általánosság
Az akut leukémia gyorsan súlyosbodik, ezért a lehető leghamarabb kezelni kell. Kezelés nélkül a betegség halálos.
A kezelés több hónapig tart, és a beteg kórházi kezelését igényli, a fertőzések lehetőségének csökkentésére irányuló intenzív higiéniai intézkedések mellett.
Akut leukémia kezelés
Akut mieloid leukémia (AML)
Az akut mieloid leukémia kezelése főként a nagy dózisú citotoxikus kemoterápia és, ha a körülmények lehetővé teszik, a szár vagy csontvelő transzplantáció alkalmazásán alapul . A kezelés célja a betegség felszámolása (teljes remisszió), miután a beteg meghaladta az aplazia periódusát (csontvelő-meghibásodás), lehetővé téve az egészséges őssejtek újbóli megújulását.
A terápiát a következő protokollal lehet összefoglalni:
- A remisszió indukciójának első fázisa két gyógyszer, a citozin-arabinosid (ARA-C, antibakteriális) és a daunomycin (interkalálószer) alkalmazásán alapul, a rezisztens leukémia sejtek gyors elpusztítására és a korai relapszusok megelőzésére. .
- Későbbi remissziós terápia : a teljes remisszió elérése után a beteg konszolidációs és fenntartó terápiát végez. Az LMA egyes formáira a növekedési faktorok is használhatók a vérsejtek képződésének növelésére.
A promyelocita leukémiában, az AML alcsoportjában, az all-transz-retinoinsav (ATRA, az A-vitamin savszármazékai) kemoterápiával kombinált kezelését ígéretesnek találták.
A terápia eredményei
általában az AML betegek mintegy 70% -ában teljes remisszió érhető el. A terápiára adott válaszok jobb aránya (legfeljebb 85%) érhető el 60 év alatti és korábbi myelodysplasia nélkül.
Az akut mieloid leukémiák kemoterápiás kezelésének sikertelensége elsősorban két tényezőnek tulajdonítható: rezisztens leukémia és fertőzés vagy vérzés okozta halál. Ezek a következmények jobban szabályozhatóak, mint a múltban, a transzfúziós támogató terápia javítása, valamint antibakteriális és gombaellenes kezelés után. A halálozási arány szorosan összefügg az életkorral, 5 éves túlélése mintegy 50% -a gyermekeknek és körülbelül 20% -a a 60 év alatti felnőtteknek.
Akut nyirokleukémia (ALL)
A betegek számára az immunológiai és citogenetikai jellemzés alapján meghatározott prognosztikai kritériumok alapján modellezett terápiákat javasoljuk. Általában a leukémiás proliferáció specifikus szabályozását illetően a betegeket különböző fázisok szerint kezeljük.
A kezelés első fázisa
- Indukciós terápia: kortizonterápiát végzünk, majd intenzív kemoterápiát alkalmazunk a citosztatikumokkal (kombináció a drogokból, amelyek vinkrisztint, prednizont és antraciklinet tartalmaznak, általában L-aszparaginázzal társítva).
- Konszolidációs / intenzív terápia : a cél a minimális maradék betegség ellenőrzése és az ARA-C és a metotrexát ismétlődésének megakadályozása. Az indukciós és konszolidációs terápia több hónapig tart, amely alatt a beteg kórházba kerül. A leukémiás sejtek meningális lokalizációjának megelőzésére és kezelésére gyakran szükség van a helyi kemoterápiára vagy a koponya besugárzásra és / vagy az érintett nyirokcsomókra is. A pozitív ALL formában a Philadelphia kromoszóma esetében a betegeket a tirozin-kináz aktivitás inhibitorával is kezelhetjük (például: imatinib, dasatinib ...).
A kezelés második fázisa
- Fenntartó terápia : hagyományos kezelés citosztatikumok, 6-merkaptopurin (6 MP) és metotrexát, amely körülbelül másfél évig tart, és amely legtöbb esetben járóbeteg-ellátásban végezhető. Más esetekben a nagy dózisú kemoterápiát vagy a teljes test besugárzást, amelyet szára vagy csontvelő transzplantáció követ, figyelembe kell venni.
- Csontvelő-transzplantáció : az eljárás elsősorban a kockázatos betegek kezelésére irányul, teljes első remisszióban. Az alacsony kockázatú ALL betegek ezt a terápiát a második remisszióban használhatják. Általában az allogén csontvelő-transzplantáció előnyös, mivel az autológ forma nem mutat szignifikáns különbséget egyedül a kemoterápiában.
A terápia eredményei
Gyermekeknél az esetek 90-95% -ában, és valószínűleg kb. Kétharmadban gyógyulhat meg teljes remisszió. A felnőtteknél az eredmények viszonylag alacsonyabbak (70% teljes remisszió).
Krónikus leukémia
Általában a krónikus leukémiák kezelése kevésbé intenzív és radikális, mint az akut leukémiák kezelése, de hosszabb ideig tart. A legtöbb terápia járóbeteg alapon (orális vagy intravénás) adható be.
Nem lehet teljesen megakadályozni a betegség előrehaladását, de a kezelés segíthet a betegség szabályozásában, és jelentősen meghosszabbíthatja a krónikus fázist.
A krónikus leukémia gyógyulása ritka esetekben lehetséges, és csak akkor, ha a nagy dózisú kemoterápiát az ezt követő őssejtek vagy a csontvelő transzplantáció során alkalmazzák.
Krónikus mieloid leukémia (CML)
A krónikus mieloid leukémia kezelésének viszonylag korán kell kezdődnie.
A helyzettől és a klinikai képtől függően a betegeket több éven át kezelik:
- Tirozin-kináz inhibitorok (példa: imatinib, nilotinib vagy dasatinib): specifikusan a leukémiás sejtekre hatnak. Ezek gátolják a BCR / ABL fúziós fehérje tirozin kináz aktivitását, blokkolva a kötőhelyet az ATP-vel, ami proliferatív letartóztatást és az apoptózis indukálását eredményezi a leukémiás sejtekben. Ezeknek a gyógyszereknek a bevezetése és hatékonyságának bemutatása megváltoztatta a betegek terápiás algoritmusát, ami idővel teljes és tartós citogenetikai és molekuláris válaszokat váltott ki (az esetek 80-90% -a).
- Interferon (IFN), citoszin-arabinosiddal együtt vagy azzal együtt: az IFN-t alkalmazó protokollok lehetővé teszik bizonyos betegeknél a krónikus fázis meghosszabbítását és a teljes válaszok indítását az esetek 10-30% -ában, de a betegek 20% -a nem tolerálja, és a gyorsított vagy robbanásveszélyes fázisban hatástalan.
- Kemoterápia citosztatikumokkal vagy hagyományos antibakteriális gyógyszerekkel (példa: busulfán ): olyan kemoterápiás szereket használ, mint például a hidroxi-karbamid, a 6-merkaptopurin és a 6-tioguanin, amelyek specifikusak a sejtciklusra (vagy annak egy bizonyos fázisára), hogy a neoplasztikus tömeget viszonylag rövid idő alatt csökkentse.
- A daganatos sejtek felszámolására irányuló kísérletben az akut leukémiákhoz hasonlóan nagy dózisú kemoterápia javasolt.
- Az őssejt-transzplantáció (vagy csontvelő) : ez kétségtelenül az egyetlen terápiás eljárás, amely képes a Ph + klón felszámolására, de még mindig nagy toxicitással terheli, és ezért csak a tirozin-kináz inhibitorokkal és / vagy betegség előrehaladott állapotában.
Krónikus nyirokleukémia (LLC)
A CLL kezelésének figyelembe kell vennie a diagnózis idején fennálló kockázati tényezőket.
A terápia célja a legtöbb esetben korlátozó és nem eradikáló.
A terápiás kemoterápiás stratégiák közé tartoznak a legaktívabb molekulák között az alkilezőszerek, például a ciklofoszfamid és a klórambucil . Az alkilező terápia hatékonynak bizonyult a betegség részleges vagy teljes remissziójának meghatározásában az esetek 45-86% -ában.
A gyógyszerek egy másik csoportja purin analógokból áll, amelyek közül a fludarabin a leghatékonyabb molekula, 70–80% -os remisszióval, amelynek körülbelül 30% -a teljes. A fludarabin myelo- és immunszuppresszív, és a 65 év alatti betegek kezelésében első osztályú gyógyszerként és jó általános állapotban van. Ha a beteg idős vagy rossz állapotban van, az alkilező szerek használatát értékelik, mivel ezek a gyógyszerek kevesebb mellékhatást okoznak.
A fiatalabb betegeknél, különösen, ha a standard kezelések nem ígérnek jó prognózist, az agresszívebb terápiás alternatívákat, például autológ vagy allogén transzplantációt gondolhatunk. Az allogén transzplantáció potenciálisan gyógyítónak tűnik, különösen akkor, ha a kezelés előtt a betegek regisztrálják a kemorezisztenciát.
Végül egy fontos kezelési mód a monoklonális antitestek, amelyek a krónikus nyirokleukémia limfocita membránján expresszált antigének ellen irányulnak. Ezek a monoklonális antitestek az antigénnel való specifikus kölcsönhatás után indukálják a komplement-közvetített sejt lízist, az antitesttől függő citotoxicitást és az apoptózist.
Néhány példát a következő monoklonális antitestek képviselnek:
- Az alemtuzumab - felismeri a CD52-et, a T és B limfociták által kifejezett molekulát a fejlődés különböző szakaszaiban;
- Rituximab - CD20 elleni ellenanyag, B-limfociták által kifejezetten expresszált antigén.
Első soros kezelés az LLC-ben- Kezdeti stádium : a betegeket minden kezelés nélkül ellenőrizni kell, amíg a kezdeti előrehaladás jeleit nem észlelik (a nyirokcsomók vagy lép lépei, a vérértékek romlása stb.). A korai kezelés nem tudta meghosszabbítani e leukémiás betegek túlélését. Ha fennállnak a kockázati tényezők, a gyógyszeres kezelés a következőkből áll: fludarabin ± ciklofoszfamid ± rituximab. A fiatalabb betegeknél bizonyos körülmények között a nagy dózisú kemoterápia / teljes test besugárzás után a szár vagy a csontvelő transzplantáció tekinthető.
- Közbenső szakasz : ha nincsenek bizonyos méretű klinikai tünetek, a betegeket 4-6 hónapig vagy annál hosszabb ideig kell megfigyelni. Ha előrehaladás jelei jelentkeznek, megfelelő kezelést kell választani az életkor, a beteg állapota és a várható élettartam figyelembevételével. Például, ha a betegnek 65 éves kora van: klórambucil / ciklofoszfamid ± rituximab.
- Fejlett szakasz : agresszív kemoterápiával és bizonyos esetekben leukaferézissel vagy teljes test sugárkezeléssel kell végezni.
Az LLC második soros kezelése
A betegség relapszusában szenvedő betegeknek szánt második vonalbeli terápia részben eltérő, és sikere olyan tényezőktől függ, mint a klinikai stádium, a negatív prognózis, a korábbi kezelések száma és az utolsó kezelés refraktivitása.
A terápia eredményei
A CLL-ben szenvedő betegek prognózisa nagyon változó: a túlélés néhány hónaptól évtizedig változik. Egyes leukémiás alanyok agresszív klinikai folyamatot és olyan fejlődést mutatnak, amelyet nehéz ellenőrizni, míg mások tünetmentesek, és több éven keresztül nem igényelnek terápiás beavatkozást.
