általánosság
premissza
A vérsejtek a csontvelőből származnak, a csontvázban a születéskor jelen lévő folyékony szövetből, míg a felnőttekben főleg lapos csontokban, például a szegycsontban, a medencében, a koponyában és a bordákban található.
A vérsejtek kialakulásának és érlelésének folyamatát hematopoiesisnak nevezik.
A hematopoiesis a csontvelő azon képességének köszönhető, hogy éretlen hematopoietikus sejteket termel, amit többpotens vagy totipotens vér őssejteknek neveznek. Ezek a sejtek képesek differenciálódni minden vérvonalat képező sejtvonalra (vörösvértestek vagy vörös kocka, fehérvérsejtek és vérlemezkék).
Ezért minden vérsejt-típus egyetlen hematopoetikus őssejtből származik, amely - a sejt differenciálódását feltételező ingertől vagy közvetítőtől függően - különböző "differenciálódási" vonalakat követhet, akár morfológiailag, mind funkcionálisan jellemezve. különböző fehérjék (fehérvérsejtek, vörös gömböcskék és vérlemezkék) prekurzorai. Ezt követően ezek a teljesen működőképes vérsejtek ezekből a prekurzorokból "érlelési" eljárással alakulnak ki.
A "megkülönböztetés" és az "érés" sorok két fő irányban haladhatnak (ábra):
- a limfoid vonal, amelyből a lymphopoiesis, amely a limfocitákat idézi elő (egyfajta fehérvérsejt, különösen (B, T és NK limfociták vagy "NATURAL KILLER") kezdődik
- a myelopoiesis kialakulásának mieloid vonala, amely olyan fehérvérsejtek termeléséhez vezet, amelyek monociták és granulociták (neutrofilek, bazofilek, eozinofilek), de megakariociták (vérlemezkék) és érett vörösvértestek is.
A leukémia jelenlétében a fent leírt folyamat nem működik megfelelően: egy "őrült" csontvelő egy irányban korlátlan és autonóm módon proliferál, amelynek alapján a limfoid vagy myeloid leukémiáról beszélünk. Mindkét esetben ez a neoplasztikus proliferáció (leukémiák "vér" daganatok) - akut és hirtelen (akut leukémia) vagy lassú és fokozatos (krónikus leukémiák) - a vérsejtek normális egyensúlya és funkcionalitása miatt következményekkel jár. gyakran drámai a betegek egészségére nézve.
A krónikus mieloid leukémia (CML) egy mieloproliferatív szindróma, amelyet a granulocita sejtek meduláris szinten történő proliferációja és progresszív felhalmozódása jellemez.
A betegség a többpotenciális hematopoetikus őssejtek rendellenes átalakulásából ered, amely megtartja a kezdeti kapacitást, hogy szaporodjon és differenciálódjon, de csak a leukocita vonal felé. Az éretlen granulociták klonális populációja ezért a csontvelőben és a vérben halmozódik fel a túlzott klonális expanzió következtében, amely más sejtes szekvenciákat is érinthet, például megakariociták (vérlemezkék), monociták és néha akár limfociták előállítására. Kezdetben a leukémiás sejtek megtartják a "normális" vérsejtek érlelésének és előállításának egy részét, ami részben magyarázza a CML kevésbé agresszív lefolyását az akut leukémiákhoz képest. Továbbá a krónikus myeloid leukémia esetében a normális őssejtek nem tűnnek el teljesen, és ismét megjelenhetnek a leukémiás klón szuppresszióját követően.
Röviden. Myeloproliferatív szindrómák.
A mieloproliferatív szindrómák a hematopoetikus rendszer neoplasztikus betegségei, amelyekre jellemző a myeloid vonalak érett vagy éretlen sejtjeinek (granulo-monocytic, thrombocyta, erythrocytic) megváltozott termelése. Ezek a daganatok akut, szubakut és krónikusak lehetnek : ez a különbség a betegség lefolyására és időtartamára utal.
Különösen a krónikus mieloproliferatív szindrómák a csontvelő-változásokhoz kapcsolódnak, és előrehaladott stádiumokban akut betegségekké alakulnak (például krónikus myeloid leukémia, ha kezeletlen marad, átlagosan 5 éven belül akut leukémiában fejlődik). ).
okai
A patológia oka a myeloid őssejt klonális anomáliájában rejlik. A krónikus mieloid leukémia az egyik olyan első olyan betegség, amelyben a kromoszóma-specifikus változást kiváltó tényezőként azonosították: a Philadelphia kromoszómát, annak a városnak a nevét, amelyben 1960-ban fedezték fel. Ez a változás nem öröklődő, ezért nem a születés óta jelen van, és az élet során szerzett.
Az első epizód, amely segít meghatározni a neoplasztikus evolúció kezdetét, nem egyértelmű, de a betegség előrehaladását elősegítő eseményeket felfedezték és definiálták:
- Kóros kromoszóma alakul ki: a Philadelphia kromoszóma.
Az emberi sejtek általában 23 pár kromoszómát tartalmaznak, a szerkezeti egységeket, amelyekben DNS-t szerveznek, amely tartalmazza a testünkben lévő sejteket szabályozó utasításokat (géneket).
Krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél a vérsejtek csere genom szegmenseinek kromoszómái kölcsönösen átfordulnak a transzlokáción keresztül; különösen a 9. kromoszómából leválasztó fragmentum a 22. kromoszóma törött részéhez kötődik, míg a 22. kromoszómától leválasztható fragmens a 9. kromoszóma törött részén helyezkedik el. A 9. és 22. kromoszómák \ t
- egy kisebb kromoszóma 22, mint az egészséges egyéneknél ( Philadelphia kromoszóma )
- egy hosszúkás kromoszóma 9.
- Az abnormális kromoszóma új gént hoz létre.
Kulcsfogalmak: a 9. kromoszómán fellépő törés az ABL (Abelson) nevű gén szintjén történik. A 22. kromoszómán a törés a "BCR" gént ("töréspont cluster régiót") jelenti.
Az ABL, amely a repedés következtében mutáción megy keresztül, a 22. kromoszómán a BCR gén maradék részéhez kötődik; ebből a fúzióból egy "BCR / ABL" nevű anomális gén származik.
Mélység: a Philadelphia kromoszómát létrehozó reciprok transzlokáció magában foglalja a proto-onkogén c-ABL-t (Abelson, egy olyan gén, amely az átalakulás után onkogénvé válhat), amelyet a 9. kromoszómából eltávolítanak, és a 22. kromoszómába helyezik be a BCR- gén (Breakpoint Cluster Region) megfelelősége: ez az esemény megfelel a BCR / ABL anomális fúziós génjének (az új ABL-helyén, a BCR-génnel olvasztott) létrehozásához, amely egy olyan tirozin-kináz-fehérjét termel, amely képes erősen stimulálja a sejtproliferációt és csökkenti az apoptózist.
- Az új gén elősegíti a neoplasztikus sejtek klonális proliferációját.
Kulcsfontosságú fogalmak: A BCR-ABL fúziós gén egy abnormális fehérje termelését indukálja, amely az őssejt normál és leukémiás transzformációjában lép fel.
Mélység: a probléma az, hogy a transzlokáció terméke képezi a BCR-ABL gént, amely onkogénként működik, ezért képes meghatározni a tumor transzformáció domináns modalitását, amely egy erős tirozin-kináz aktivitással rendelkező fehérjét (p210) kódol, amely blastokat (differenciálatlan sejteket, amelyek többnyire az anomális Philadelphia kromoszómát tartalmaznak) "immortal" -nak teszik.
A kináz aktivitás proliferatív előnnyel jár, ami egy klonális rendellenességnek felel meg: a fő eredmény a myeloid prekurzorok hiperplázia a csontvelőben, míg a neutrofil granulocita sorozat érett elemeinek felemelkedésében és azok perifériás vérében megfigyelhető. prekurzorok, az eozinofilek, a monociták és a bazofilek számának növekedése.
járványtan
A myeloproliferatív szindrómák közül a leggyakoribb a krónikus mieloid leukémia: az összes felnőtt leukémiának mintegy 15-20% -át teszi ki, a betegek száma évi 1 000 esetenként 100 000 fő.
A betegség bármely korban fordulhat elő, de 10 év alatti embereknél ritkán fordul elő, és az esetek csak 10% -a 5 és 20 év közötti korúak. A diagnózis átlagéletkora 45-55 év. A krónikus mieloid leukémia mindkét nemnél fordulhat elő, bár a férfiaknál kissé gyakoribb, mint a nőknél.
tünetek
A krónikus myeloid leukémia kezdetén teljesen tünetmentes lehet. A legtöbb beteg fokozatosan csökken az általános körülmények között.
A tünetek, ha jelen vannak, általánosak és szerények, és függhetnek a granulociták és a vérlemezkék terjeszkedésétől - szinte kizárólag a lép térfogatának növekedésével kapcsolatosan (megjegyezzük, hogy minden krónikus mieloproliferatív betegséget splenomegalia jellemez) - vagy anemizáció okozta. A legtöbb esetben a diagnózis véletlenszerű: egy egyszerű rutin vérszámlálás előtt, amely leukocitózist vagy hemoglobin vagy vérlemezkék rendellenes értékeit mutatja, a krónikus mieloid leukémia jelenléte gyanítható. Az esetek 85% -ában a betegséget krónikus fázisban diagnosztizálják.
A klinikai tünetek a következők:
- Philadelphia kromoszóma jelenléte;
- Csökkent leukocita-lúgos foszfatáz;
- Súlycsökkenés;
- láz;
- Fokozott érzékenység a fertőzésekre a csökkent leukocita aktivitás miatt;
- Éjszakai izzadás;
- Artralgia (ízületi fájdalom és az azt körülvevő szövet);
- Hiperurikémia (a húgysav patológiás felhalmozódása a vérben);
- Hasi fájdalom a jobb hypochondriumban a lépinfarktusoknál;
- Csontfájdalmak, ha intenzív meduláris proliferáció van (különösen a patológia késői fázisaiban).
Negatív prognosztikai kritériumok
- Speciális kor;
- Megnövekedett leukocitózis, mivel nagy tumor tömegét jelzi;
- splenomegaly;
- A csontvelő sejtek érésének és a fokozott proliferáció (gyorsított fázis) blokkoló tünetei;
- Fokozott perifériás blasták, fokozott anemizáció, thrombocytopenia, láz, csontfájdalom, megnövekedett basophilok és eozinofilek.
A CHRONIC MYELOID LEUKEMIA főbb klinikai jellemzői | ||
vérzés | + + | PROGNOSZTIKAI TÉNYEZŐK |
trombózis | - |
|
láz | + | |
Csontfájdalmak | + | |
magas vérnyomás | - | |
splenomegaly | 95% | |
A betegség szakaszai
A betegség biológiai kezdete és klinikai megnyilvánulása között eltelt idő hónapoktól néhány évig változhat. Valójában a krónikus mieloid leukémia természetes klinikai folyamata során négy fázis különböztethető meg, amelyek a betegség agresszivitására utalnak: kezdeti fázis, krónikus fázis, gyorsított fázis és robbanásválság. Az orvos meghatározza a stádiumot az egészséges, a vérben vagy a csontvelőben lévő beteg sejtek százalékos arányának mérésével. A patológiás sejtek nagyobb aránya jellemzi a daganat legfejlettebb stádiumait.
A krónikus mieloid leukémia szakaszai:
- Kezdeti fázis: tünetmentes. A leukocitózis szerény, és a Philadelphia kromoszóma jelenléte nem haladja meg a 20% -ot.
- Krónikus fázis (kb. 3-5 év): általában a fázis jelenti a legjobb választ a kezelésre. Az életminőség általában jó és tanúi vagyunk a leukémiás populáció klonális terjeszkedésének, ami még mindig képes a normális megkülönböztetésre.
- Gyorsított fázis : közbülső stádium, ahol a betegség előrehaladását látjuk: a leukémiás sejt elveszíti az érettségét, és a normális őssejtek eltűnéséig csökken, és segít a specifikus kromoszómális és molekuláris anomáliák diffúziójában. további.
- Válság robbanás . A betegség az akut myeloproliferatív szindrómában, a transzformált blastok felhalmozódásával, a differenciálódás korai szakaszában blokkolva és további kromoszóma-változásokkal, például egy második Philadelphia-kromoszómával, a 8. kromoszóma triszómiával, a 17-es izokromoszómával és más terhelési változásokkal blokkolódik. az 1., 3., 19., 20. és 21. kromoszóma.
