Atheroma vagy atherosclerotic plakk - Hogyan és miért alakul ki

általánosság

Mi az atheroma?

Az atheroma, amely jobban ismert ateroszklerotikus plakkként, az artériás falak degenerációjának tekinthető, amely lényegében zsír- és hegszövetből álló plakkok lerakódása következtében alakul ki.

szövődmények

A lipid anyaggal és fibrotikus szövetekkel infúzióban lévő artéria elveszíti a rugalmasságot és az ellenállást, hajlamosabb a szakadásra és csökkenti a belső lumenét, ami akadályozza a véráramlást. Továbbá, ateróma szakadás esetén olyan reparatív és koagulációs folyamatok alakulnak ki, amelyek az edény gyors elzáródásához vezethetnek (trombózis), vagy több vagy kevésbé súlyos embolizmust generálnak, ha az atheroma töredéke leválik és tolódik - mint egy vándorló bánya - a külvárosokban, azzal a kockázattal, hogy - ha a fibrinolitikus jelenségek nem beavatkoznak időben - az artériás hajó elzáródását.

E leírás fényében könnyű megérteni, hogy az atherosclerotikus plakkok - bár évtizedekig tünetmentesek - gyakran okoznak szövődményeket, jellemzően a késői felnőttkorból, például: angina pectoris, miokardiális infarktus, stroke, gangrén.

Az atheroma a krónikus gyulladásos betegség, az ateroszklerózis, a szív- és érrendszeri betegségek legfőbb oka, amely - legalábbis az iparosodott országokban - a népesség legfőbb oka.

Az artériás erek szerkezete

Legismertebb, hogy az állati zsírokban gazdag étrend (telített) és a koleszterin - a túlsúly és az elhízás, a dohányzás és a fizikai inaktivitás mellett - az ateroszklerotikus betegség egyik fő kockázati tényezője.

Ahhoz, hogy megértsük, hogyan képződik az atheroma, először röviden fel kell szüntetni az artériás falak hisztológiáját, melyeket három réteg alkot:

• az intim, 150-200 mikrométer átmérőjű, az edény legbelső vagy legmélyebb rétege, a szoros kapcsolatban a vérrel; főként endoteliális sejtekből áll, amelyek határolják a vér és az artériás fal közötti kapcsolat elemét képező edény lumenét
• az átlagos szokás, 150-350 mikrométer átmérőjű, sima izomsejtekből, hanem elasztinból (amely rugalmasságot biztosít az edénynek) és kollagénből (szerkezeti komponensből) áll.
• az adventitia az artéria legkülső rétege; 300-500 mikrométer átmérőjű, rostos szövetet tartalmaz, és perivaszkuláris kötőszövet és epikardiális zsír veszi körül.

Az ateroszklerotikus elváltozások főleg a nagy és közepes artériákra hatnak, ahol a rugalmas szövet dominál (különösen a nagy artériákban) és az izom (különösen a közepes és kis artériákban). Ráadásul hajlamosak prediszponált régiókban kialakulni, mint például az artériák elágazási pontjai, amelyekre a turbulens véráramlás jellemző, és amely a szomszédos szegmenseket megtakarítja. Az atherosclerotikus folyamat nagyon korán kezdődik, a serdülőkortól (a gyermekkori elhízás problémájától) vagy a korai felnőttkortól.

Atheroma biológia

Az atherosclerotikus folyamat az endothelsejtekből indul ki, tehát az artériás edény legbelső rétegéből.

Az endoteliális szövetet az edények egyszerű bevonataként tekintve nagyon reduktív, úgyhogy ma az endotéliumot valódi szervnek tekintik, amely képes a hatóanyag modulálására képes számos hatóanyag feldolgozására, nemcsak az edényfal különböző szerkezeteire., hanem a vérsejtek és a koagulációs rendszer fehérjéi is, amelyek érintkeznek az endothelium felületével. Ezek a hatóanyagok részben felszabadulnak a közvetlen szomszédságban (parakrin szekréció), hatással vannak az edény falára, és részben a véráramba (endokrin szekréció) szabadulnak fel, hogy távolról végezzék tevékenységüket (pl. Nitrogén-oxid és endotelin). ; mások még mindig az endoteliális sejtek felületéhez kapcsolódnak, amelyek közvetlen érintkezésüket fejtik ki, mint a leukociták tapadási molekuláira vagy a koagulációt befolyásoló molekulákra.

• nem gondolhatunk az artériára, mint egy egyszerű csatornára, amely szükség esetén garantálja a vér szállítását. Inkább azt kell elképzelnünk, mint egy dinamikus és összetett szervet, amely különböző celluláris és molekuláris szereplőkből áll

Összefoglalva, az endothelium a vaszkuláris fal metabolikus támaszpontja, a sejtproliferáció, a gyulladásos jelenségek és a trombotikus folyamatok szabályozási pontjáig. Emiatt az endoteliális szövet döntő szerepet játszik a lipoproteinek és más, az ateroszklerotikus elváltozások kialakulásában részt vevő szerek bejutásának, kilépésének és metabolizmusának szabályozásában.

Formációs szakaszok és atheroma növekedés

Az ateróma kialakulásának és növekedésének folyamata, amelyet az évek vagy akár évtizedek során alakítottunk ki, különböző szakaszokból áll, amelyeket az alábbiakban ismertetünk:

• Az LDL lipoprotein részecskék tapadása, beszivárgása és lerakódása az artéria intimitásában; ezt a lerakódást lipidcsíknak nevezzük ("zsíros csík"), és főleg a lipoprotein LDL (hypercholesterolemia) és / vagy a HDL lipoprotein hibája. Az LDL fehérjék oxidációja fontos szerepet játszik az atheroma képződés kezdeti folyamatában
  • Emlékeztetünk arra, hogy az LDL oxidációja kedvező lehet a cigarettázás után kialakult szabadgyökök (csökkent glutation-peroxidáz aktivitás), magas vérnyomás (az angiotenzin II fokozott termelése miatt), a diabetes mellitus (előrehaladott glikozilációs termékek) mellett. cukorbetegeknél), genetikai változások és hyperhomocysteinemia; fordítva, a reaktív oxigéneket inaktiválják étrend-antioxidánsok, például a C és E vitaminok, valamint a celluláris enzimek, például a glutation-peroxidáz
• A gyulladásos folyamat, amelyet az LDL-lipidek elzáródása és oxidációja, és ennek következtében az endoteliális károsodás okozza, a sejtmembránon tapadó molekulák kifejeződéséhez és a biológiailag aktív és kemotaktikus anyagok (citokinek, növekedési faktorok, radikálisok) kiválasztásához vezet. szabad), amelyek együttesen elősegítik a leukociták (fehérvérsejtek) visszahívását és későbbi infiltrációját, a monociták makrofágokká történő átalakulásával;
  • emlékeztetünk arra, hogy az endothel sejtek által termelt nitrogén-oxid (NO) a jól ismert vasodilatációs tulajdonságokon kívül lokális gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik, korlátozva az adhéziós molekulák expresszióját; emiatt jelenleg az atherosclerosis elleni védekező tényezőnek tekinthető. A fizikai aktivitás bizonyítottan növeli a nitrogén-oxid szintézisét. Más vizsgálatokban az akut gyakorlatra adott válaszként a leukociták endothel-adhéziójának csökkenését mutatták ki, miközben már régóta ismert, hogy a rendszeres testmozgás a C-reaktív fehérje (hőmérő) alacsonyabb koncentrációjához kapcsolódik. gyulladás). Általánosságban elmondható, hogy a testmozgás megakadályozza és kijavítja azokat a feltételeket, amelyek az ateroszklerózis kockázatát jelentik, mint például a magas vérnyomás, a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia. Továbbá növeli a HDL-szinteket és erősíti az endogén antioxidáns rendszereket, ezáltal megakadályozva az LDL oxidációját és az artériákba történő lerakódását.
• A makrofágok az oxidált LDL-eket a citoplazmájukban lévő lipidek felhalmozásával és koleszterinben gazdag habos sejtekké alakítják át. Eddig a pontig - bár az atheroscleroticus plakkok (tisztán gyulladásos) prekurzorát képviseli - a lipidszál feloldódhat. Valójában csak a lipidek felhalmozódása, szabad vagy habsejtek formájában történt. A későbbi szakaszokban a fibrotikus szövet felhalmozódása az igazi atheroma visszafordíthatatlan növekedéséhez vezet.

• Ha a gyulladásos válasz nem képes hatékonyan semlegesíteni vagy eltávolítani a káros anyagokat, akkor végtelenül folytatódhat, és serkenti a sima izomsejtek migrációját és proliferációját, amelyek a középső tunikáról a belső termelő extracelluláris mátrixra vándorolnak, amely a szerkezet szerkezeti állványaként működik. ateroszklerotikus plakk (atheroma). Ha ezek a válaszok tovább folytatódnak, az artériás fal sűrűségét okozhatják: a fibrolipid lézió helyettesíti a kezdeti fázisok egyszerű lipid felhalmozódását és visszafordíthatatlanná válik. A hajó maga válaszol egy kompenzációs remodellezésnek nevezett eljárással, és megpróbálja orvosolni a szűkületet (plakk által kiváltott zsugorodás), fokozatosan bővülve, hogy az edények lumenje változatlan maradjon.

• A gyulladásos citokinek endotélsejtek által történő szintézise az immunkompetens sejtek, például a T-limfociták, a monociták és a plazma sejtek, amelyek a vérből vándorolnak, és a sérülésen belül szaporodnak. Ezen a ponton úgy vélik, hogy a lézió növekedése miatt a tápanyagok és a hipoxia hiánya miatt a sima izomsejtek és a makrofágok apoptózist (sejtpusztulást) szenvedhetnek el, a halott sejtmaradékokban kalcium lerakódások és extracelluláris lipidek. Így születnek komplikált atherosclerotikus elváltozások.

• A végeredmény egy többé-kevésbé nagy károsodás kialakulása, amely egy középső lipid magból (lipid magból) áll, egy kötőszálas burkolatba csomagolva (szálas sapka), amely immunkompetens sejtekkel és kalcium-csomókkal infiltrált. Fontos hangsúlyozni, hogy az elváltozásokban a képződött szövet szövettani viszonyai nagy mértékben változhatnak: néhány ateroszklerotikus elváltozás túlnyomórészt sűrű és rostos, mások nagy mennyiségben tartalmazhatnak lipideket és nekrotikus maradékokat, míg mindegyikük jelen kombinációi és variációi. jellemzői. A lipidek és a kötőszövet eloszlása ​​a léziókon belül meghatározza azok stabilitását, a szakadást és a trombózist, és ennek következtében a klinikai hatások.

Nézze meg a videót

Nézze meg a videót

okai

A fent leírt atheroscleroticus plakkok patogenezise azt mutatja, hogy az atherosclerosis egy komplex patológia, amelyben a vaszkuláris, metabolikus és immunrendszer különböző komponensei részt vesznek.

Ezért ez nem egy egyszerű passzív lipid felhalmozódás az érfalon belül. Azonban az előrejelzések szerint az ateroszklerotikus plakkok akár 90% -kal is elzárhatják az edény lumenét, klinikailag nyilvánvaló jelek nélkül. A meglehetősen komoly problémák a vérrög (trombus) gyors növekedése esetén kezdődnek a rostos kapszula vagy az endoteliális felület megrepedése után, vagy a károsodás belsejében lévő mikrovezetők vérzése. A felszínen vagy a sérülésen kialakuló trombi akut eseményeket okozhat két módon:

1) in situ nagyíthat, amíg teljesen elzárja a véráramot blokkoló edényt attól a ponttól, ahol a plakk alakul ki;

2) leválaszthatók a sérülés helyéről, és figyelemmel kísérhetik a véráramlást, amíg meg nem tapadnak egy kis kaliberű vaszkuláris ágba, megakadályozva ezzel a véráramlást attól a ponttól kezdve.

Mindkét esemény megakadályozza a szövetek megfelelő oxigénellátását, kiváltva nekrózist. Az edény elzáródását az endothelium felszabadulás által az endotheliális sejtek által kiváltott vazospazmus is kedvezheti.

Továbbá az edényfal gyengülése az artéria általánosabb dilatációjához vezethet, amely az évek során aneurizma kialakulásához vezethet.

Összefoglalva, a koncepció lehető legegyszerűbb egyszerűsítésével az atheromák kialakulása három folyamat következménye:

1. lipidek, főleg szabad koleszterin és koleszterin-észterek felhalmozódása az artériák szub-endoteliális térében;
2. gyulladásos állapot kialakulása a limfociták és a makrofágok beszivárgásával, amelyek a felhalmozott lipidek elnyelésével habsejtekké (habcellává) válnak;
3. a simaizomsejtek migrációja és proliferációja