EBV vírus
Az Epstein-Barr vírus (EBV vagy HHV-4 vagy Herpes humán vírus 4) a Herpesvirus családba tartozó DNS vírus, ugyanolyan vírus, mint a varicella, S. Antonio tűz és labialis / genitális herpesz.
Az Epstein-Barr vírus által okozott fertőzések rendkívül gyakori: csak úgy gondolom, hogy a világ népességének 90-95% -a érintkezett élete során legalább egyszer az EBV-vel.
A legtöbb személy az Epstein-Barr vírussal fertőzött ellenére adaptív immunitást kap: más szóval, a fertőzés megkötése után a szervezet specifikus antitesteket fejleszt az Epstein-Barr vírus ellen, anélkül, hogy bármit vádolna fertőzés tünete.
Kapcsolódó fertőzések
Az Epstein-Barr vírussal kapcsolatos leggyakoribb klinikai tünet az akut fertőző mononukleózis, a serdülők és a fiatal felnőttek számára jellemző önkorlátozó szindróma. Ugyanakkor nem szabad elfelejteni, hogy az Epstein-Barr vírus is részt vesz a súlyosabb, potenciálisan halálos betegségek kialakulásában. Valójában úgy tűnik, hogy az ismétlődő EBV-fertőzések egyes tumorbetegségek megjelenésével is összefüggnek, beleértve:
- Hodgkin limfóma
- Burkitt limfóma
- nasopharyngealis carcinoma
- a HIV-fertőzéssel összefüggő központi idegrendszeri limfómák
Továbbá az Epstein-Barr vírus valahogy részt vesz a szklerózis multiplex kialakulásában.
Ebben a cikkben megpróbáljuk megvilágítani a gyakori kérdést: hogyan lehet az azonos vírus jóindulatú fertőzést közvetíteni, egyszerű felbontást (mononukleózist), és ugyanakkor döntő szerepet játszik a limfómák vagy tumorok kialakulásában? A kérdés megválaszolásához lépést kell tenni, és tanulmányozni kell az átviteli módot és az Epstein-Barr vírus különböző élet / replikációs ciklusait.
Ahogy a papillomavírus összefüggésben van a méhnyakrákkal, és a hepatitis B vírus hepatikus carcinomával, az Epstein-Barr vírus szintén szorosan kapcsolódik néhány rákhoz.
Vírusátvitel
Az ember az Epstein-Barr vírus exkluzív gazdaszervezete, bár az antropomorf majmok egy része további, lehetséges tartályt képez.
Az Epstein-Barr vírus vérrel és szexuális kapcsolattal is átvihető; ezek az átviteli módok azonban rendkívül ritkák.
A gazdaszervezet célsejtjeiben végzett kezdeti oltás után a vírus replikálódik az orrnyálkahártya epiteliális sejtjeiben. Ezután a szervezet különböző helyszíneire terjedve először az Epstein-Barr vírus érkezik a nyálmirigyekbe és az oropharyngealis szövetek nyirokcsomóiba, majd a limforetáris rendszerbe (a perifériás vér B limfocitái), így elérve a lépet és a májat.
Az Epstein-Barr vírus, az EBV-1 és az EBV-2 két törzsét (más néven EBV típusú A és B ) azonosították; annak ellenére, hogy a latens fertőzés során a két törzs által expresszált gének (az alábbiakban elemezve) némi különbséget mutatnak, az általa közvetített akut érzelmek nyilvánvalóan azonosak. A két Epstein-Barr vírustörzset világszerte észlelték, és egyidejűleg ugyanazt a személyt is megfertőzhetik.
Litikus ciklus és látens ciklus
Az Epstein-Barr vírus gömb alakú, és egy kettős lipoproteikus membránból áll, amely az ikozaéderes kapszidot körülvevő (kapszomerekből áll: 150 exon és 12 penton). A kapszid megőrzi a genomot (kettős szálú DNS).
Az Epstein-Barr vírus célsejtjei humán B limfociták: a membrán felületén a B limfocitáknak van egy receptoruk, amelyhez bizonyos specifikus EBV vírus glikoproteinek vannak kötve (gp325 és gp42).
Az Epstein-Barr vírus két mechanizmuson keresztül fertőzött:
- LITIKAI CIKLUS : az Epstein-Barr vírus belép a gazdasejtbe (B limfocita), behelyezi saját genomját, és számos új viriont állít elő (nukleinsav + fehérjékből áll). Ezért a gazdasejt lízisre szánt: ezután a virionok szabadok és megfertőzik a szomszédos sejteket, mint a tűz.
- LENTENT VAGY LYSOGENIKUS CIKLUS : ebben az esetben az Epstein-Barr vírus közvetlenül a gazdasejt DNS- jébe injektálja a genomját. A fertőzött sejt genetikai örökségét "provirusnak" nevezik. Amikor a gazdasejt önmagában duplikálódik, a vírus DNS-t is továbbítják a lányok sejtjeinek. Az Epstein-Barr vírus LATENCY állapotban marad, anélkül, hogy vírus sejteket (virionokat) termelne. Ez a "késleltetés" még hosszú ideig is eltarthat: azt mondták, miért egy olyan személy, aki az Epstein-Barr vírussal érintkezett, egy bizonyos számú fertőzött sejtet képes adni életre, anélkül, hogy a fertőzés tüneteit mindig fejlődne.
A gazdaszervezet megfertőzése után a vírus csendben maradhat, amíg az alany immunrendszere csökken: ilyen körülmények között, amelyek kedvezőek a fejlődésüknek, a vírus a fertőzés tüneteit mutatja.
A látens ciklus alatt az Epstein-Barr vírus néhány, az EBNA antigénnek nevezett vírusfehérjét (Epstein Barr Nuclear Antigens) termel. 6 különböző EBNA antigént azonosítottak, amelyek 1 és 6 közötti számokkal vannak megkülönböztetve. Ezek a vírusfehérjék modulálják egyes gének expresszióját és aktiválják a B limfocitákat, úgynevezett "celluláris immortalizáció" -ra (határozatlan és kontrollálatlan proliferáció).
Latencia és daganatok
A B-limfociták válogatás nélküli elterjedését három elem befolyásolja:
- EBNA vírusantigének vagy fehérjék
- 3 membránfehérje: LMP1-2A-2B
- 2 nem-poliadenilált RNS-típus: EBER1 és EBER2
E három elem kombinációja alapján lehetséges a latencia három különböző formájának megkülönböztetése a társult kapcsolódó betegséggel:
- I. típusú latencia: úgy tűnik, hogy Burkitt-limfómával társult → EBNA-1 expresszió + Q promoter (Qp) + EBER 1 és 2 + LMP2A
- II. Típusú késleltetés: az orrnyálkahártya-karcinómához kapcsolódóan → az EBNA-1 + promoter Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER-ek kombinációjának expressziója
- III. Típusú késleltetés: hasonlóan az I. típusú késleltetéshez, ez a változat valószínűleg Burkitt limfómájához is kapcsolódik. Ezenkívül néhány lymphomában (az Epstein-Barr vírus által kiváltott) találhatók, az AIDS-ben szenvedő betegeknél az EBNA 1-2-3-4-5-6-t a Wp / Cp promoter írja le. 9 késleltetett fehérjét transzkriptálunk.
Összefoglalva, a világ népességének 90-95% -a hordozza az Epstein-Barr vírust: sok esetben a vírus nem okoz kárt, másokban fertőző mononukleózist alakít ki, és még kisebb számban az EBV hozzájárul néhány rosszindulatú daganat kialakulása. Ezért egyfajta „látszólagos paradoxonnal” szembesülünk: az Epstein-Barr vírusfertőzésből származó rák kialakulásának kockázata függ a gazdaszervezet immunrendszerének integritásától és a vírusfehérjék expressziójától. Nyilvánvaló, hogy az AIDS-es betegek, a transzplantált betegek és a súlyos immunrendszeri károsodásban szenvedő betegek jobban érzékenyek az Epstein-Barr vírusfertőzésekre, ezért nagyobb a kockázata a rák kialakulásának.
