általánosság
A kissejtes tüdőrák (SCLC) olyan tumor folyamat, amelyet nagy malignitás jellemez.
A kissejtes tüdőrák kezdeti tünetei a tartós köhögés, a légzési nehézség és a mellkasi fájdalom. A szomszédos struktúrákhoz való diffúzió a szomorúság, a dysphagia és a vena cava szindróma helyett a neoplasztikus tömegre gyakorolt nyomó hatás miatt okozhat.
A kissejtes tüdőrák kialakulása szorosan kapcsolódik a cigarettázáshoz, és ritkán fordul elő olyan személyben, aki soha nem dohányzott.
A kissejtes tüdőrákot gyakran nagyon gyors növekedés jellemzi, így gyorsan elterjedhet a mellkason, széleskörű metasztázisokat okozva. Ezen okok miatt általában nem érzékeny a sebészeti terápiára.
okai
A kissejtes tüdőrákra jellemző a hörgők bélrendszeri epitheliális sejtek kontrollált növekedése .
Zabszemcse- tumornak vagy mikrocitómának is nevezik ezt a karcinómát, melynek neve a mikroszkóp alatt megfigyelhető tumorsejtek kis méretének köszönhető.
Tény, hogy a kissejtes tüdőrák a gyenge citoplazmás és jól meghatározott margókkal, kerekített vagy ovális, néha limfocita-szerű tumor klónokból állnak. Továbbá az SCLC bizonyos típusai orsó- vagy sokszögű elemeket is tartalmazhatnak.
A rákos sejtek olyan csoportokba vagy tömegekbe szerveződnek, amelyek nem mutatnak mirigy- vagy pikkelyes architektúrát. Ezen túlmenően ezeknek a neoplasztikus klónoknak némelyikének neuroszecretorális granulátuma van ( az APUD rendszer sejtjei ).
A kissejtes tüdőrák kialakulását kiváltó patogén esemény megtalálható a sejtnövekedést stimuláló gének mutációjában (cMyc, MYCN és MYCL) és az apoptózis (BCL-2) gátlásában. További részek az onco-szuppresszorok (p53), amelyek inaktiválása indokolja az ilyen típusú tumor különös neoplasztikus progresszióját.
Mindenesetre, neoplasztikusvá válás előtt, a légzőszervi epiteliális sejteknek hosszan tartó rákkeltő hatással kell rendelkezniük, és több genetikai rendellenességet kell felhalmozniuk.
járványtan
A tüdőrákos esetek körülbelül 15-20% -a kissejtű; minden más rák "nem kis sejt".
Az SCLC szinte mindig dohányosokban fordul elő, és mindenekelőtt középkorú (27-66 éves) embereknél fordul elő.
Kockázati tényezők
- Dohányfüst. A dohányzás kétségtelenül a kissejtes tüdőrák kialakulásának fő kockázati tényezője ; az esetek többségében a daganatok nem dohányzókban jelentkeznek. A kockázat a szokás intenzitásának és időtartamának függvényében változik, és a szokás megszűnése után csökkenhet, de soha nem hasonlítható azokkal, akik soha nem füstöltek. A daganat kialakulását a passzív dohányzás is kedvezheti.
- Szakmai kockázatok. A dohányosok esetében a kissejtes tüdőrák kockázata nagyobb az ionizáló sugárzásnak vagy egyes anyagoknak való expozíció esetén (például azbeszt, bisz-klór-metil-éter, széngőz, szilícium-dioxid, kadmium, króm és nikkel). a munkahelyen.
- Levegőszennyezés. A kissejtes tüdőrák kialakulásában szerepet játszó egyéb kockázati tényezők közé tartozik a radongáznak való kitettség, amely a talajban és a sziklákban jelenlévő természetes radioaktív elemek, például a rádium és az urán lebomlása, amely a zárt területeken felhalmozódhat. Még a légszennyezés is növelheti az ilyen típusú rák kialakulásának kockázatát.
- Családi és korábbi tüdőbetegségek. Egyes légzőszervi megbetegedések (pl. Tuberkulózis, COPD és tüdőfibrózis) fokozhatják a tüdőrák érzékenységét, valamint a rák pozitív formáját (különösen a szülőknél vagy testvéreken) és a korábbi kezeléseket. sugárkezelés (például limfóma esetén).
Jelek és tünetek
Más tüdőrákkal összehasonlítva a kissejtes rák nagyon rosszindulatú, ezért rendkívül agresszív és nagyon gyorsan terjed.
A tüneteket a tumor helyi inváziója, a szomszédos szervek és metasztázisok bevonása okozza.
A ráksejtek a nyirokcsomókon keresztül a nyirokcsomókba vagy a véráramba juthatnak.
Számos esetben a kissejtes tüdőrák korai szakaszában tünetmentesek, vagy nem specifikus megnyilvánulásokat okoznak; néha a betegség véletlenül észlelhető más okokból végzett mellkasi képek diagnosztikai vizsgálatai során.
Helyi tumor
A helyi rákkal kapcsolatos leggyakoribb tünetek a következők:
- Köhögés, amely két vagy három hét elteltével nem hajlamos feloldódni;
- Légzési nehézség (dyspnea);
- Sputum, vérnyomokkal vagy anélkül;
- Szomorú vagy lokalizált mellkasi fájdalom;
- Vállfájdalom.
A paraneoplasztikus szindrómák és a szisztémás tünetek a betegség bármely szakaszában előfordulhatnak, és lehetnek:
- Ismétlődő vagy tartós láz, általában nem túl magas;
- Megmagyarázhatatlan fáradtság;
- Súlycsökkenés és / vagy étvágytalanság.
A paraneoplasztikus szindrómákat olyan tünetek jellemzik, amelyek a tumortól vagy a metasztázisától távol eső területeken jelentkeznek.
Kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek esetében elsősorban a következő:
- Nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció szindróma (SIADH);
- Lambert-Eaton szindróma (LEMS);
- Cushing-szindróma.
Regionális terjesztés
A kissejtes tüdőrák a szomszédos struktúrákhoz hasonlóan terjedhetnek (például a tüdő, a pericardium vagy a mellkas falát bélelő pleura).
A rák regionális terjedése okozhat:
- Mellkasi fájdalom pleurális irritáció miatt;
- Dyspnea pleurális effúzió kialakulása miatt;
- Nehézség vagy fájdalom a nyelés során (dysphagia);
- rekedtség;
- Hipoxia a diafragmatikus bénulás miatt, melyet a frenikus idegek bevonása okoz.
A perikardiális daganat terjedése tünetmentes lehet, vagy constrictive pericarditis vagy szív tamponád.
A hemoptízis kevésbé gyakori megnyilvánulás, és a vérveszteség minimális, kivéve a ritka esetben, amikor a daganat a fő artériába beszivárog, ami masszív vérzést és halált okoz a tünetek miatt.
Felső vena cava szindróma
A kiváló vena cava szindróma megjelenése a daganat által a felső vena cava tömörítése vagy inváziója miatt következik be. Ez az állapot fejfájást, arc- és felső végtag-ödémát, a nyaki vénák dilatációját, dyspnoe-t és az arc és a törzs öblítését eredményezheti.
áttétel
A betegség a mellkason kívül metasztázisokat okoz, így más tünetek is előfordulhatnak, amelyek a daganat elterjedésétől távol vannak. Ezek a megnyilvánulások helyüktől függően eltérőek lehetnek:
- Máj-áttétek : fájdalom, sárgaság, gyomor-bélrendszeri betegségek és szervi elégtelenség.
- Agyi áttétek: viselkedési változások, paresis, hányinger és hányás, görcsök, zavaros állapot, afázia, kóma és halálig.
- Csontmetasztázisok : súlyos csontfájdalom és kóros törések.
A kissejtes tüdőrák (köztük a máj, agy, mellékvese, csontok, vesék, hasnyálmirigy, lép és bőr) áttételezése szinte minden szervet érinthet.
Lehetséges szövődmények
A kissejtes tüdőrák a tüdőrák leginkább agresszív formája. A diagnózis idején a betegek mintegy 60% -a metasztatikus betegséggel rendelkezik.
diagnózis
A diagnosztikai útnak pontos orvosi előzményekkel és teljes fizikai vizsgálattal kell kezdődnie, hogy azonosítsa a betegség tüneteit és tipikus jeleit.
A mellkasi röntgenfelvételek korlátozott érzékenysége nem teszi lehetővé a kissejtes tüdőrák korai azonosítását. Ezért a radiográfiai vizsgálat során (pl. Magányos pulmonalis tömeg vagy csomópont, hilarizálódás vagy tracheobronchialis szűkítés) talált változások további értékelést igényelnek, általában számítógépes tomográfiával (CT) vagy PET-CT-vel (egy olyan vizsgálat, amely egyesíti a a CT anatómiai vizsgálata a pozitron emissziós tomográfia funkcionális képalkotásával). A PET-képek segíthetnek a gyulladásos folyamatok és a rosszindulatú elváltozások megkülönböztetésében, valamint a mellkasi diffúzió kiemelésében és a távoli áttétek jelenlétében.
A diagnózis citopatológiai megerősítést igényel perkután biopsziával, bronchoszkópiával vagy torakoszkópos műtéttel, majd ezt követően a szövettani vizsgálattal, azaz a vett minta mikroszkópos vizsgálatával. Az így összegyűjtött gyanús szövet fragmenseinek citológiai vizsgálata lehetővé teszi a kissejtes tüdőrákra jellemző sejtes elváltozások keresését.
staging
Az áttétek alapján a kissejtes tüdőrák két szakaszban különböztethetők meg: lokálisan elhatárolt és fejlett.
- A lokálisan elhatárolt betegség azt jelenti, hogy az egyik hemithoraxusra korlátozódik (beleértve az ipsilaterális nyirokcsomókat), amely a tolerálható radioterápiás területen, pleurális vagy perikardiális effúzió hiányában vehető fel.
- Másrészt a fejlett betegség olyan rák, amely túlmutat a hemithoraxon; továbbá rosszindulatú sejtek találhatók pleurális vagy perikardiális effúzióban.
A betegség korlátozott stádiumú kissejtes karcinóma alatti betegek kevesebb mint egyharmada; a fennmaradó betegek gyakran mellkasi daganatokkal rendelkeznek.
kezelés
Bármely szakaszban a kissejtes tüdőrák kezdetben érzékenyek a kezelésre, de a válaszok gyakran rövid életűek.
A túlélés meghosszabbításában és a betegek életminőségének javításában a leghatékonyabb módszer a sugárkezelés és / vagy a kemoterápia alkalmazása .
Általában a műtét csak bizonyos esetekben van feltüntetve, és nagyon ritkán történik. Tekintettel a kissejtes tüdőrák jellemzőire, ennek a megközelítésnek nincs szerepe a kezelésben, bár az érintett tüdőterület rezekciója döntő lehet azokban az esetekben, amikor a páciens egy kis fókusztumorot mutat diffúzió nélkül (például: például egy magányos tüdőcsomó).
Az ilyen típusú tüdőrák kezelésére vonatkozóan a pontos molekuláris célpontú gyógyszereken alapuló biológiai terápiák még tanulmányozás alatt vannak.
Kemoterápia és sugárkezelés
A kissejtes tüdőrákban általában alkalmazott kemoterápiás stratégia az etopozid és a platinavegyület (ciszplatin vagy karboplatin) kombinációját tartalmazza. Terápiás protokollok is alkalmazhatók topoizomeráz inhibitorokkal (irinotekán vagy topotekán), vinca alkaloidokkal (vinblasztin, vinkristin és vinorelbin), alkilező szerekkel (ciklofoszfamid és ifoszfamid), doxorubicinnel, taxánokkal (docetaxel és paclitaxel) és gemcitabinnal.
Korlátozott stádiumú betegségben a kemoterápiával kombinált sugárkezelés tovább javítja a választ. Bizonyos esetekben a koponya besugárzását figyelembe kell venni az agyi áttétek megelőzése érdekében. A centrális idegrendszerre gyakorolt mikrometasztázis kockázata a kezelés kezdetétől számított 2-3 éven belül valójában magas, és sajnos a kemoterápia nem képes átjutni a vér-agy gáton.
Fejlettebb esetekben a kezelés a kemoterápiára épül, nem pedig a sugárkezelésre, bár ez utóbbit gyakran használják palliatív célokra (azaz a tünetek csökkentésére) csont- vagy agyi áttétek jelenlétében.
Még nem világos, hogy az etopozid helyettesítése topoizomeráz inhibitorokkal (irinotekán vagy topotekán) javíthatja-e a túlélést. Ezek a gyógyszerek önmagukban vagy másokkal kombinálva általában refrakter betegségekben és ismétlődő rákban használatosak minden egyes szakaszban.
prognózis
A kissejtes tüdőrák prognózisa sajnos kedvezőtlen. A korlátozott kissejtes daganatos betegség medián túlélési ideje 20 hónap, 5 éves túlélési aránya 20%. A diffúz betegségben szenvedő kissejtes daganatokkal rendelkező betegek viszont különösen rossz prognózisúak, 5 éves túlélési arányuk kisebb, mint 1%.
megelőzés
A dohányzásról való leszokás kivételével az aktív beavatkozás nem bizonyult hatékonynak a kissejtes tüdőrák megelőzésére.
Összefoglalva: a kissejtes tüdőrák jellemzői
- Szinonimák: kissejtes tüdőrák (SCLC), mikrocitoma vagy zab gabona tumor .
- A tüdőkarcinóma% -a : az esetek 15-20% -a.
- Hely : légutak submucosa; tömege hilar vagy központi tüdő régióban.
- Kockázati tényezők : dohányzás (lényegében minden beteg); lehetséges környezeti és szakmai expozíció (azbeszt, sugárzás, radon és passzív dohányzás).
- Komplikációk : a jobb vena cava szindróma gyakori oka; paraneoplasztikus szindrómák és diffúz metasztázisok.
- Kezelés : kemoterápia (etopossiddal, irinotekánnal vagy topotekánnal és karboplatinnal vagy ciszplatinnal végzett farmakológiai kombinációk); sugárterápia; nincs jelentős szerepe a műtétnek.
- 5 éves túlélés a kezelés után : korlátozott tumor: 20%; elterjedt: <1%.
