Fluorouracil vagy 5-fluorouracil

Az 5-fluor-uracil - más néven 5-FU - az antimetabolitok családjába tartozó rákellenes gyógyszer.

5-fluorouracil - kémiai szerkezet

Fontos jelentőségű gyógyszernek minősül, ezért szerepel az Egészségügyi Világszervezet által készített alapvető gyógyszerek listájában. Ez a lista tartalmazza azokat a gyógyszereket, amelyeknek az alapvető egészségügyi rendszerben jelen kell lenniük.

Jelzések

Amit használ

Az 5-fluorouracilt - külön-külön vagy más rákellenes szerekkel kombinálva - különböző ráktípusok kezelésére lehet alkalmazni, beleértve:

Mellrák;
A vastagbélrák;
Gyomorrák;
Hasnyálmirigy rák;
A petefészekrák;
Méhrák;
Húgyhólyagrák.

Általában az 5-fluorouracilt olyan betegek kezelésére használják, akiknél a műtét vagy más eszköz nem lehetséges.

Továbbá az 5-FU-t topikális krémek vagy kenőcsök formájában állíthatjuk elő a következők kezelésére:

szemölcsök;
ciszták
Aktin keratózis;
Bowen-betegség (más néven laphámsejt-karcinóma in situ; úgy tekinthető, mint egy laphámsejtes karcinóma intraepidermális formájának kezdeti fázisa);
Más típusú bőrrák, mind jóindulatú, mind rosszindulatú.

figyelmeztetések

Az 5-fluorouracilt a rákellenes szerek beadására szakosodott orvos szigorú felügyelete alatt kell beadni, különösen erős antimetabolitok alkalmazásakor.

Mivel a fluorouracil magas toxicitást és alacsony biztonsági rátát mutat, a kezelést gondosan és folyamatosan ellenőrizni kell, és a kórházi kezelést legalább a kezdeti kemoterápiás ciklus során ajánlott.

Az 5-fluorouracil bevitele fokozott toxicitást okozhat a vérsejtekben és súlyos gastrointestinalis vérzést okozhat; emiatt a kezelést abba kell hagyni, ha a következő toxicitási tünetek jelentkeznek: \ t

Leukopenia (a fehérvérsejtek számának csökkentése a véráramban);
Hasmenés, vizes széklet és gyakori bélmozgás;
A hányás nem kezelhető;
Sztomatitisz és nyelőcsőgyulladás (az első látható jelen).

interakciók

Az 5-fluorouracil-kezeléssel együtt végzett immunszuppresszív gyógyszerek és sugárkezelés alkalmazása növeli az immunrendszer szintjén jelentkező toxicitást; ezekben az esetekben szükség lehet a beadott gyógyszer mennyiségének csökkentésére.

Fluorouracil és vakcinák

Mivel az 5-fluorouracil immunszuppresszív hatású, a kezelt betegeknek óvatosnak kell lenniük oltásukkor .

Ha a betegek megölték a vírus vakcináját, csökkent antitest-válasz léphet fel. Az 5-fluorouracil terápia vége és a betegnek a vakcinára való reagálási képességének helyreállítása közötti idő a patológia típusától, az alkalmazott gyógyszeradagoktól, az intenzitástól és az immunszuppresszió típusától függ, melyet a gyógyszer generált. Általában ez az időszak három hónaptól egy évig terjed.

Másrészt, ha a betegeknek élő, legyengített vírus vakcinát kapnak , a csökkentett antitestválasz a vírus replikációjának növekedését eredményezi, ami a vakcina mellékhatásainak növekedését eredményezi . Ebben az esetben ezért a vakcinázást óvatosan és csak a rákellenes kemoterápiát kezelő orvos előzetes engedélyével kell elvégezni.

Egyéb kölcsönhatások

A kalcium-folinát 5-fluorouracillal történő egyidejű alkalmazása növelheti annak toxicitását. A kalcium-folinátot általában ellenanyagként alkalmazzák a metotrexát (az antimetabolit családba tartozó másik daganatellenes gyógyszer) szuper-adagolásakor, a véralvadási rendszer (a vérsejtek előállításáért felelős rendszer) mellékhatásainak csökkentése érdekében. és az emésztőrendszer nyálkahártyái.

A kalcium-folinátot a folsav hiánya okozta vérszegénység kezelésében is alkalmazzák.

Ezen túlmenően az 5-fluorouracil bevitel befolyásolhatja néhány laboratóriumi vizsgálatot, ami a transzaminázok, az alkalikus foszfatáz, a bilirubin és a tejsavas dehidrogenáz növekedését eredményezi.

Ezzel szemben a plazma-albumin a gyógyszer önmagában okozott malabszorpciója miatt csökkenhet.

A vizeletben az 5-hidroxi-indol-ecetsav növekedése is előfordulhat.

Mellékhatások

Az 5-fluorouracil-kezelés több mellékhatást is okozhat, beleértve a következőket:

Emésztőrendszeri betegségek

Az 5-FU-val végzett kezelés sztomatitist, nyelőcsőgyulladást (hámlás és fekély) okozhat, hasmenést és vizes székletet, enteritist, görcsöket, hányingert és hányást okozhat.

Bőrbetegségek

A terápia száraz bőrre, repedésre és fényérzékenységre vezethet; az utóbbiak erythema megjelenésével vagy a bőr fokozott pigmentációjával jelentkezhetnek.

Kéz-láb szindróma

Az 5-fluorouracil okozhatja ezt a szindrómát, amelyet a kezekben és a lábakban előforduló bizsergő érzés jellemez, amelyet fájdalom, bőrpír, duzzanat és erythema követ.

Myelosupressio

Az 5-FU myelosuppressziót indukál, azaz elősegíti a csontvelő-szuppressziót . Következésképpen csökken a vérzés (csökkent vérsejtek szintézise). A vérsejtek termelése csökkenhet:

anaemia (csökkent hemoglobin mennyiség a vérben);
leukopenia (a fehérvérsejtek számának csökkenése), ami fokozott érzékenységet mutat a fertőzések összehúzódására ;
thrombocytopenia (csökkent vérlemezkeszám), fokozott vérzés kockázata .

Szív-érrendszeri betegségek

Az 5-fluorouracillal történő kezelés angina pectorishoz és miokardiális ischaemiához vezethet.

A szemet érintő patológiák

Az 5-FU vizuális változásokat idézhet elő, csökkentheti a látásélességet (vagyis a tárgyak finom részleteinek észlelését), növelheti a könnyezés és a fotofóbia kialakulását . Emellett diplopiát is okozhat (kettős látás), és teljes vagy részleges elzáródást okozhat a könnycsatornában ( szűkület ).

A központi idegrendszert érintő patológia

Az 5-fluorouracil terápia letargiát, fejfájást, gyengeséget, rossz közérzetet okozhat . Az akut cerebelláris szindróma kialakulásához vezethet, melyet dezorientáció és zavart okoz .

Az érrendszerre ható patológiák

Az 5-FU artériás aneurysma, az artériás ischaemia, az artériás thrombosis és az embolia kialakulása után.

Mivel a fluorouracilt infúzió, tromboflebitis, tályogok és fertőzések útján adják be a kanül behelyezésének helyén, a kanül kivonása a vénás edényből és / vagy az infúziós folyadék helyszíni szivárgása is előfordulhat.

Egyéb mellékhatások

Az 5-fluorouracillal végzett kezelés epistaxishez (vér az orrhoz) és a köröm megváltozásához vezethet, beleértve a veszteséget is.

Akció mechanizmus

Az 5-fluorouracil az antimetabolitok családjába tartozik . Úgy tűnik, hogy citotoxikus hatását három különböző módon hajtja végre:

Gátolja a timidilát-szintázt, amely a DNS-szintézis alapvető enzimje;
Ez kötődik az RNS-hez, ami abnormális RNS-t eredményez;
Ez gátolja az új RNS szintézisét azáltal, hogy blokkolja az ebben a műveletben részt vevő egyik enzimet: uracil-foszfatáz .

A DNS és az RNS alapvetően fontos a sejtosztódás és a replikáció szempontjából, ezért az 5-fluorouracil - amely gátolja a szintézist - egy kiegyensúlyozatlan sejtnövekedést indukál, amely maga a sejt halálához vezet.

Használati mód - Adagolás

Az 5-fluorouracil - vénába történő injekció vagy intravénás infúzió formájában - tiszta folyadékként jelenik meg.

A vénás injekcióhoz a hatóanyagot egy vénába bevezetett kanülön keresztül adjuk be egy kar vagy kéz.

Intravénás infúzióhoz (csepegtető infúzióhoz) a folyadékot kanülön keresztül vagy egy központi vénás katéteren keresztül lehet beadni, amelyet a bőr alá helyeznek a véna közelében.

Általában a beadandó gyógyszer kezdeti dózisa 12 mg / testtömeg-kg; a napi adag nem haladhatja meg a 800 mg-ot. Mindenesetre a dózist a rákellenes gyógyszerek beadására szakosodott orvos állapítja meg a kezelendő tumor típusától és a beteg állapotától függően.

Ezzel szemben a helyi kezelésre szolgáló 5-fluorouracil kenőcs közvetlenül a kezelt terület bőrére kerül.

Terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nőknek nem szabad 5-fluorouracil terápiát kezdeniük, amíg a lehetséges terhességet kizárják.

A kábítószert csak olyan súlyos betegségek esetén szabad alkalmazni, amelyek esetében nem léteznek vagy nem hatékonyak a biztonságosabb gyógyszerek; mindenesetre ezt a döntést kizárólag az onkológusnak kell meghoznia.

A gyógyszerrel kezelt nők nem szoptathatnak.

Mivel a gyógyszer genetikai mutációkat vált ki, a terhesség a kemoterápia befejezése után öt évvel nem ajánlott.

Fiatal férfi betegeknél sterilitás léphet fel, amely egyes esetekben állandóvá válhat.