A Klinefelter-szindróma olyan genetikai betegség, amely csak a férfiakat érinti. Ami ezt a betegséget jellemzi, egy extra X kromoszóma jelenléte. Ez a kromoszóma nem teszi lehetővé a tisztán férfi szexuális jellemzők normál fejlődését a pubertás idején.
Ábra: A Klinefelter-szindróma fő klinikai megnyilvánulásainak összefoglalása. A hypogonadismustól a jellemzően nőies fizikai jellemzőkig (széles csípő, nőgyógyászat és keskeny vállak), a mentális retardációtól a cukorbetegségig.
Sajnos nincs specifikus gyógymód. Néhány terápiás kezelés azonban csökkenti a legsúlyosabb tüneteket, és ezáltal javítja a betegek életminőségét.Emberi kromoszómák
Egy egészséges ember minden cellájában 23 pár kromoszóma van. Egy pár ilyen kromoszóma szexuális, vagyis meghatározza az egyén nemét; a maradék 22 pár autoszomális kromoszómákból áll. Ezért az emberi genomnak 46 kromoszómája van.
A GENES-VÁLTOZÁSOK
Minden kromoszóma-pár bizonyos géneket tartalmaz.
Amikor egy mutáció egy kromoszómában fordul elő, a gén hibás lehet. Ez a hibás gén tehát hibás fehérjét expresszál.
Amikor ellenkezőleg, a kromoszómák száma változik, aneuploidiaról beszélünk. Ebben az esetben a kettő helyett a kromoszómák három (triszómia) vagy csak egy (monoszomia) lehetnek.
A SEXUÁLIS CHROMOSOMEK
A szexuális kromoszómák elengedhetetlenek az ember nemének, hímének vagy nőstényének meghatározásához. A nő testének sejtjeiben az úgynevezett X kromoszóma két példánya van ; ellenkezőleg, az embernek X kromoszóma és Y kromoszóma van . Ami az autoszomális kromoszómákat illeti, a szexuálisak is örökölnek a szülőktől: egy példányt az apa, egy másik az anya.
A szexuális kromoszómák miatt számos genetikai kórkép létezik. A kromoszóma szerkezetében vagy a kromoszómák számának megváltozását mutatják. Az utóbbiak közül a Klinefelteren kívül említjük meg a turner szindrómát, a triszómia X szindrómát és a kettős Y szindrómát.
Mi a Klinefelter-szindróma
A Klinefelter-szindróma a férfi nemi genetikai betegsége, amelyet a harmadik nemi kromoszóma (triszómia) jelenléte jellemez. Ez a kromoszóma X típusú, ezért a Klinefelter-szindrómában szenvedő betegek sejtjei 47, XXY kromoszómás készletet tartalmaznak.
Az extra X kromoszómával rendelkező férfiak:
- A veseelégtelenség (férfi gonadok), más néven herék dysgenesis .
- Kis fejlett másodlagos szexuális karakterek.
- Női szomatikus karakterek.
járványtan
A Klinefelter-szindróma 500 új szülés után egy férfit érint. Az adatok azonban bizonytalanok. Tény, hogy más becslések 1000 új szülésről egy esetre vonatkoznak. Ez a bizonytalanság annak a ténynek köszönhető, hogy a betegség enyhe formái észrevétlenek, mivel szinte észrevehetetlen jeleket és tüneteket állapítanak meg.
Továbbá, minden 100 nem termékeny férfinak, 3-nak Klinefelter-szindróma van.
okai
Egy extra típusú X nemi kromoszóma abnormális jelenléte meghatározza a Klinefelter-szindrómát a férfiaknál. Meg kell jegyezni, hogy ez nem örökletes genetikai anomália. Ezért a szülők egészségesek.
Akkor miért születik néhány fia egy extra X kromoszómával?
Pathogenezis
A válasz genetikai-biológiai szempontból nagyon összetett. Úgy tűnik, hogy a genetikai hiba a meiosis alatt vagy a megtermékenyített tojás mitózisának kezdetén kezdődik, azaz az embrió.
A meiosis az a folyamat, amelynek során a 46 kromoszómával rendelkező test egyes sejtjei négy nemi sejtbe oszlanak, mindegyik 23 kromoszómával. Ezek a sejtek a spermiumok, az ember és a tojássejt ( oocita ) számára a nő számára. A tojássejtek és a spermium sejtek összekapcsolódása a megtermékenyített tojást eredményezi, 46 kromoszómával (23 + 23).
Ábra: a nem diszjunkció folyamatát mutatja a meiosis során. A négy bejövő sejt egyike hordozza mindkét kromoszómát. Ha ez a sejt az, amely megtermékenyíti a tojást (vagy maga a tojás), akkor genetikai anomália lesz.
A mitózis egy anya-sejt két azonos lánysejtbe való felosztása, teljes kromoszóma-készlettel.
A genetikai hiba az egyik kromatid nem szétválasztása (vagy nem diszjunktuma ), azaz a kettős formában lévő kromoszómák. Ezért, amikor a cellák megosztódnak:
- A meiózisban a nemi sejtek kromoszóma száma 24 kromoszóma lesz.
- A mitózisban a lánya sejt kromoszóma száma 47 kromoszóma.
A Klinefelter-szindróma esetében ez a további kromoszóma pontosan az X-kromoszóma.
GENETIKA: XY / XXY MOSAICISM
Néhány Klinefelter-szindrómában szenvedő betegnek van genomja teljesen 47, XXY. Más betegek viszont vegyes genommal rendelkeznek: 47, XXY és 46, XY. Ebben az esetben genetikai mozaikról beszélünk.
Mi ez a magyarázat?
Minden attól a pillanattól függ , hogy a nem diszjunkció megtörténik .
Ha a meiosis során jelentkezik, a genom teljesen 47, XXY. Valójában a tojássejt, vagy a spermiumok azonnal megváltoztatják a kromoszómák számát.
Másrészt a genom keveredik, amikor a nem diszjunkció a megtermékenyített tojás mitózisa során jelentkezik. Ebben az esetben a spermiumok és a tojássejtek a megtermékenyítés pillanatában normális számú kromoszómával rendelkeznek. A nem szétválasztási hiba az embriósejtek felosztása során jelentkezik. Eredmény: az embrionális fejlődés végén egyes sejtek 46 kromoszómát mutatnak, mások 47.
Az XY / XXY genomban szenvedő betegek általában gyengített tünetekkel rendelkeznek, mint a genomban szenvedők, összesen 47, XXY.
GENETIKA: EGYÉB VÁLTOZÓK
Bár ritkán, a betegeket több mint 2 X kromoszómából álló kromoszómás készletben figyelték meg.
- 48, XXXY
- 49.XXXXY
- 48, xxyy
- 49, XXXYY
Ezeknek a genomoknak a jelenléte nagyon ritka, és gyakran egybeesik az intellektuális hiány súlyos formáival és több fizikai rendellenességgel.
tünetek
További információ: Klinefelter-szindróma tünetei
A Klinefelter-szindróma első tünetei megjelennek a pubertás idején, befolyásolva a normális fejlődést. A pubertási folyamat valójában lassulást és korai következtetést szenved. A fő klinikai tünetek a hipogonadizmus (azaz a kis herék) és a megváltozott spermium érési folyamat ( spermatogenezis ).
A pubertás előtti korban (csecsemőkor és koraszülöttkor) csak néhány betegnél mutatkozik olyan jelzés, amely gyanús Klinefelter-szindrómát eredményez. Ezek meglehetősen homályos megnyilvánulások, mert közösek más kóros körülményekre, vagy azért, mert nem olyan nyilvánvalóak, hogy vonzzák a családtagok figyelmét.
AZ IDŐSÉG LEHETSÉGES JELZÉSEI? nem ivarérett
A növekedési fázisban tapasztalt hiányok lehetnek:
| hiány | leírás |
| Enyhe tanulási nehézségek és figyelmi problémák | Mentális retardáció |
| Csökkent izomerősség | Az izmok gyengébbek, mint a társaik |
| Verbális és motoros dysprassia | Beszéd nehézség és beszéd Az első lépések késleltetése A koordináció hiánya |
| dyslexia | Olvasási nehézségek |
| Viselkedési problémák | A betegek hajlamosak az introvertálásra és a magabiztosságra. Érettnek tűnnek, mint a társaik |
A NYILVÁNT?
Ebben az életkorban nyilvánvalóvá válik a Klinefelter-szindróma tünetei. A fő klinikai tünetek a következők:
| Tünet / jel | leírás | frekvencia |
| Kis herék | Ez az úgynevezett hipogonadizmus | > 90% |
| meddőség | Miatt:
| > 90% |
| Megnövekedett gonadotropinok a vérben és a vizeletben | A gonadotropinok nem stimulálják, ahogy kell:
| > 80% |
| A tesztoszteron csökkentése a vérben | A tesztoszteront termelő heréksejtekre gyakorolt gonadotropinok hatásának hiánya. | > 80% |
| A haj növekedésének csökkentése | A következő szinteken:
| 80% 30% > 45% |
| gynecomastia | A mellek kétoldalú fejlődése | 50% |
| Erekciós problémák | Ők kísérik a libidó hiányát | > 60% |
| A pénisz fejlődésének csökkentése | > 20% | |
| Szellemi hiány | 10-20% |
Sőt, még a fizikai szempont is sajátos jellemzőkkel rendelkezik:
- elhízottság
- Magas termetű
- A felső és alsó végtagok hosszúkásak és nem arányosak a test többi részével
- A test fiziómiája, mint egy nőé (keskeny váll és széles csípő)
PSICHOLÓGIAI PROBLÉMÁK
A pszichológiai szempont külön fejezetet érdemel. A Klinefelter-szindrómában szenvedő betegek depresszióban szenvednek. Valójában az egészséges társaikkal szembeni különbségeket érzékelik, és ennek megfelelően reagálnak a következőképpen:
- befelé fordulás
- alávetettség
- szorongás
A hipogonadizmus, a libidó és a gynecomastia hiánya a Klinefelter-szindrómás betegek pszichéjének fő hatásai.
SZÖVŐDMÉNYEK
Főként a tesztoszteront befolyásoló hormonális rendellenességek okozzák. Tény, hogy a tesztoszteron szintézis hiánya növeli a vérben keringő koleszterinszintet és elősegíti az oszteoporózist . Továbbá a Klinefelter-szindrómás férfiak jobban érintik a mellrákot, mint az emlőrák .
Végül a cukorbetegséggel való kapcsolat nagyon gyakori.
| bonyodalom | mélyülő |
| Szív- és érrendszeri betegségek | A hypercholesterolemia miatt A tesztoszteron kezelés csökkenti a koleszterinszintet |
| Csontritkulás | Az alacsony tesztoszteronszint miatt |
| Mellrák | A nőgyógyászat miatt. A kockázat sokkal magasabb, mint az egészséges férfiaknál |
| Cukorbetegség | Nagyon gyakori |
| Vérrög-embólia | A véredények vérrögképződésének következtében |
| Autoimmun betegségek |
|
diagnózis
Egy extra X kromoszóma jelenlétének nyomon követésére genetikai tesztet használunk, amelyet kariotípusnak nevezünk .
KARYOTÍPUS
Ábra: Klinefelter-szindrómás beteg kromoszóma-halmaza, amelyet a kariotípus-vizsgálat során figyeltek meg.
Az egyén kromoszóma-készletének elemzéséből áll.
A kariotípus megmutatja, hogy vannak-e változások a normál kromoszómák számában. Ez elvégezhető amnion folyadék mintáján, a betegség előtti diagnosztizálására, vagy vérmintára, postnatalis diagnózisra.
Mint már említettük, a pubertás a Klinefelter-szindróma tünetei megjelenésének döntő ideje. Az előző fázisokban (a szülés előtti és a pubertás előtti korban) a kariotípus az egyetlen diagnosztikai teszt, amely alkalmas a Klinefelter-szindróma kimutatására. Amikor végrehajtják, nagyon gyakran más patológiáktól való félelem.
A pubertás kialakulása után a kariotípus a jelek alapján megerősíti az elődiagnózist.
EGYÉB HASZNOS VIZSGÁLATOK
A kariotípus mellett a betegség más nagyon hasznos és indikatív vizsgálata is van. Ezek vér- és vizeletvizsgálatokból, herékbiopsziából és csontdenzitometriából állnak.
Az alábbiakban egy táblázat, amely bemutatja a tesztet, miért történik, és az invazivitást.
| Diagnosztikai teszt | Miért? | MICROdentistry |
| Vérvizsgálat | A következő szintek értékelése:
| nincs |
| Vizelet teszt | A következő szintek értékelése:
| nincs |
| Méhnyak biopszia | Értékelni:
| Igen, minimálisan invazív, sebészeti beavatkozás; helyi érzéstelenítést igényel; nem igényel műtét utáni kórházi kezelést. |
| Csont ásványi sűrűség | Értékelni:
| nincs |
Végül, néhány fizikai-anatómiai szempontú értékelés, például:
- A herék kis mérete (hipogonadizmus).
- Az arc, a hónalj és a pubis kisebb hajnövekedése.
terápia
Genetikai betegségként nincs gyógymód, amely megoldja a gyökér problémát. Néhány terápiás intézkedés azonban alkalmazható:
- Helyes és korlátozza a hipogonadizmust
- Csökkentse a nőgyógyászati hatásokat
- A termékenység előmozdítása
HORMONÁLIS TERAPIA
A Klinefelter-szindrómában szenvedő betegek esetében a fő gyógyítás a tesztoszteron alapú hormonkezelés. A cél az, hogy növeljék a vérben lévő alacsony szinteket.
A tesztoszteron hormonterápia a pubertás idején kezdődik, és bizonyos esetekben élettartam.
A táblázat a hormonális kezelés főbb jellemzőit mutatja be.
| A tesztoszteron kezelés jellemzői | leírás |
| Miért adminisztrálja? | A betegek alacsony tesztoszteronszintjének növelése |
| A tesztoszteron hatása |
|
| adagolás | 250 mg 3-4 hetente |
| Nincs hatás vagy minimális hatás |
|
A GYNECOMASTIA KEZELÉSE
A mellek rendellenes fejlődése gyakran depressziót és kínos érzést okoz a betegekben. Ezért lehetőség van a műtétre a melltérfogat csökkentésére. Valójában a zsír és a mirigyszövet megszűnik. Ez egy meglehetősen invazív művelet.
A STERILITÁS KEZELÉSE? (Meddőség?)
A Klinefelter-szindrómában szenvedő betegnek, aki gyermekeket szeretne, forduljon egy genetikushoz és egy férfi meddőségi szakemberhez.
Az elsőt arra kérik, hogy értékelje, hogy fennáll-e a betegség örökletes átvitelének lehetősége. A második feladata a beteg spermatogenezisének vizsgálata, annak megértése érdekében, hogy van-e konkrét lehetőség a fogantatásra.
Ha még egy minimális mennyiségű spermiumok is érettek és képesek egy tojást (vagy tojást) megtermékenyíteni, folytathatjuk:
- In vitro trágyázás (IVF)
- Intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI) az oocitában
PSICHOLÓGIAI KEZELÉS
A pszichológiai szempont nagyon fontos. A tesztoszteron beadása, a műtéti mellcsökkentés és a lehetséges termékenység javítja az önbecsülést Klinefelter-szindrómában szenvedő betegeknél. Valójában sikerül leküzdeniük az aktív társadalmi életből és kapcsolatokból való kirekesztés érzését, ami a közös társaik számára közös.
EGYÉB KEZELÉSEK
Néhány beteg tüneteket tapasztal a pubertás előtt. A táblázat bemutatja azokat az esetleges ellenintézkedéseket, amelyeket ezeknek a rendellenességeknek a jelenlétében kell megtenni.
| Ellenintézkedések és kapcsolódó zavarok |
| A nyelvterápia, hogy javítsa a beszéd megfogalmazásának nehézségeit |
| Fizioterápia, a koordináció hiányának javítása érdekében |
| Speciális diszlexiás kezelés |
prognózis
A hormonális ellátás elengedhetetlen a Klinefelter-szindrómás betegek életminőségének javításához. Valójában a betegség miatt bekövetkező fizikai hiányok leküzdése mellett javítják a társadalmi életbe való beilleszkedést is.
A prognózis azonban súlyosbodik azok számára, akiket nem kezelnek azonnal, vagy akik mentálisan fogynak. Különösen a kezeletlen személyeknél az azoospermia, a sterilitás és a kis herék irreverzíbilis állapotok.
