általánosság
A Pfeiffer szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet craniosynostosis jellemez, és a nagy hüvelyk és nagy lábujjak rendellenesen befelé fordulnak elő.
Egy újszülöttnél 100 000-nél megfigyelhető, hogy a Pfeiffer szindróma az FGFR1 és az FGFR2 gének mutációjához kapcsolódik; mindkét gén feladata, hogy szabályozza a koponya varratok fúzióját és az ujjak és lábujjak kialakulását.
A Pfeiffer-szindróma diagnosztizálásához alapvető fontosságú a koponya és az ujjak és lábujjak fizikai vizsgálata, anamnézis, radiológiai értékelés és végül egy genetikai vizsgálat.
Jelenleg a Pfeiffer-szindrómában szenvedők csak tüneti kezelésre, azaz a tüneteket enyhítő kezelésre támaszkodhatnak.
A koponya varratok és azok fúziójának rövid áttekintése
A koponya varratok a rostos ízületek, amelyek együttesen biztosítják a koponyatükör csontjait (azaz a frontális, időbeli, parietális és occipitalis csontokat).
Normál körülmények között a koponya varratok fúziós folyamata a szülés utáni időszakban történik, 1-2 évesen kezdődően, bizonyos ízületi elemeknél, és mások számára a 20 éves küszöbértékben. Ez a hosszú és ritmikus fúziós folyamat lehetővé teszi az agy növekedését és fejlődését.
Mi az a Pfeiffer szindróma?
A Pfeiffer szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a következők jellemeznek:
- Egy vagy több koponya varratok korai fúziója. Az orvostudományban ezt az anomális jelenséget craniostenosisnak vagy craniosynostosisnak nevezik;
- A hüvelykujj és a lábujjak rendellenesen nagy jelenléte, és úgy, hogy úgy tűnik, hogy távolodnak a többi ujjától (mediális eltérés).
A Pfeiffer-szindróma tehát genetikai állapot, amely hordozójában főként a koponya és a kéz károsodásának anomáliáit határozza meg.
Mivel az olvasók többet megtudnak a tünetekről szóló fejezetben, azonban a Pfeiffer szindróma más problémákkal és más fizikai rendellenességekkel járhat.
Epidemiológia: milyen gyakori a Pfeiffer-szindróma?
A statisztikák szerint 100.000-enként egy személy születne Pfeiffer-szindrómával.
Tudtad, hogy ...
Genetikai betegségek, amelyek a Pfeiffer-szindrómához hasonlóan kb.
Ezek közül kiemelkedik a Pfeiffer-szindróma mellett a Crouzon- szindróma, az Apert- szindróma és a Saethre-Chotzen-szindróma .
okai
A Pfeiffer szindróma az FGFR2 gén specifikus mutációjából eredhet, amely a 10. kromoszómán található, vagy kettős specifikus mutáció miatt, az egyik a fent említett FGFR2 gén és az egyik az FGFR1 gén, amelynek székhelye a 8. kromoszómán van.
Az emberben a fent említett mutációk örökletesek lehetnek, azaz szülői eszközök által továbbítottak, vagy teljesen spontán módon, semmilyen okból nem szerezhetők be, az embrionális fejlődés során - azaz a sperma megtermékenyítése után és az embriogenezis megkezdődött.
Mi okozza a Pfeiffer szindrómához kapcsolódó gén mutációját?
Előfeltétel: a humán kromoszómákon jelenlévő gének olyan DNS-szekvenciák, amelyeknek alapvető feladata az élethez nélkülözhetetlen biológiai folyamatokban alapvető fehérjék előállítása, beleértve a sejtek növekedését és replikációját.
Ha mutációktól mentesek (és ezért egészséges emberben), az FGFR1 és az FGFR2 gének a fibroblaszt növekedési faktor receptort 1 és a 2. fibroblaszt növekedési faktor receptort termelik megfelelő mennyiségben, amelyek két receptorfehérje, amelyek nélkülözhetetlenek az időzítés jelzéséhez a koponyahegyek fúziójához viszonyítva, és szabályozzák az ujjak és lábujjak fejlődését (más szóval, akkor jelzik, amikor a megfelelő pillanat a koponya varratok fúziójához és a kezek ujjainak kialakulásához és láb).
Ha ehelyett a Pfeiffer szindróma jelenlétében megfigyelt mutációkat érik el, az FGFR1 és az FGFR2 gének hiperaktívak, és a fent említett receptor fehérjéket olyan nagy mennyiségben állítják elő, hogy a koponya varratok olvadási ideje megváltozik (gyorsabbak) és a folyamat. Az ujjak és a lábujjak kialakulása nem fordul elő helyesen.
A Pfeiffer szindróma egy autoszomális domináns betegség
Megérteni ...
Minden emberi gén két példányban van jelen, az allélok, az anyai eredetű és az apai eredetűek.
A Pfeiffer-szindróma az autoszomális domináns betegség minden jellemzőjével rendelkezik.
A genetikai betegség az autoszomális domináns, ha a gén csak egy példányának mutációja elegendő ahhoz, hogy megnyilvánuljon.
A Pfeiffer-szindróma típusai
1993-ban, számos Pfeiffer-szindrómás vizsgálat után, Michael Cohen amerikai orvos közölte a szóban forgó genetikai betegség tipológiai osztályozását, amely előreláthatólag három kóros variáns létezését írta elő, amelyek egyszerűen azonosíthatók az " I. típusú ", " II. Típusú " kifejezésekkel. és a III. típusú "és mindegyikük a craniostenosis és a hüvelykujj és a nagy lábujjakat érintő rendellenességek között van. jelenlegi genetikai állapot, meg kell jegyezni, hogy Dr. Cohen besorolása megkülönbözteti a Pfeiffer szindrómát a koponya és a digitális anomáliák súlyossága és más tünetek és jelek jelenléte alapján.
Az egyes patológiás változatok részleteiben, a cikk ezen pontjában fontos hangsúlyozni, hogy:
- Az I. típus a Pfeiffer szindróma kevésbé súlyos változata, mivel a craniostenosis és a hüvelykujj és a nagy lábujjak rendellenességei következményekkel jártak.
Egyéb fontos információk: ez az FGFR2 mutációnak köszönhető, amelyet néha az FGFR1 mutációval kombinálnak; lehet örökölt vagy megszerzett állapot.
- A II. Típus a Pfeiffer-szindróma legsúlyosabb változata, mivel súlyos craniostenosishoz kapcsolódik, amely szinte nem egyeztethető össze az életével, és mélységes anomáliák vannak a kézre és a lábra.
Egyéb fontos információk: kizárólag az FGFR2 mutációnak köszönhető; ez mindig megszerzett állapot.
- A III. Típus a Pfeiffer-szindróma változata, amely gravitációs skála alatt, közvetlenül a II. Típus alatt van, de nagymértékben az I. típus felett, mivel a jelen lévő craniostenosis szinte olyan súlyos, mint az előző pontban leírt változat.
Egyéb fontos információk: kizárólag az FGFR2 mutációnak köszönhető; ez mindig megszerzett állapot.
Tünetek és szövődmények
Mint már említettük, a Pfeiffer-szindróma növelheti a craniostenosisot és a hüvelykujjakat és a nagy lábujjakat érintő rendellenességeket és egyéb tüneteket és jeleket, amelyek:
- Brachydactyly . Ez a veleszületett rendellenesség, amelyet az ujjak és a lábujjak rendellenes rövidsége jellemez;
- Syndactyly . A veleszületett rendellenesség két vagy több ujj vagy lábujja fúziójával jellemezhető;
- Csontos ankylosis ;
- A légutak és más belső szervek rendellenességei .
craniostenosis
A Pfeiffer szindróma hordozóban a craniosynostosis a korai fúziós folyamatban résztvevő koponya varratok számától függően a következő következményekkel járhat:
- Teljes mértékben abnormális a fej függőleges fejlődése, a koponya oldalirányú kiterjedésének hiányával együtt. Így a Pfeiffer-szindrómában szenvedő betegnek keskeny és hosszú feje van;
- Magas és kiemelkedő homlok kialakítása ;
- Az intrakraniális nyomás növekedése, amelyre a tünetek függnek, mint például: tartós fejfájás, látási problémák, hányás, ingerlékenység, hallási problémák, légzési problémák, megváltozott mentális állapot, papillázás;
- Szellemi hiányok, amelyek csökkentett IQ-val járnak. A szellemi hiányosságok az agy által kedvezőtlen növekedési térnek a következménye, miután a koronális koponya varratok idő előtt megolvadtak;
- Az arc közbenső részének hiánya, amely laposnak tűnik, ha nem is konkáv ;
- Hajlító szemek ( proptosis ) jelenléte, széles, nyitott és rendellenesen elhelyezkedő ( okuláris hypertelorizmus );
- Csuklós orr jelenléte;
- Az állkapocs kialakulásának hiánya (maxilláris hipoplazia ), amely a zsúfolt fogak állapotát eredményezi;
- A fej lóhere-szerű megjelenése (" lóhere koponya "). A "lóhere koponya" a hidrocefalusz oka.
I. TÍPUS
Az I. típusú Pfeiffer-szindróma enyhe klinikai klinikai craniostenózissal társul, ami nagyon gyakran korlátozza a koponyát hosszúkás formájúvá és láthatóan magas homlok és sík arc meghatározására.
Ha a megfelelő kezelésnek van kitéve, azok, akik Pfeiffer-szindrómában szenvednek, általában normális életet élnek, és normális IQ-val rendelkeznek.
II. TÍPUS
A II. Típusú Pfeiffer-szindróma az egyetlen olyan patológiai változat, amely meghatározza az úgynevezett "lóhere koponyát"; ez a koponya rendellenesség súlyos következményekkel jár az intellektuális képességekre, és gyakran a korai halálhoz kapcsolódik.
A II. Típusú Pfeiffer-szindrómában szenvedő betegek a fenti klinikai képeket a craniostenosis következményeivel kapcsolatosak.
III. TÍPUS
A III. Típusú Pfeiffer-szindróma ugyanolyan hatással van a hordozóira, mint a II. Típusú Pfeiffer-szindróma, a "lóhere koponyája" kivételével.
A III. Típusú Pfeiffer szindrómában szenvedők nem élnek hosszú élettartammal.
A hüvelykujját és a lábujjakat érintő rendellenességek
Ha különösen súlyos, a hüvelykujj és a lábujjak rendellenességei nagymértékben befolyásolhatják a kéz és a láb funkcionális kapacitását, ami problémákat okoz az objektumok megfogásában és / vagy a gyaloglásban.
Tudtad, hogy ...
A pfeiffer szindrómában szenvedő betegek hüvelykujját és lábujjait befolyásoló mediális eltérés például varus . Pontosabban, az orvosok a lábujjak mediális eltérése miatt beszélnek egy hüvelykujjról, a hüvelyek mediális eltéréséről és a varus halluxról .
brachydactylia
A Pfeiffer szindrómában a brachydactyly meglehetősen gyakori anomália, amely csak néhány ujját vagy a kéz és / vagy láb teljes digitális komplexét érinti.
A brachydactyly problémája minden tipológiai változatban megfigyelhető, még akkor is, ha különböző frekvenciájú.
Syndactyliát
A Pfeiffer-szindrómában a syndactyly meglehetősen gyakori anomália (kevésbé gyakori, mint a brachydactyly), amely különböző konnotációkat tartalmazhat (ez lehet hiányos, teljes, komplex stb.).
A brachydactyly problémája a Pfeiffer-szindróma valamennyi tipológiai változatában megfigyelhető, még akkor is, ha másképp megismétlődik.
Csont ankylosis
A Pfeiffer szindróma mindenekelőtt a könyök csont ankylosisával kapcsolatos, bár a valóságban ugyanolyan problémát okozhat az emberi test bármely nagy artikulációjában.
A csont ankylosis egy olyan probléma, amely csak a Pfeiffer szindróma legsúlyosabb típusaiban (különösen a II. Típusban) található.
Légzőszervi anomáliák
A Pfeiffer-szindróma által kiváltott légzőrendszert érintő esetleges rendellenességek olyan légúti problémákat okozhatnak, amelyek súlyos következményekkel járnak a beteg általános egészségi állapotára (az agy a leginkább érintett).
A csontos ankylosishoz hasonlóan a fent említett anomáliák csak a súlyosabb tipológiai változatokban (különösen a II. Típusban) megfigyelhetők.
Mikor észlelhető Pfeiffer szindróma?
Általában a Pfeiffer szindrómából eredő koponya- és digitális rendellenességek születéskor nyilvánvalóak, ezért a diagnózis és a kezelés tervezése azonnali.
diagnózis
Általánosságban elmondható, hogy a Pfeiffer-szindróma diagnosztizálásához vezető vizsgálatok folyamata a fizikai vizsgálat és a kórtörténet elején kezdődik; ezért folytatódik egy sor radiológiai vizsgálat a fejen (X-sugarak a fejen, CT a fejen és / vagy mágneses rezonancia a fejen) és a kezek és a lábak között; végül egy genetikai vizsgálattal zárul.
Fizikai vizsgálat és kórtörténet
A fizikai vizsgálat és az anamnézis lényegében a beteg által feltárt tünetek pontos értékelésében áll.
A Pfeiffer-szindróma összefüggésében a diagnosztikai eljárás ezen fázisaiban az orvos megvizsgálja a craniostenózist és a hüvelykujj és a lábujjak anomáliáit, és a többi jelenlévő tünet alapján feltételezi, hogy a tipológiai változat létezik.
A kezek és lábak fejének és ujjának radiológiai vizsgálata
A Pfeiffer-szindróma összefüggésében,
- A fejen végzett radiológiai vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy az orvos megerősítse a koponya varratok korai fúzióját és megbecsülje a cranio-encephalic anomáliák súlyosságát.
- Másrészt a radiológiai vizsgálatok lényegesek a varus és a brachydactyly és / vagy a lehetséges szindikátus mértékének vizsgálatához.
Genetikai teszt
A DNS-elemzés célja a kritikus gének mutációinak detektálása.
A Pfeiffer-szindróma összefüggésében diagnosztikai megerősítést jelent, mivel lehetővé teszi az FGFR2 és / vagy az FGFR1 mutációjának kiemelését.
A genetikai vizsgálat az a vizsgálat, amely lehetővé teszi a jelenlévő Pfeiffer-szindróma típusának megállapítását.
terápia
A Pfeiffer-szindróma kezelése pusztán tüneti - a tünetek szabályozására és a szövődmények elkerülésére / késleltetésére -, mivel még mindig nincs gyógyítás, amely képes megszüntetni a születés előtt a kérdéses állapotért felelős mutációt.
Tüneti terápia: mit tartalmaz?
A Pfeiffer-szindróma jelenlétében alkalmazott minden tüneti kezelés alapja a craniostenosis sebészeti kezelése és annak lehetséges következményei (a fülcsatorna morfológiai változása, lapos vagy homorú arc, fogászati problémák stb.).
Ezért a jelenlévő tipológiai változattól függően a kezelőorvos hozzáadhatja a fent említett sebészeti kezelést:
- Terápiás terv a légzési problémák leküzdésére;
- A hüvelykujjakat és a lábujjakat érintő rendellenességek elleni terápiás terv;
- Egy sebészeti beavatkozási terv a brachydactyly és syndactyly ellen;
- A csont ankylosis elleni sebészeti beavatkozási terv.
A CRANIOSINOSTOSI SZURGÁLIS BIZTONSÁG
A Pfeiffer szindróma hordozója esetében a craniosynostosis sebészeti kezelése a következőket tartalmazza:
- Az első beavatkozás fiatal korban (az életévben), amelynek célja az, hogy a fusesi varratokat a vártnál korábban elkülönítsük, és lehetővé tegyék az agy normális növekedését.
Ez a beavatkozás nagy valószínűséggel rendelkezik az I. típusú Pfeiffer szindróma jelenlétében, míg a legsúlyosabb tipológiai változatok jelenlétében határozottan korlátozott előnyökkel jár.
- A második művelet 4 és 12 év közötti, amelynek célja, hogy normális megjelenést biztosítson az arcnak, ami lapos, ha nem is homorú.
A szóban forgó művelet magában foglalja az arc néhány csontjának bemetszését és azok áthelyezését olyan struktúra szerint, amely legalább részben tükrözi a normálisságot.
A II. És III. Típusú Pfeiffer-szindrómában szenvedő betegeknél ritka előfordulása, mivel ezeknek a betegeknek a várható élettartama csökken.
- Harmadik esetleges beavatkozás a gyermekkori években, azzal a céllal, hogy megszüntesse vagy legalábbis csökkentse a fehérorosz szemészeti szemléletet .
prognózis
Ha a kezelések időszerűek és megfelelőek, a Pfeiffer-szindróma esetében a prognózis csak a jelenlegi tipológiai változattól függ: az I-es típusnál jóindulatú (a betegek normális IQ-t alakítanak ki és egészséges személyként élnek), míg a Típus A III. És még ennél is inkább a II. Típus esetében a betegség rossz (a betegek idő előtt elhalnak, vagy ha ez nem történik meg, nagyon súlyos neurológiai és légzési problémák lépnek fel).
megelőzés
A Pfeiffer szindróma lehetetlen a megelőzés feltétele.
