általánosság
A vazodilatátorok olyan gyógyszerek, amelyek nyugtató hatást fejtenek ki a véredények izomzatával szemben, és ennek következtében megnagyobbodnak.
Ezért a vazodilatátor gyógyszereket elsősorban a magas vérnyomás kezelésére használják.
Részletesebben, az artériás dilatátorok csökkentik a szisztémás érrendszeri ellenállást, csökkentve a bal kamra terhelését; ezért elsősorban a szívelégtelenség, az angina és a szisztémás pulmonalis hipertónia kezelésében használják.
A vénák dilatátorai viszont csökkentik a szív előterhelését és csökkentik a kapillárisok hidrosztatikus nyomását, ezáltal ellensúlyozzák az ödéma kialakulását. Ezeket a vazodilatátorokat néha a szívelégtelenség kezelésében használják, de sokkal hasznosabbak az általa okozott szisztémás és tüdőödéma kezelésében.
A vazodilatátor gyógyszerek különböző osztályokba oszthatók, mind a kémiai szerkezetük függvényében, mind pedig a hatásmechanizmus függvényében.
Ezeket az osztályokat az alábbiakban röviden ismertetjük.
A Lenti del Calcio csatornák antagonistái
Ezek a konkrét vazodilatátor gyógyszerek az L típusú feszültségfüggő kalciumcsatornák (egyébként lassú kalciumcsatornákként definiált) antagonizálásával működnek, amelyek elsősorban a véredények sima izomzatában vannak. Ennek során ezek a gyógyszerek ellensúlyozzák a vasális szűkületet, és értágulást indukálnak.
Ez azért lehetséges, mert a kalcium alapvető szerepet játszik a simaizom összehúzódási mechanizmusokban. A kalciumionok intracelluláris szintjének növekedése után ugyanezek a kationok komplexet képeznek a kalmodulinnal, egy bizonyos típusú plazmafehérjével. Ez a komplex a kináz aktiválódását okozza, amely a miozin könnyűlánc foszforilációját indukálja, amelynek következménye az érrendszeri simaizom összehúzódása.
Ezért az L típusú kalciumcsatornák blokkolásával az izom-összehúzódáshoz vezető jelek kaszkádját felfelé gátolják, ezáltal elősegítve az értágulás megjelenését.
A vazodilatátorok ebbe a kategóriájába tartoznak a hatóanyagok, mint például:
- Dihidropiridinek, például amlodipin (Norvasc®), nimodipin (Nimotop®) és nifedipin (Adalat®). Ez az utolsó hatóanyag elsősorban a koszorúerek artériás vérnyomáscsökkentő hatását végzi.
- Verapamil (Isoptin®) és diltiazem (Altiazem®). Meg kell jegyezni, hogy ezeket a kalciumcsatorna-blokkolókat is szívritmuszavarok kezelésére használják; emiatt néha az antiaritmiás szerek kategóriájába csoportosulnak.
Nitroder-származékok vazodilatáló hatással
Ezek a fajta vazodilatátor gyógyszerek hatást fejtenek ki, a vascularis simaizom relaxációját, nitrogén-monoxid (NO) felszabadulása révén.
A nitrogén-monoxid olyan erős gázérzékeny tulajdonságú gáz, amelyet természetesen az erek endotéliumának sejtjei termelnek. Miután felszabadult, a NO képes elősegíteni a ciklikus GMP (ciklikus guanozin-monofoszfát) termelését, ami kémiai jelek kaszkádjához vezet, ami a simaizmok relaxációjához vezet.
Ezért a nitroderivatív vegyületek, amint feltételezték, olyan átalakulásokon mennek keresztül, amelyek a NO szintéziséhez vezetnek, amely közvetlen felelős a vasodilatációs aktivitásért, amelynek ezek a gyógyszerek fel vannak szerelve.
A nátrium- nitroprustát (nátrium - nitroprustátum® ) az értágító gyógyszerek ebbe a kategóriájába tartozik.
Káliumcsatorna aktivátorok
Az ebbe a kategóriába tartozó vazodilatátorok képesek az ATP-érzékeny káliumcsatornák aktiválásával kifejteni hatásukat az érrendszer simaizomján. Ezeknek a csatornáknak a megnyitásának köszönhetően a sejtből a káliumionok szivárgása nő, ami a membrán hiperpolarizációját okozza. A sejtmembrán hiperpolarizációja viszont a feszültségfüggő kalciumcsatornák bezárását eredményezi, ami a plazma kalciumszintjének csökkenését eredményezi. Mindez végül a sima izmok relaxációjához vezet, így a vasodilatációhoz.
A vazodilatátorok ebbe a kategóriájába tartoznak az olyan hatóanyagok, mint a pinacidil, a nikosandil és a minoxidil . Az utóbbi hatóanyagot azonban már nem használják értágító szerként, mert egy bizonyos típusú mellékhatást okoz: hipertrichózist. Jelenleg valójában a minoxidil a bőr felhasználására alkalmas gyógyszerkészítményekben kapható, és különböző eredetű és természetű alopeciák kezelésére használják.
Végül a diazoxid egy olyan hatóanyag is, amely a káliumcsatornákat aktiváló értágítók csoportjába tartozik. Ezt a hatóanyagot azonban inkább a vércukorszint növelésének képességére használják, mint az értágító tulajdonságaihoz, és jelenleg a hypoglykaemia kezelésében használják.
Foszfodiészteráz inhibitorok
A foszfodiészterázok bizonyos típusú enzimek, amelyek feladata a foszfodiészter kötések megszakítása.
A foszfodiészteráz enzim legalább tizenegy különböző izoformája van. A sima izomzat vasodilatáció szempontjából az érdekes izoformok a 3. típusú foszfodiészterázok (vagy a PDE3, az érrendszeri simaizomban és a szívben) és az 5. típusú foszfodiészterázok (vagy a PDE5, amelyek mind az izmokban találhatók) sima edényt, mind a pénisz corpus cavernosumát).
A 3-as típusú foszfodiészterázok feladata a ciklikus AMP (ciklikus adenozin-monofoszfát) lebontása, és ezáltal vasokonstrikció létrehozása.
Tény, hogy a ciklikus AMP általában vasodilatációs jellegű hatást fejt ki a myosin könnyű lánc foszforilációs mechanizmusának aktiválásával, ami valójában a vaszkuláris simaizom relaxációját okozza.
Így a PDE3 inhibitorok a ciklikus AMP rendelkezésre állásának növekedését indukálják, ami vazodilatációt eredményez.
A PDE3 szelektív inhibitor vazodilatátorok olyan hatóanyagokhoz tartoznak, mint amrinon, milrinon és enoximon .
Az 5. típusú foszfodiészterázok szintén jelen vannak az érrendszeri simaizomban, de a PDE3-val ellentétben feladata a ciklikus GMP lebontása. Ezért a PDE5 inhibitorok elősegítik a vazodilatációt a ciklikus GMP szintek növekedésével (lásd a nitroderivatív vazodilatátorok hatásmechanizmusát).
Azonban a szelektív PDE5-gátlók - bár kezdetben vérnyomáscsökkentő szerként kezelték - jelenleg főként az erektilis diszfunkció kezelésében használatosak, pontosan azért, mert vazodilatáló hatást fejtenek ki még a pénisz üreges testének szintjén is.
A terápiában alkalmazott PDE5 inhibitorok közül említjük meg a szildenafilt (Viagra®), a tadalafilt (Cialis®) és a vardenafilt (Levitra®).
hidralazinnal
A hidralazin egy hatóanyag, amely a vazodilatátorok családjába tartozik, de meglehetősen egyedi hatásmechanizmussal rendelkezik, és még mindig nem teljesen ismert.
Az elvégzett vizsgálatokból azonban úgy tűnik, hogy ez a hatóanyag különböző mechanizmusok révén képes a vaszkuláris simaizom dilatációját kiváltani:
- A sejtmembrán hiperpolarizációja a káliumcsatornák megnyitásával;
- Az IP3 (inozitol-trifoszfát) aktivitásának gátlása, amely a szarkoplazmatikus retikulumból származó kalciumionok kibocsátásáért felelős második hírnök;
- A nitrogén-monoxid-szintézis stimulálása (NO).
A hidralazin értágító hatása erősen specifikus az artériás edényekre, és közvetlen hatású vazodilatátor hatóanyagnak tekinthető.
Mellékhatások
A vazodilatátorokkal végzett kezelés után fellépő mellékhatások típusa az alkalmazott hatóanyag típusától és a választott beadási módtól függően változhat.
Azonban elmondható, hogy a fent említett értágító szerek közül sok olyan mellékhatásokat idézhet elő, mint például:
- Reflex tachycardia és megnövekedett szív-összehúzódási erő, melyet a szív baroceptorának reflexe okoz, mely az értágító gyógyszerek által kifejtett vazodilatáció és hipotenzió hatására jelentkezik.
- Hipotenzió, beleértve az ortostatikus hipotenziót.
- Vese-nátrium-visszatartás.
