általánosság
A myasthenia gravis egy krónikus állapot, amelyet bizonyos izmok fáradtsága és gyengesége jellemez. Ez egy autoimmun betegség, amelyben a kontrakciós jelek normális átvitele az idegből az izomba kerül.
A patogenezisben egyes autoantitestek blokkolják a poszt-szinaptikus receptorokat a neuromuszkuláris csomópontban, és gátolják az acetil-kolin (neurotranszmitter) izgató hatását. A jel hatékonyságának csökkentésével a beteg gyengeséget tapasztal, különösen akkor, ha ugyanazt az izomot ismételten használja. A betegség kezdeti tünetei közé tartozik a szemhéjak (ptosis), diplopiás, beszéd nehézség (dysarthria) és lenyelés (dysphagia) csökkentése. Idővel a myasthenia gravis más izomterületekre hat; a mellkasi izmok bevonása komoly következményekkel jár a légzőszervi mechanizmusokra, és bizonyos esetekben a betegek mesterséges lélegeztetést igényelnek. A patológia rendkívül gyengítő és néha végzetes is. A myasthenia gravis jelenlegi terápiái arra irányulnak, hogy az immunrendszer válaszát enyhítsék, csökkentve az autoantitestek vérszintjét. A kezelés tartalmazhat acetilkolinészteráz inhibitorokat vagy immunszuppresszánsokat, és bizonyos esetekben thymectomia (a tímusz sebészeti eltávolítása).
Röviden: hogyan történik a neuromuszkuláris transzmisszió
Egy egészséges neuromuszkuláris csomópontban az idegek által generált jelek acetil-kolin (Ach) felszabadulását eredményezik. Ez a neurotranszmitter kötődik az izomsejtek receptoraihoz (AChR) (a motorlemez szintjén), ami nátrium-ionok beáramlását okozza, ami közvetetten izomösszehúzódást okoz.
okai
Az idegek és az izmok közötti kommunikáció A myasthenia gravis autoimmun betegség. Ez azt jelenti, hogy az immunrendszer szelektív hiperaktivitása eredményeként alakul ki, amelyben a betegek abnormális (Ab) antitesteket termelnek, mert a szervezetükben egy adott célpont ellen irányulnak.
Általában az AB-ket idegen szerekkel, például baktériumokkal vagy vírusokkal szembeni immunválaszban állítják elő. A myasthenia gravis esetében azonban az immunrendszer tévesen támadja meg a normális szöveti komponenseket. Különösen az acetil-kolin receptorok specifikus autoantitestjei (AChR) keletkeznek, amelyek ezekhez kötődnek, inaktiválva őket. A végeredmény az izomsejtek felületén expresszálódó szabad receptorok számának csökkenése. Ezen felületi receptorok elvesztése miatt az izom kevésbé érzékeny a neuronális stimulációra. Következésképpen az autoantitestek szintjének növekedése csökkenti a neuromuszkuláris csomópont hatékonyságát, így a myasthenia gravisban szenvedő betegek fokozatosan gyengítik az izomtónust, és az erőteljes fizikai aktivitás növeli a kémiai üzeneteket (kevesebb a rendelkezésre álló receptor helyek, a motoros neuronok nem tudják elérni a jel vezetéséhez szükséges potenciális küszöböt). Ez segít megmagyarázni, hogy miért szenvednek a myasthenia gravis betegek a tünetek a fizikai terhelés után, és jobban érzik magukat a pihenés után. A kóros immunválasz pontos oka még nem teljesen ismert.
Timo . Néhány myasthenia gravisban szenvedő embernél a csecsemőmirigy úgy tűnik, hogy a mellkasban található mirigy található a szegycsont mögött, amely fontos szerepet játszik az immunrendszer kialakulásában a korai gyermekkorban (a hormonok kialakításához és fenntartásához szükséges hormonok) . A serdülőkortól kezdődik a mirigy inverziója, és a funkcionálisan aktív timámsejteket rostos kötőszövet helyettesíti.
Néhány myasthenia gravisos felnőtt beteg a tímusz vagy a timóma (a thymic mirigy rákja) rendellenes növekedésével jár. A csecsemőmirigy és a myasthenia gravis közötti kapcsolat még nem teljesen ismert, de ez a mirigy egyértelműen összefügg az acetil-kolin receptor elleni antitestek termelésével.
Egyéb megfontolások . A betegséget meg kell különböztetni a veleszületett myasthenikus szindrómától, amely hasonló tüneteket okozhat, de nem reagál az immunszuppresszív kezelésre.
Jelek és tünetek
További információ: Tünetek Myasthenia gravis
A myasthenia gravis jellemzője az önkéntes izmok fáradtsága, amely ismétlődő vagy tartós használat esetén romlik. A tevékenység időtartama alatt az izmok fokozatosan gyengülnek, míg a pihenés után javulnak (a tünetek szakaszosak lehetnek).
A szem és a szemhéjak mozgását szabályozó izmok, az arckifejezések, a rágás és a nyelés különösen érzékenyek.
A betegség kialakulása hirtelen lehet, és gyakran a tünetek időszakosak. Az izomgyengeség mértéke a betegek között nagymértékben változik. Néha lokalizált formában is előfordulhat, például a szemizmokra (szemészeti myasthenia); más esetekben súlyos és generalizált tünetek jelentkezhetnek, amelyek számos izomcsoportot érintenek, beleértve azokat is, amelyek a légzést és a nyak- és végtagmozgásokat szabályozzák.
A myasthenia gravis tünetei, amelyek típusuk és súlyosságuk különbözőek lehetnek:
- Ptosis (a szemhéjak leengedése): aszimmetrikus lehet, vagy mindkét szemet érintheti;
- Dupla látás (diplopia): néha csak akkor fordul elő, ha a tekintet egy bizonyos irányba irányul;
- Homályos látás: szakaszos lehet.
- Stabil és hullámzó járás;
- A karok, kezek, ujjak, lábak és nyak gyengesége;
- Problémák a maszkolással és a nyelési nehézséggel (dysphagia) a garat izmok bevonása miatt;
- Az arckifejezések változása az arc izmainak bevonására;
- Légszomj;
- A diszartria (a szó megváltozása gyakran orrsá válik).
Szem-myasthenia
Általános tünetek
A fájdalom általában nem jellemző a myasthenia gravis tünete, de ha a nyaki izmok érintettek, a betegek hátfájást okozhatnak a fejük felemelkedése miatt.
Myasthenic válság
A myasthenikus válság akkor jelentkezik, amikor a felső mellkas izmok érintettek; ez olyan orvosi vészhelyzetet jelent, amely kórházi kezelést és azonnali orvosi kezelést igényel. A súlyos myasthenia gravis légzési bénulást okozhat, ami szükségessé teszi a szellőztetést. A myasthenikus válságot kiváltó néhány tényező a fizikai vagy érzelmi stressz, a terhesség, a fertőzések, a láz és a mellékhatások.
Hogyan fejlődik a betegség
A myasthenia gravis progressziója idővel nagyon változó, és potenciálisan befolyásolhatja a test összes izmát. Sok esetben azonban a betegség NEM halad végső szakaszába. Néhány beteg például szemészeti problémákat tapasztal. A betegség kezdetétől kezdve a tünetek kiemelésének időszakai változnak. A myasthenia gravis néha spontán módon oldódik meg, de a legtöbb esetben az egész életen át fennmaradó állapot. A modern kezelésekkel azonban a tünetek jól szabályozhatók.
Kapcsolódó feltételek
A myasthenia gravis különböző betegségekkel jár, többek között:
- Pajzsmirigy rendellenességek, köztük a Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása és a Graves-betegség;
- 1. típusú diabetes mellitus;
- Rheumatoid arthritis;
- Szisztémás lupus erythematosus;
- A központi idegrendszer demyelinizáló betegségei (pl. Sclerosis multiplex).
diagnózis
A myasthenia gravis diagnózisa összetett lehet, mivel a tüneteket nehéz megkülönböztetni az egyéb neurológiai rendellenességektől. Az alapos fizikai vizsgálat könnyű fáradtságot tárhat fel, a nyugalom utáni gyengeség javulásával és a stresszteszt ismétlésével romolva.
A myasthenia gravis-t egy sor sorozatban diagnosztizálják, beleértve a következőket:
- Vérvizsgálat . A vérvizsgálatok azonosíthatják a specifikus antitesteket (Ab), beleértve a következőket:
- Acetil-kolin abanti-receptor;
- Ab az izomspecifikus kináz receptor ellen (a MuSK egy specifikus izom-tirozin kináz, amely néhány betegben jelen van az AChR elleni antitestek nélkül);
- Ab közvetlenül a kalcium csatornákkal szemben (a Lambert Eaton myasthenic szindrómájának kizárására).
A betegség többségében ezeknek a specifikus autoantitesteknek az azonosítása elegendő a diagnózis megerősítéséhez. További vizsgálatokra azonban szükség lehet.
- Elektromográfia (EMG) . Az orvos egy nagyon vékony tűt helyez be az izomba, hogy mérje az idegstimulációra adott elektromos választ. A myasthenia gravis esetében az ismételt stimulációra adott válasz atípusos.
- Az edrofonium bizonyítéka. Az edrofónium-klorid (Tensilon) injekciója blokkolja az acetil-kolint lebontó enzimet a neuromuszkuláris csomópont szintjén. A myasthenia gravis betegeknél a gyógyszer hirtelen és átmenetileg javíthatja a tüneteket.
- Diagnosztikai képalkotás . A mellkasi röntgengyakorlatot általában úgy hajtják végre, hogy kizárják az egyéb állapotokat, mint például a Lambert-Eaton szindrómát, amely gyakran a kissejtes tüdőrákhoz kapcsolódik. A számítógépes tomográfia és az MRI a legjobb teszt a timóma (thymus tumor) azonosítására.
kezelés
Nincs specifikus kezelés a myasthenia gravis kezelésére, de számos kezelés lehetővé teszi a tünetek hatékony kezelését.
Néhány kezelési lehetőség:
- Életmódváltozások : megfelelő pihenés és fizikai erőfeszítések minimalizálása.
- Kolinészteráz inhibitorok : a myasthenia gravis kezelésére és a kolinészteráz inhibitor (az acetil-kolint lebontó enzim) kezelésére. A piridostigmin különösen az acetilkolin azon képességének növelésével lép fel, hogy versenyezzen a neuromuszkuláris csomópontok terminális motorlemezében lévő receptorok autoantitestjeivel. A gyógyszer ideiglenesen javíthatja az izomerőt. A hatás általában 3-4 órán belül elhalványul, ezért a tablettákat a nap folyamán rendszeres időközönként kell bevenni. A kezelés lehetséges mellékhatásai közé tartoznak az allergiák, a más gyógyszerekkel való kölcsönhatások és a túladagolás tünetei, mint a hasmenés, hányinger és hányás. Néha néhány gyógyszert felírnak a mellékhatások csökkentésére.
- Kortikoszteroidok : ezek a gyógyszerek az immunrendszer aktivitásának elnyomásával és az acetilkolin receptor elleni antitestek termelésének csökkentésével hatnak. A kortikoszteroidok feltételezhetően stimulálják az AChR szintézisét az izomsejtekben. A jó eredmény ellenére a kortikoszteroidok több mellékhatást okozhatnak, mint más terápiák.
- Immunszuppresszív gyógyszerek: olyan gyógyszerek, mint az azatioprin, a metotrexát és a ciklosporin gátolják az autoantitestek termelését. Ez segít csökkenteni a myasthenia gravis tüneteit. Az immunszuppresszív gyógyszerek több mellékhatást is okozhatnak.
- Plasmapherézis : az eljárás csökkenti a szervezetben keringő autoantitestek mennyiségét. A plazmaferezis során a plazmát elválasztjuk a vértől és az Abacus-acetilkolin receptor tisztítja. A vért ezután újból infundáljuk a betegnek. A tünetek két napon belül javulniuk kell, de a hatás csak néhány hétig tart (az immunrendszer továbbra is autoantitesteket hoz létre). Ezért a plazmaferézist gyakran olyan helyzetekben alkalmazzák, ahol a tüneteket gyorsan kell ellenőrizni, például a myasthenikus válság megoldására, és nem alkalmasak a hosszú távú kezelésre.
- Intravénás immunglobulinok: rövid távú kezelési stratégia, amely az immunglobulinok intravénás beadását foglalja magában (a véradók plazmájából nyert tisztított antitestek). Ez a kezelés nagyon drága, de hasznos lehet a myasthenikus válság idején, amely veszélyezteti a lélegzés vagy lenyelés képességét.
- Sebészeti megközelítés ( thymectomia ): a tímusz műtéti eltávolítása után a beteg bizonyos tünetek javulását jelezheti. Nem világos, hogyan indukálja a thymectomy a myasthenia gravis remisszióját, de a kutatás azt mutatja, hogy a műtét után az acetil-kolin-receptor antitestek szintje csökken. A tímusz sebészeti eltávolítása azonban nem minden beteg számára megfelelő eljárás.
További információ: Myasthenia gravis kezelésére szolgáló gyógyszerek »
prognózis
A myasthenia gravis prognózisa jelentősen javul az immunszuppresszív terápia bevezetésével. Ezek és más kezelések elérhetősége jelentősen csökkentette a halálozást, ami lehetővé tette a betegek szinte normális életkörülményeit. Azonban a myasthenia gravisban szenvedő embereknek a kezelési rendet határozatlan időre kell követniük, mivel a tünetek általában ismétlődnek a kezelés leállításakor.
