általánosság
Az alkilezőszerek a rák kezelésére használt gyógyszerek egy csoportja. Ezek a molekulák a két kettős hélixet alkotó két szál közötti alkilcsoportok interkalálásával (azaz beillesztésével) hatnak.
Az egészséges sejtekben védelmi mechanizmusok vannak a DNS károsodásának javítására. Ezzel szemben a tumorsejtekben ezek a mechanizmusok sokkal kevésbé hatékonyak, és ezért a beteg sejtek különösen érzékenyek az alkilezőszerek által okozott károsodásra. Ezek a vegyületek azonban bizonyos toxicitást mutatnak az egészséges sejtek felé is, különösen azoknak a szöveteknek a szintjén, amelyekre a gyors sejtszaporodás jellemző, például a gyomor-bél traktus nyálkahártyáiban, csontvelőben vagy bőrön. haj.
A DNS két szálból áll, amelyek össze vannak kötve, hogy kettős spirál legyen.
A DNS-t sok monomer alkotja, amelyeket nukleotidoknak neveznek. Négy nukleotid típus létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek az AT (adenin-timin) és a CG (citozin-guanin) exkluzív párjával kombinálódnak hidrogénkötésekkel együtt .
A DNS-molekula mentén jelen levő bázisok szekvenciája a genetikai információt hordozza.
Az alkilezőszerek dózisfüggőek, vagyis a rákos sejtek mennyisége közvetlenül arányos a használt gyógyszer mennyiségével.
Ezeket önmagukban vagy más gyógyszerekkel és / vagy más terápiás stratégiákkal kombinálva adhatjuk be.
A közelmúltban felfedezték, hogy a hipertermia az alkilezőszerekkel való kezeléssel kombinálva növeli hatásait.
történelem
Antineoplasztikus kemoterápiás szerként történő alkalmazásuk előtt az alkilezőszereket " kén mustár " néven ismertük . A kén mustardok a hólyaggázok (azaz a bőrön hólyagokat képeznek), amelyeket kémiai fegyverként használtak az első világháború alatt.
Két gyógyszerész - Louis Goodman és Alfred Gilman - kezdte tanulmányozni ezeket a vegyületeket 1942-ben az Egyesült Államok Védelmi Minisztériumának kérésére. A két farmakológus megfigyelte, hogy a kén mustardok olyan anyagok voltak, amelyek túlságosan illékonyak voltak a laboratóriumi vizsgálatokhoz, így a kénminták kénatomját (S) nitrogénatommal (N) helyettesítették. Ily módon nitrogén mustárokat kaptak, amelyekre kisebb volatilitás és nagyobb stabilitás jellemezte.
A nitrogén mustár volt az első alkilezőszer, amelyet a daganatok kezelésében esetlegesen felhasználni kell.
Az alkilezőszerek típusai
A rák kezelésében alkalmazott alkilező szerek három kategóriába sorolhatók, attól függően, hogy miként hajtják végre hatásukat.
Klasszikus alkilezőszerek
A klasszikus alkilezőszereket úgy definiáljuk, hogy szerkezetükben valódi alkilező csoportokat tartalmaznak, amelyek a kettős DNS-szálba vannak behelyezve. Az alkilező csoport a guaninszerkezetben lévő nitrogénatomhoz kapcsolódik (a DNS-t alkotó négy nukleotid egyike).
Ez a kategória a következőket tartalmazza:
- A nitrogén mustárok, köztük mecloretamin, melfalán, klórambucil, estramustin, ciklofoszfamid, ifosfamid és uramustin .
- Nitroszorták, beleértve a karmustint, a lomustint és a streptozocint .
- Az alkil-szulfonátok, amelyek között megtaláljuk a buszulfánt .
- Aziridinek, amelyek között megtaláljuk a tiotepát ( vagy a tio-TEPA-t ) és származékait. Ezeket a gyógyszereket általában klasszikus alkilező szereknek tekintik, de néha nem szokványos alkilezőszereknek tekinthetők.
Az alkilezőszerként ható vegyületek
Ezek a vegyületek nem interkalálnak egy valódi alkilcsoportot a DNS kettős szálában, de ugyanúgy kötődnek hozzá, mint a klasszikus alkilezőszerek kötődnek.
A platina szerv komplexek ebbe a kategóriába tartoznak. Ezek között megtalálható a ciszplatin, a karboplatin, az oxalilplatin és a satraplatin .
Nem hagyományos alkilezőszerek
Ezek a szerek interkalálnak egy alkilcsoportot a DNS kettős hélixében, de - a klasszikus alkilezőszerekkel ellentétben - a csoport a guanin szerkezetben lévő oxigénatomhoz kapcsolódik. Ez a kategória magában foglalja a prokarbazint és a triazinokat (beleértve a dekarbazint, a mitozolomidot és a temozolomidot ).
Alkalmazások
Az alkilezőszereket széles körben alkalmazzák számos daganat kezelésében, beleértve a leukémiákat, limfómákat, karcinómákat és szarkómákat. Úgy tűnik, hogy bizonyos típusú alkilező szerek szelektívek a specifikus tumorokra. Íme néhány példa:
- A nitrozourea- kat elsősorban az agydaganatok kezelésére használják;
- A melfalánt többszörös mielómában alkalmazzák;
- Az alkil-szulfonátokat krónikus myeloid leukémia kezelésére használjuk;
- A tiotepát emlő- és petefészekrák kezelésére, valamint a húgyhólyag papilláris karcinóma kezelésére használják.
