Általánosságok és terápiás indikációk
A prokinetikus gyógyszerek olyan hatóanyagok, amelyeket a gyomor és a belek motilitásának szelektív stimulálására használnak.
Ezenkívül a terápiában alkalmazott leggyakrabban használt prokinetikus gyógyszerek is antiemetikus hatást fejtenek ki.
Akció mechanizmus
Vannak különböző típusú prokinetikus gyógyszerek, amelyek tevékenységüket különböző hatásmechanizmusokkal végzik.
Elvileg azonban elmondható, hogy ezek a hatóanyagok prokinetikus hatásukat a gyomor-bél traktus mentén elhelyezkedő specifikus receptorokkal való kölcsönhatás útján hajtják végre.
Ezek a receptorok a következők:
- Dopaminerg receptorok ; ezek a receptorok antagonizálásával a prokinetikus gyógyszerek képesek növelni a bél simaizom hangját, ezáltal elősegítve a mozgékonyságot.
- Kolinerg receptorok (vagy ha tetszik a muszkarin receptorok); Néhány prokinetikus gyógyszer az ilyen típusú receptor agonistái, ezért szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek. A muszkarin receptorok gasztrointesztinális szinten történő aktiválása stimulálja a gasztrointesztinális traktus sima izomzatának összehúzódását, növeli annak mozgékonyságát és elősegíti annak tartalmát.
- Serotoninerg 5-HT 4 receptorok ; Néhány prokinetikus gyógyszer ezeknek a receptoroknak a szintjén hat, és agonista hatást fejt ki rájuk. Ily módon stimulálják a perisztaltikát és a gasztrointesztinális ürítést.
Továbbá számos prokinetikus gyógyszer is antiemetikus aktivitással rendelkezik, a D2 receptorok központosított antagonizálása révén a kemoreceptor trigger zónában (vagy a CTZ-ben, a nyúlványközpont aktivitásának modulációjában szerepet játszó medulla terület) és az 5-HT 3 szerotonerg receptorok antagonizálása, mind a központi szinten a CTZ-ben, mind a gyomor-bél traktus szintjén.
A prokinetikus gyógyszerek típusai
Mint már említettük, különböző típusú prokinetikus gyógyszerek használhatók a gyomor-bélrendszeri perisztaltika előmozdítására és növelésére.
Ezeket a gyógyszereket az alábbiakban röviden ismertetjük.
bethanechol
A Bethanecol (Olaszországban már nem kapható) egy aktív parazimpatimetimetikus hatóanyag. Ez azt jelenti, hogy ez a molekula képes közvetlenül a gasztrointesztinális szinten jelen lévő kolinerg receptorok stimulálására.
A gyomor-bélrendszeri hypotonia kezelésében történő alkalmazás mellett a betanecolt a hólyag hypotonia kezelésére is felhasználják.
neostigmine
A neostigmin a prokinetikus gyógyszerek kategóriájába tartozik, amelyek közvetett parazimpatomimetikus hatással rendelkeznek. Valójában ez a hatóanyag nem stimulálja közvetlenül a gyomor-bél traktus muszkarin receptorait, hanem az acetilkolinészterázok (az acetil-kolin lebomlásáért felelős enzimek) inhibitora.
Ezért a neostigmin a prolinikus hatását közvetve növeli a kolinerg transzmissziót.
A gyomor-bélrendszeri hypotonia pre- és posztoperatív megelőzésén túlmenően a gyógyszert széles körben alkalmazzák a myasthenia gravis kezelésére is.
Metoklopramid
A metoklopramid (Plasil®, Geffer®) viszont az antiemetikus hatású prokinetikus gyógyszerek kategóriájába tartozik. Valójában ez a molekula a gasztrointesztinális szinten jelenlévő 5-HT 4 szerotonerg receptorok agonistája, és ezzel egyidejűleg antagonizálja a CTZ és a gyomor-bél traktusban jelenlévő D2 és 5-HT3 receptorokat.
A metoklopramid prokinetikus aktivitását különösen a gyomor szintjén fejti ki. Fő terápiás indikációi azonban továbbra is a hányinger és hányás (beleértve a kemoterápiát és a daganatellenes sugárterápiát, a fejfájást és a műtétet kiváltó) kezelését és megelőzését.
Levosulpiride
A levosulpirid (Levopraid®) hatásmechanizmusa nagyon hasonlít a metoklopramidéhoz, azaz agonista hatást fejt ki az 5-HT4 receptorok ellen, és antagonista hatást fejt ki a dopamin D2 receptorok ellen. Ezért ez a hatóanyag antiemetikus hatású is lehet.
Hasonlóan a metoklopramid alkalmazásához hasonlóan, a szulpirid prokokinetikus hatást fejt ki, különösen a gyomor szintjén. Valójában az egyik fő terápiás indikációja a késleltetett gyomor kiürülésű dyspeptikus szindróma kezelésében rejlik.
domperidone
A domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) egyike azoknak a prokinetikus gyógyszereknek, amelyek antiemetikus hatásúak.
Ebben az esetben azonban a prokinetikus hatást a gyomor-bélrendszerben jelenlévő dopaminerg receptorok antagonizálása befolyásolja. Valójában ez az antagonizálás felgyorsítja a gyomor kiürülését és növeli a bél tonicitását és perisztaltikáját.
Dexpanthenol
A dexpantenol (Bepanten®) a bél atony kezelésére használt gyógyszer. Ez a hatóanyag egyedülálló akciómechanizmuson keresztül végzi tevékenységét.
Tény, hogy a dexpantenol nem más, mint a pantoténsavból nyert alkohol dextrogyrát enantiomerje (más néven B5-vitamin). A pantoténsav lényeges az acetil-koenzim A (vagy acetil-CoA) szintéziséhez, amely viszont az acetilkolin szintéziséhez elengedhetetlen.
A bevétel után a dexpantenolt pantoténsavvá alakítjuk, amelyet az acetil-koenzim-A és következésképpen acetilkolin szintetizálására használunk.
Ezért a dexpantenol - bár nem megfelelően szerepel a prokinetikus gyógyszerek osztályában - képes a kolinerg transzmisszió közvetett stimulálásával elősegíteni a bél perisztaltikáját.
Mellékhatások
Természetesen a mellékhatások fajtája és az általuk előforduló intenzitás az alkalmazott hatóanyag típusától és az egyes betegek érzékenységétől függően változhat.
Általánosságban elmondható, hogy a prokinetikus gyógyszerek által okozott főbb nemkívánatos hatásokat ugyanezen hatóanyagok hatására is központi szinten (a vér-agy gáton való áthaladásuknak köszönhetően) és nemcsak perifériás szinten (a szubsztrát szintjén) okozzák. emésztőrendszeri szinten).
Például a prokinetikus gyógyszerek, mint például a metoklopramid, káros hatásokat, például nyugtalanságot, mozgásszervi zavarokat és fáradtságot okozhatnak. Míg a neostigmin álmosságot, fejfájást, szédülést, görcsöket és eszméletvesztést okozhat.
A domperidon viszont nem képes átjutni a vér-agy gáton, ezért kevesebb mellékhatást okoz.
Természetesen - mint bármely más hatóanyag esetében - a prokinetikus gyógyszerek alkalmazása is érzékeny egyéneknél túlérzékenységi reakciókat okozhat.
