általánosság
A Progeria egy ritka genetikai rendellenesség, amely gyors öregedést okoz.
Sajnos a progéria esetében nincs gyógyítás, és a prognózis gyenge. A terápiás ellenintézkedések azonban megvalósíthatók, amelyek képesek a betegek életét néhány évvel meghosszabbítani. A közeljövőben nagy előrelépés várható a kutatásban, amely a progéria mint az emberi öregedést megértő tanulmánymodell.
DNS, RNS és fehérjék
A progéria okainak megértéséhez célszerű rövid áttekintést adni arról, hogy mi a DNS, az RNS és a fehérjék, és mit értünk a génexpresszióval.
- A DNS genetikai információkat tartalmaz, azaz a géneket
- Az RNS a genetikai információ transzkripciója egy "egyszerűbb" nyelvre, amelyet fehérjékké kell fordítani
- A fehérjék a DNS-gének "operatív" formája.
Ahhoz, hogy a génexpressziós rendszer megfelelően működjön, szükséges, hogy a DNS ne sérüljön meg, és hogy a fehérjékbe való transzláció hű és hibamentes legyen.
Mi a progéria
A Progeria (a görög, πρό Œ = előtt, korai és γῆρας = idős kor) gyermekkori genetikai betegség, amely korai öregedéshez vezet. Hutchinson-Gilford szindróma néven is ismert.
Az érintett gyermekek már az első életévben kezdik bemutatni az első jeleket. Rövid idő alatt a tünetek fokozatosan súlyosbodnak, ami a serdülőkorban a betegek halálához vezet. Bár ritkán néhány ember akár 20 évet is elérhet.
A Progeria nem változtatja meg a fiatal betegek mentális képességeit, akik ebből a szempontból pontosan olyanok, mint a társaik.
járványtan
A Progeria nagyon ritka betegség: 8 millió újszülöttre egy gyermekre hat. Úgy tűnik, hogy a megerősített esetek jelenleg mintegy száz. Azonban gyanítható, hogy a világon további 100-150 nem diagnosztizált beteg van.
A legtöbb érintett gyermek 13 éves korában hal meg a kardiovaszkuláris problémák miatt; kardiovaszkuláris rendellenességek, amelyek messze a halálok fő okai.
MIÉRT STUDI A PROGERIA?
A Progeria, amint azt már említettük, nagyon alacsony előfordulási gyakorisággal rendelkezik. Ugyanakkor több kutató figyelmét is felhívja, hiszen mintaként szolgálhat a tanulók számára, hogy megértsék, hogyan működik az emberi öregedés. E tekintetben közös mechanizmusokat és kezeléseket kell kielégíteni, amelyek kielégítő eredményekkel rendelkeznek.
okai
Előfeltétel: egy genetikai betegség, mint a progéria, az egyik, a DNS-t alkotó gén egyikének mutációja. A gén, ha mutált, normális egészséges helyett abnormális fehérjét termel. Ha az érintett fehérje létfontosságú, ennek a mutációnak a hatása veszélyezteti az érintett szervezet életét.
A kutatók megállapították, hogy a progériaért felelős gén az úgynevezett LMNA . Az LMNA gén az 1. kromoszómán helyezkedik el, és egy fehérje, az A. sz.
Ábra: egy egészséges sejt (felső) és az A-t nem tartalmazó sejt (sejt) sejtmagjainak összehasonlítása. //It.wikipedia.org/wiki/Progeria
MI A LAMINA A? MIT FUNKCIÓK MŰKÖDIK?
Az A-vitamin fehérje alapvetően strukturális támogatást biztosít a sejtmagnak. Enélkül a mag más-más, deformált megjelenésű. A deformálódott mag, amely nem rendelkezik az A lemez által nyújtott támogatással, számos létfontosságú sejtfunkciót, például a mitózist veszélyezteti.
LA LAMINA A és PROGERIA
A progériás betegeknél az A lamella az egészséges ember lamellájához képest kis különbséget mutat. A különbség csak egy aminosavra vonatkozik: ez a kis részlet elégséges a drámai körülmények meghatározásához.
Az alábbiakban egy mélyreható lap olvasható, akik pontosan tudják, hogy mi történik az A. lamellával.
Alapos kártya
A progériában az A mutáns lamina az egészséges A lemezhez képest egy másik aminosavat tartalmaz az 1824-es pozícióban. A citozin helyett egy timin van. Ez a kis különbség elegendő a fehérje érésének megváltoztatásához. Valójában az A lemeznek, mielőtt a magra hatna, kis szerkezeti kiigazításokon kell részt vennie, amelyek alapvető fontosságúak ahhoz, hogy funkcionálisak legyenek.
Az egyik ilyen módosítás a fehérje és a farnesil nevű molekula egyesülése. Az egészséges A lemez esetében a kötés átmeneti és a farnesil eltávolítható; Az A-malát esetében mutált, a farnesil a fehérjéhez kötődik.
Lamina A és farnesil, ha együtt maradnak, abnormális fehérjét képeznek, melyet progerinának neveznek, mivel meghatározza a progériát.
Mikor a MUTATION TÖRTÉNŐ? A SZEMÉLYEK SZÁMÍTOTT PROGERIA?
Genetikai betegségként megkérdőjelezhető, hogy a progéria is örökletes betegség. Nos, egy, a Nature- ben megjelent 2003-as tanulmány kimutatta, hogy a progéria a spontán mutáció miatt keletkezik, ami a gamete-et (tojást vagy spermiumot), vagy egy korai stádiumban szenvedő embriót érinti. Ezért a szülők egészségesek, nem hordozók. Ezt az eseményt de novo mutációnak nevezik genetikában.
Másrészről nem lehet másképp: a legtöbb beteg serdülőkorban hal meg, még mielőtt gyermekeik is lennének.
Tünetek, tünetek és szövődmények
További információ: Tünetek Progeria
A progéria első tünetei a születés után, az élet első tizenkét hónapjában jelentkeznek. Ezek a következőkből állnak:
- Lassú növekedés
- scleroderma
Néhány év múlva a tüneti kép a következő kóros tünetek megjelenésével fejeződik be:
- Kis és keskeny arc
- Nagy fej és aránytalan az arccal
- Csőr orr
- Jelentős szemek
- Haj, szempillák és szemöldök elvesztése ( teljes alopecia areata )
- Vékony ajkak
- Kis és leengedett állkapocs (micrognathia)
- Nyilvánvaló vénák
- A hang magas hangja
- Rendellenes és késleltetett fogak
- Csökkent izomtónus és testzsír
- Csukló merevség
- Csípő diszlokáció
- Inzulinrezisztencia
- szívritmuszavarok
SZÖVŐDMÉNYEK
A progériával rendelkező betegek elkerülhetetlenül különböző szövődményeket tapasztalnak. Valójában a szív- és érrendszeri problémák, az atherosclerosis, a veseelégtelenség, a látásvesztés és a progresszív izom-csontrendszeri degeneráció lép fel . Az érintettek törékenyek és nem képesek ugyanazokat a motoros tevékenységeket végezni, mint a társaik.
A serdülőkorban bekövetkező halálok fő oka elsősorban a szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódik (a halálozások több mint 90% -a).
Ellentétben azzal, amit gondolhatunk, az idő előtti öregedés nem határozza meg a daganatokra vagy idegrendszerre jellemző neurodegeneratív betegségekre való hajlamot.
| A leggyakoribb szív- és érrendszeri betegségek, halálos kimenetelűek: |
| Szívroham Súlyos szívelégtelenség ütés Koronária elégtelenség |
DEPRESSZIÓ
Amint azt az elején megállapítottuk, a progériával rendelkező páciens nem mutat mentális késedelmet: ő az agy fejlődése szempontjából olyan, mint a társaik. A beteg világos, és ennélfogva még jobban ismeri a fizikai különbségeket az ő és az azonos korú fiúk között. Ez még nehezebbé teszi a helyzet és az érintett személy elkerülhetetlen sorsának elfogadását. Innen születik a depresszió és az erkölcsi kényelmetlenség érzése.
diagnózis
A progéria diagnózisa az orvos által a betegség jellemző jeleinek megállapításán alapul. Minden felett:
- A növekedés lelassult
- Teljes alopecia areata
- A bőr keményedése a test végein (scleroderma)
Egyértelmű megerősítés céljából az orvos genetikai tesztet végezhet, amely az LMNA génben lévő mutációk jelenlétét vagy hiányát értékeli.
terápia
Sajnos a progéria kezelésére nincs specifikus terápia. Azonban a kutatók mindent megtesznek annak érdekében, hogy létrehozzanak egy „ farnesil-transzferáz-gátlót ” ( FTI ) nevű gyógyszert, amely úgy tűnik, hogy jelentős eredményeket nyújt (lásd a kutatási fejezetet).
A további fejlesztésekig az egyetlen olyan terápiás intézkedés, amelyet ma lehet végrehajtani:
- Csökkentse a tünetek és a szövődmények súlyosságát
- A betegek életének meghosszabbítása néhány évvel
A szív- és érrendszeri rendellenességek a leginkább figyelmet érdemelnek a kezelőorvostól. Ezeket naponta ellenőrizni kell.
A fizioterápia, a pontos étrend és a pszichoterapeuta erkölcsi támogatása szintén nagyon fontos.
KÁRTYAVASKULÁR Zavarok kezelése
Egyes betegeknél elengedhetetlen lehet a koronáris bypass műtét és az angioplasztika . Ily módon előmozdítható a szív keringése és elkerülhető a szívizominfarktus lehetősége, bár ideiglenesen.
Javasoljuk az aszpirin, a sztatinok és az antikoagulánsok kis adagjainak bevételét is.
| Kardiovaszkuláris rendellenességek | cél |
| aszpirin | Megakadályozza a szívrohamot és a stroke-ot |
| Sztatin | A koleszterinszint alacsony |
| véralvadásgátlók | Kerülje a vérrögök kialakulását |
NÖVEKEDÉS ELŐTT
A fiatal betegek növekedésének elősegítése érdekében néha növekedési hormonon alapuló terápiát alkalmaznak. A hatások nem mindig kielégítőek.
FÜSIOTERAPIA, TEVÉKENYSÉG? FIZIKAI ÉS ORTHOPEDIKUS KÉPEK
A fizikai aktivitás és a fizioterápia elengedhetetlen a progresszív ízületi merevség és az alacsonyabb izomtónus kezeléséhez, ami például a csípő diszlokációját okozza.
Továbbá a testzsír állandó elvesztése fájdalmas érzést kelt a lábakban, különösen, ha a beteg hosszú ideig jár. Ilyen helyzetekben nagyon hasznos a páciens speciális cipővel való ellátása, a belső párnázással, amely elnyeli az ütéseket a talajjal.
DIET
A progériával rendelkező betegek szkleroderma szenvednek. Ezért előnyösek az állandó hidratáció. Javasoljuk, hogy gyakran inni, különösen a melegebb évszakokban.
Megfigyelték továbbá, hogy az izmok és a növekedés hiánya állandó kalóriabevitel mellett és a normálnál nagyobb mértékben gyengül. Ebben a tekintetben a betegeknek azt javasoljuk, hogy a három standard napi ételt harapnivalókra osztják fel annak érdekében, hogy elkerülhető legyen az esetleges éhgyomri helyzet.
PSZICHOTERÁPIA
A depresszió kezelésére használják, amely gyakran befolyásolja a progéria betegét.
A pszichoterapeuta azt is tanácsolja a családnak és a páciensnek, hogy forduljanak a támogató csoportokhoz, amelyek kifejezetten a gyógyíthatatlan betegségekben szenvedők és családjuk segítésére szolgálnak. Ezekben a helyszíneken, amennyire lehetséges, igyekszünk enyhíteni a kényelmetlenséget az elkerülhetetlen sors miatt, és a legközelebbi hozzátartozóinknak megtanítani, hogyan lehet a legjobban a szenvedő személyhez kapcsolódni.
prognózis
A progéria prognózisa soha nem lehet pozitív, mivel nincs gyógyítás, és a kezelések kevés hatással vannak. Vannak, akik többet részesítenek előnyben, mint mások, és néhány évvel meghosszabbítják életüket. A halál azonban szinte mindig a 20 éves kor előtt áll.
Ezért a családtagok szeretete és a barátságos és tájékozott iskolai környezet alapvető fontosságú.
Kutatás (2014. február)
A progéria gyógyításának reménye egy tumorellenes gyógyszer, a farnesil-transzferáz inhibitora. Lonafarnib néven is ismert.
A kutatók jelentős kutatást végeznek ezzel kapcsolatban, és úgy tűnik, hogy előnyben részesíti a farnesil-csoport leválását az A lamellától (lásd a mélyebb lapot). Állatkísérletekben a kísérlet pozitív eredményeket ért el: a farnesilcsoport A-ból való elválasztása történt, és a sejtmag újraindult a normális formáján; az egerek is jobbak voltak. 2007 májusában megkezdődött a Lonafarnib humán kísérlet II. Fázisa, és a fejlesztések várhatók.
A megnyugtató eredmények két tanulmányból is származnak, amelyek más célokra már forgalomba kerültek: pravasztatin és zoledronát . Az első a koleszterinszint csökkentése, a második pedig a hypercalcaemia ellen. Úgy tűnik, hogy a Lonafarnib-szal együtt alkalmazva hatékonyabban megakadályozhatja a farnesil-csoport és az A. lamina közötti kötődést.
