A leukémia terápiás módszerei: őssejt és csontvelő transzplantáció

Általános információk

A leukémia kezelésének lehetőségei a betegség típusától, színpadától, a beteg általános egészségi állapotától és a diagnózis idején fennálló korától függenek.

A leukémiás terápia különböző módszereket alkalmaz, amelyeket egymással összefüggésben vagy sorrendben használnak a jobb életminőség és a klinikai tünetek remissziójának elérése érdekében. A kemoterápia egy vagy több citosztatikus gyógyszer orális vagy intravénás beadását foglalja magában, amely megállítja a rákos sejtek proliferációját.

A krónikus mieloid leukémia volt az első tumorforma, amelyhez egy specifikus gyógyszert (imatinib-mezilátot) vezettünk be, amely a leukémia sejtek ellen Philadelphia kromoszómával aktív. Ez a hatásos tirozin-kináz inhibitor az új kezelési stratégia előfutára volt, bár az évek során megértették, hogy a tumor klónok genetikai mutációt követő farmakológiai hatással szembeni rezisztenciát alakíthatnak ki. A kutatás jelenleg alternatív tirozin-kináz-gátlókkal kísérletezik, amelyek képesek beavatkozni olyan esetekben, amikor az imatinib-mezilát elveszti hatékonyságát. A biológiai terápiák (például interferon) kihasználják a szervezet természetes immunrendszerét, hogy felismerjék és elpusztítsák a megváltozott vagy nem kívánt sejteket. Végül a sugárkezelés lehetővé teszi a nagy energiájú sugarak használatát a leukémiás sejtek károsítása és a növekedés megállítása érdekében.

Az őssejt és a csontvelő transzplantációja

A relapszus esetekben, vagy ha a standard kezelések nem ígérnek jó prognózist, az agresszívabb terápiás alternatívákra gondolhatunk, mint például az autológ vagy allogén őssejt transzplantáció .

Előfeltétel : az őssejtek forrásait csontvelő, perifériás vér és köldökzsinór képviseli. Meg lehet különböztetni a transzplantációt:

• Autológ : a páciens adja meg az őssejteket.
  1. a beteg csontvelője;
  2. perifériás vér (mozgósítás).
• Allogén : az őssejtek donorból származnak.
  1. donor csontvelő;
  2. perifériás vér (mozgósítás):
  3. köldökzsinór (zsinórvér).

Az őssejt-transzplantáció olyan eljárás, amelynek célja, hogy a megváltozott csontvelőt a donorból vagy a páciensből nyert egészséges sejtekkel helyettesítse, amely képes a recipiens hematopoetikus és immunrendszerének helyreállítására.

Az őssejt-transzplantáció előtt a betegnek nagy dózisú kemoterápiát vagy sugárterápiát kell adni a neoplasztikus maradék csökkentésére és a beteg csontvelő elpusztítására (myeloablative terápia). Ezt követően a hematopoetikus szervet csontvelő-aplazia állapotában rekonstruálni kell:

• Az őssejtek beültetése: A sejteket veszünk a perifériás vérből (révén mobilizálás a beteg saját citosztatikus nagy dózisban) terápia vagy betakarított kompatibilis donort, és ennek eredményeként, alany leukémiás visszaadtuk keresztül vérátömlesztés. Az őssejt-szuszpenzió segít újjáépíteni a csontvelőt.
• Csontvelő-transzplantáció : a sejteket közvetlenül a hematopoetikus szervből szívjuk be.

A transzplantáció két különböző formája megkülönböztethető:

• Autológ transzplantáció : őssejteket vagy csontvelőmintákat veszünk a betegtől a nagy dózisú kemoterápia előtt, és lefagyasztottuk.
• Allogén transzplantáció : az alany a megfelelő részlegesen vagy teljesen hisztokompatibilis donorból kapja meg az őssejteket vagy a csontvelőt (például HLA-azonos testvér, haploidentikus családi vagy HLA-azonos nem ismert donor).

Allogén transzplantáció esetén az átültetett őssejtek, a donor T- és NK-limfocitái reagálhatnak bármilyen maradék leukémiás klónra (immunmedikált tumorellenes hatás, az úgynevezett " graft versus leukémia "), továbbá lehetővé teszik az immunológiai feloldást. Emiatt az allogén transzplantáció potenciálisan gyógyító jellegűnek tűnik, különösen, ha a kezelés a páciensek regisztrált kemo-rezisztenciája előtt történik.

Csontvelő-transzplantáció

A csontvelő-transzplantáció indoklása : a kezdeti előkészítő fázisban, az úgynevezett "kondicionáló kezelés", a szupra-maximális citosztatikus tumorellenes terápiát alkalmazzuk. Ez a beavatkozás célja, hogy csökkentse a neoplasztikus maradékot, és tartós vagy irreverzibilis aplasia (csontvelő-meghibásodás) indukálja. A következő szakaszban az őssejtek injekciója (transzfúzió) lehetővé teszi a csontvelő működésének helyreállítását.

A kondicionálás (az átültetés előkészítő fázisa) kettős célja:

• minimálisra csökkentse a fennmaradó patológiai sejteket (felszámolja a patológiát)
• az allogén csontvelő-transzplantációban "készítsük el" a donor őssejtek befogadását a fogadó meduláris üregében, és indukáljuk az immunszuppressziót az elutasítás elkerülése érdekében.

A kondicionálás befejezése után 24-48 óra elteltével a tényleges transzplantációs fázisra lépünk. Az előzőleg gyűjtött és lefagyasztott egészséges sejteket intravénásán infúzióban (vagy "újrakezdjük", ha autológ transzplantáció). A specifikus molekulák által közvetített felismerési mechanizmusoknak köszönhetően az infúzióban lévő sejtek egyedül képesek megtalálni az utat a csontvelőbe. A " hematopoietikus gyökérzet " következő fázisában az őssejtek képesek a csontvelő mikrokörnyezetében elhelyezkedni, és megkezdeni a hematopoiesis helyreállítását, a leukocita, a vérlemezkék és a hemoglobin számának emelkedése 15-30 nap elteltével.

A hematopoetikus őssejtek mobilizálása

A perifériás vérben keringő hematopoetikus progenitorokat leukaferézissel (a perifériás vérből származó hematopoetikus őssejtek gyűjtését lehetővé tevő eljárással) lehet összegyűjteni, majd lefagyasztani, majd átültetni a korábbi kondicionáló fázisban (transzplantáció előtt) kezelt neoplasztikus betegek hemopoetikus rendszerének helyreállítására. a betegeket kemoterápia vagy sugárkezelés potenciálisan gyógyító (de myeloablatív) dózisával kezelik.

Az eljárás előnyei a csontvelő-transzplantációhoz képest:

• az általános érzéstelenítés elkerülése;
• összegyűjti az őssejteket még a sugárterápia előtt is;
• gyorsabb gyökerezés az infúzió után;
• a citopeniához kapcsolódó fertőző és vérzéses toxicitás csökkentése a kondicionálás után.

Ezért a hematopoetikus őssejt-transzplantáció célját gyógyulás jellemzi. E feltétel elérése viszont a következő fő célkitűzések megvalósításától függ:

1. A totipotens őssejt-rekesz teljes eltűnése: a transzplantáció előtti fázisban ( kondicionálási fázis ) a páciensnek kitermelő citosztatikus terápiát (kemoterápiát vagy sugárkezelést) érünk el.
2. Az újrafelhasználott őssejtek hematopoetikus beültetéséhez elengedhetetlen az immunkompetens sejtek által közvetített transzplantációs reakció leküzdése: - a kilökődésért felelős beteg (súlyos szövődmény, amelyben a szervezet elutasítja a transzplantált sejteket);

   - a donor, aki felelős a graft versus host betegségért (GVHD), amelyben az újra beoltott sejtek elutasítják azt a szervezetet, amelyben átültették.

A szár- vagy csontvelő-transzplantáció terápiás lehetőség, különösen a fiatal betegek esetében, mivel jó általános feltételeket igényel, és intenzív eljárást és hosszabb kórházi tartózkodást igényel. Manapság azonban, ha a körülmények lehetővé teszik, az őssejt-transzplantációt is elvégezhetjük régebbi betegeknél, az eljárást a leukémia specifikus klinikai esetéhez igazítva (például alacsonyabb kemoterápiás adagok alkalmazásával a myeloabláció eléréséhez).