enzimje. A CYP3A alcsalád hozzájárul az emberek által felhasznált gyógyszerek mintegy felének metabolizmusához, és az összes citokróm P450 izoenzim körülbelül 30% -át teszi ki.
A klaritromicin növeli az ergot-alkaloidok (ergotamin, ergotin, stb.) Plazmakoncentrációját a citokróm izoenzim CYP3A4 által közvetített metabolikus gátlása miatt, ezáltal növelve az ischaemiás események és ergotizmus kockázatát, amely néhány dokumentált esetben súlyos kimenetelű volt.
A klaritromicin növelheti bizonyos antiaritmiás szerek, például amiodaron és kinidin plazmaszintjét, ezáltal növelve a toxikus hatásokat.
Különös figyelmet kell fordítani az antidepresszánsokat alkalmazó betegek kezelésére. Valójában a klaritromicin a farmakometabolikus gátlás következtében egyes antidepresszánsok, például a fluoxetin, az imipramin, a sertralin, az amitriptilin és a mirtazapin plazmaszintjét növelheti. Valójában néhány fluoxetinrel kezelt beteg esetében a delirium és a pszichózis megjelenését a klaritromicin beadása után észlelték. Ezeket a hatásokat a fluoxetin felhalmozódása okozza, mivel a klaritromicin együttes bevitele gátolja az anyagcserét.
A klaritromicin beadását követően bizonyos antiepileptikumok, így például a karbamazepin, fenitoin vagy felbamát plazmakoncentrációja ismét emelkedhet a fent említett farmakometabolikus gátlás mechanizmusának köszönhetően. A karbamazepin és a klaritromicin együttes alkalmazását számos klinikai esetben tanulmányozták, és ezek kölcsönhatása klinikailag jelentős. Például kimutatták, hogy a 600 mg / nap carmbamazepinnel kezelt betegeknél a 400 mg / nap klaritromicin adagolása után a vertigo okozta túlzott aluszékonyság jelentkezett. A klaritromicin beadása után a karbamazepin plazmakoncentrációit elemezve az antiepileptikus koncentráció megduplázódása a normálhoz képest. A klaritromicin-kezelés leállítása 5 napon belül jelentette a karbamazepin plazmaszintjét, és a nemkívánatos hatások a plazmaszint normalizálása után is eltűntek.
A klaritromicin fokozhatja egyes antipszichotikumok, például haloperidol, klozapin, kvetiapin, risperidon és pimozid plazmakoncentrációit. Valójában a klaritromicin és a pimozid közötti farmakometabolikus interakciós vizsgálatban megállapítást nyert, hogy a klimitromicint egyetlen pimoziddózis beadása után kapott betegek plazma szintje 39% -kal emelkedett a normához képest. Mivel a klaritromicin és a pimozid közötti kölcsönhatás fokozhatja a kamrai aritmiák kockázatát, nem ajánlott egyszerre alkalmazni ezeket a gyógyszereket.
A klaritromicin és a kalcium antagonisták, például a verapamil, a nifedipin és a diltiazem egyidejű alkalmazása a farmakometabolikus gátlás következtében a plazmaszint növekedéséhez vezet. Továbbá a klaritromicin és a verapamil egyaránt gátolja a P-glikoproteint; nem meglepő, hogy e két gyógyszer egyidejű alkalmazása hipotenzió és bradycardia megnyilvánulásához vezetett, ezért ajánlatos különösen óvatosnak lenni, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg kell beadni.
A klaritromicin növelheti számos más gyógyszer plazmakoncentrációját, amelyek közül a legfontosabbak a warfarin antikoagulánsok, az 5-foszfodiészteráz inhibitorok (sildenafil, a Viagr, tadalafil és vardenafil hatóanyaga, a Levitra hatóanyaga), l ciklosporin immunszuppresszáns, antiaritmiás digoxin stb.
A klaritromicin a májban metabolizálódik, ezért óvatosan kell eljárni a gyógyszer károsodott májfunkciójú betegeknél történő beadásakor. Továbbá, a klaritromicin, mint minden makrolid antibiotikum is, súlyosbíthatja a myasthenia gravis-t, ezért ajánlott óvatosan beadni ezt a betegséget.
Terhesség és szoptatás
A klaritromicin a terhesség alatt való alkalmazásra nem alkalmas. Számos állatkísérlet valóban kimutatta, hogy a terhesség alatt történő alkalmazás során a magzatra gyakorolt káros hatások jelentkeztek, mint például a szív- és érrendszeri rendellenességek és a szájpadlás repedése; hangsúlyozni kell azonban, hogy ezekben a vizsgálatokban az alkalmazott dózisok 2-17-ször nagyobbak voltak, mint a humán kezelés során elért plazmaszintek. Valójában egy másik, több mint 150 terhes nőnél végzett klinikai klinikai kezelés alatt végzett vizsgálat nem mutatott semmilyen hatást a magzatra vagy a terhességre. Egy másik vizsgálatban azonban mintegy 120 terhes nő részesült klaritromicin kezelésben a terhesség első hat hónapjában; megfigyelték, hogy a súlyos vagy kisebb veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága ugyanaz maradt, mint a standard, míg a spontán abortusz előfordulási gyakorisága nagyobb volt, mint a szokásos; a tanulmány szerzői úgy vélik, hogy ezek az adatok olyan más tényezők eredménye, amelyek nem szerepelnek tanulmányaikban. Ezeknek a vizsgálatoknak az alapjaként elővigyázatossági intézkedésként a gyógyszergyártók a klaritromicin terhesség alatt történő alkalmazását javasolják, kivéve azokat az eseteket, amikor nincs más kezelés lehetősége; ilyen körülmények között figyelembe kell venni a magzat károsodásának lehetőségét.
A klaritromicint szoptatás alatt alkalmazott anyák több vizsgálatában azt találták, hogy ez utóbbi kiválasztódik az anyatejbe. A vizsgálat alapján kiszámítottuk, hogy az újszülött az anya által szedett adag körülbelül 2% -át kapja; a szoptatott gyermekek körülbelül 12% -ában nemkívánatos hatások jelentkeztek, például étvágytalanság, álmosság és hasmenés. Ezért a szoptatás ideje alatt a klaritromicint csak akkor ajánlott alkalmazni, ha az anya előnyei meghaladják a baba esetleges kockázatait.
Oldalsó és nemkívánatos hatások
A klaritromicin beadása során a leggyakrabban észlelt mellékhatások a gyomor-bélrendszert érintik: hasmenés, hányinger, dyspepsia, hasi fájdalom, szájgyulladás, glossitis, a nyelv reverzibilis elszíneződése és ízváltozás. A második elemzésben megemlíthetjük a központi idegrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat, mint a fejfájás és a migrén. Ami a májrendszert illeti, a transzaminázok növekedését figyelték meg, ami a kezelés befejezése után hajlamos normalizálni; emellett nagyon ritkán súlyos májelégtelenségben szenvedő betegekről számoltak be olyan betegeknél, akiknél már fennáll a májelégtelenség. A mellékhatások miatt bekövetkező egyéb mellékhatások befolyásolják a szív-érrendszert, és magukban foglalják a szívdobogást, az aritmiát, a kamrai tachycardia és a QTc intervallum meghosszabbodását. Végül megemlíthetjük a klaritromicin dermatológiai és szisztémás mellékhatásait, mint például az erythema, a bőrkiütés, az ödéma, az urticaria, a Stevens-Johnson szindróma és a hasnyálmirigy-gyulladás.
