ifoszfamid

Az oroszfamid egy rákellenes gyógyszer, amely az alkilezőszerek osztályába tartozik. Szerkezete hasonló a ciklofoszfamidéhoz, de különbségeket mutat a spektrum és az antineoplasztikus aktivitás tekintetében.

Ifosfamid - kémiai szerkezet

Jelzések

Amit használ

Számos ráktípus kezelésére szolgál, mint például:

Méhnyakrák;
Tüdőrák;
Hodgkin és nem-Hodgkin limfómái;
osteosarcinoma;
Húgyhólyagrák;
Lágyszövetszarkóma;
A petefészek és a méhnyakrák;
Mellrák;
Hasnyálmirigy-karcinóma;
Hipernefróma.

Nagy dózisok esetén a hematopoetikus őssejt-transzplantáció előkészítő terápiájára (ifjúsejtek, amelyekből a vérsejtek származnak) alkalmazzák az ifosphamidot.

figyelmeztetések

A foszfamidot a rákellenes kemoterápiás szerek beadására szakosodott orvos szigorú ellenőrzése alatt kell beadni.

Mivel az ifoszfamid az immunrendszer elnyomását okozza, a gyógyszerrel kezelt betegek jobban ki vannak téve a fertőzések megszerzésének és a látens fertőzések kialakulásának kockázatának.

Az ifoszfamidnak neurotoxicitása van, ezért a betegeket szoros felügyelet alatt kell tartani, és - ha egy encephalopathia kialakul - a gyógyszeres kezelést le kell állítani.

A foszfamid nefrotoxicitása (a vesére gyakorolt toxicitás) és az urotoxicitás (toxicitás a húgyúti rendszerben) miatt ezeket a funkciókat a gyógyszerrel történő kezelés előtt, alatt és után ellenőrizni kell.

Kardiotoxicitása miatt óvatosan kell eljárni, ha a foszfátot már meglévő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Az ifoszfamid egy prodrug, azaz a citotoxikus hatásának (a sejtekre mérgező) elvégzéséhez először a máj metabolizmusával kell aktiválni. Ez az aktiválás magában foglalja az e- foszfamid úgynevezett aktív metabolitjainak kialakulását, amelyek a daganatellenes aktivitást végzik.

Csökkent májfunkciójú betegeknél a gyógyszeraktiválás szignifikánsan csökkenthető, ami a terápiás hatékonyság csökkenéséhez vezet.

interakciók

Az ifosfamid beadása olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek növelhetik a mérgező hatások súlyosságát, az elvárt előnyöket és kockázatokat alaposan meg kell vizsgálni.

Az ifosfamid és más gyógyszerek egyidejű adagolása után fokozódhat a hematotoxicitás (a vérsejtekre gyakorolt toxicitás) és / vagy az immunszuppresszió.

ACE-gátlók, magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek;
Ciszplatin és karboplatin, rákellenes szerek;
Natalizumab, a sclerosis multiplex és a Crohn-betegség kezelésében alkalmazott monoklonális antitest;
Allopurinol, a köszvény kezelésére használt gyógyszer;
Hidroklorotiazid, a magas vérnyomás kezelésére használt diuretikum.

Az ifoszfamid kardiotoxicitása fokozható, ha antraciklinrel (tumorellenes hatású antibiotikumokkal) egyidejűleg adják be, vagy ha a szívterületen sugárkezeléssel kezelték.

Az amiodaron (antiarrhythmiás gyógyszer) beadása az ifoszfamiddal kombinálva növelheti a tüdő toxicitását.

Az oroszfamid növelheti a warfarin antikoaguláns hatását, fokozva a vérzés kockázatát.

A tamoxifen (rákellenes gyógyszer) alkalmazása az ifosfamid-kezelés alatt fokozhatja a tromboembóliás szövődmények kockázatát.

A foszfamid nefrotoxicitása nőhet, ha egyidejűleg beveszik:

Karboplatin és ciszplatin ;
Aminiglikozid antibiotikumok ;
Aciklovir, vírusellenes gyógyszer;
Amfotericin B, gombaellenes szer.

A hemorrhagiás cystitis kialakulásának kockázata fokozódik, ha az ifosfamidot egyidejűleg a buszulfánnal (rákellenes) vagy a húgyhólyag- sugárkezelés után veszik be.

Az ifosfamid által kiváltott központi idegrendszerre gyakorolt toxikus hatások fokozódhatnak az antietikus szerek, a nyugtatók, a kábítószerek és az antihisztaminok egyidejű alkalmazása esetén.

Az ifosfamid és az enzim-indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a toxikus metabolitok termelését. Ilyen gyógyszerek például:

Phenobarbital, barbiturát;
Fenitoin, primidon és karbamazepin, az epilepszia kezelésére használt gyógyszerek;
Rifampicin, baktericid antibiotikum;
Benzodiazepinek ;
Kortikoszteroidok ;
Az orbáncfű (vagy az orbáncfű ), a vírusellenes és antidepresszáns tulajdonságokkal rendelkező gyógynövény.

Az ifosfamid és a citokróm P3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása elősegítheti a központi idegrendszer és a vesék toxikus metabolitjainak kialakulását. Ezek az inhibitorok:

Ketokonazol, itrakonazol és flukonazol, gombaellenes szerek;
Sorafenib, a vese rák elsődleges kezelésére jóváhagyott gyógyszer;
Az aprepitant, az antineoplasztikus kemoterápia által kiváltott hányás kezelésére használt gyógyszer.

Az alkoholfogyasztás növelheti a foszfamid által kiváltott emetikus hatásokat.

Az ifosfamiddal kezelt betegek nem fogyaszthatnak grapefruitot vagy származékait, mivel ez a gyümölcs olyan anyagokat tartalmaz, amelyek csökkenthetik a gyógyszer metabolikus aktiválódását.

Ifoszfamid és vakcinák

Az oroszfamid képes elnyomni az immunrendszert. Ez a szuppresszió a vakcinákra adott válasz csökkenéséhez vezethet. Továbbá az élő, gyengített vírus vakcinákkal vakcinázott betegek fertőzést okozhatnak, és a vakcina mellékhatásai megnövekedhetnek.

Mellékhatások

Az oroszfamid olyan mellékhatásokat vált ki, amelyek különböző tényezőktől függenek, például a kezelendő betegség típusától, a beadott gyógyszer mennyiségétől és a beteg állapotától. Továbbá, mindegyik egyén más módon reagál a terápiára, így nem mondható, hogy minden mellékhatás ugyanolyan intenzitással fordul elő az egyes betegeknél.

Myelosupressio

Az oroszfamid myeloszuppressziót idézhet elő, azaz elnyomhatja a csontvelő aktivitását. Ez a vérsejtek termelésének csökkenéséhez vezet, ami a következőket eredményezheti:

A vérszegénység (hemoglobinszint csökkentése), az anémia kialakulásának fő tünete a fizikai kimerültség érzése;
Leukopenia (csökkent fehérvérsejt-szint), fokozott érzékenységgel a fertőzések összehúzódására ;
A vérlemezkék (a vérlemezkék számának csökkenése) ez a véraláfutások és a rendellenes vérzés megjelenéséhez vezet, és fokozott vérzési kockázattal jár .

Toxicitás a központi idegrendszeren

Az ifosfamid-kezelés zavart, álmosságot, hallucinációt, pszichotikus viselkedést, görcsöket és extrapiramidális tüneteket (pl. Hasonló Parkinson-tüneteket) okozhat. Egyes esetekben kómát is okozhat.

A legtöbb esetben ezek a tünetek a kezelés leállítása után néhány nappal megszűnnek. A gyógyulás azonban nem mindig teljes, és előfordult olyan esetek, amikor az ilyen típusú toxicitás halálos volt.

Nefrotoxicitás és urotoxicitás

Az oroszfamid a vesefunkció és a húgyúti rendellenességeket okozza. Az ilyen típusú toxicitás okozta mellékhatások a következők:

A glomeruláris szűrés csökkenése;
Megnövekedett szérum kreatinin;
A proteinuria;
cylindruria;
phosphaturia;
glükózuria;
Akut tubuláris nekrózis;
Akut és krónikus veseelégtelenség;
Hemorrhagiás cystitis;
Húgyúti fertőzések.

A vesékre kifejtett mérgező hatások csökkentése érdekében az ifoszfamid nátrium-merkaptoetánszulfonáttal ( mesna-ként is ) kombinálva adható be; ez a vegyület képes kötni a gyógyszer toxikus metabolitjait a vese-tubulushoz, ezáltal csökkentve annak toxicitását.

kardiotoxicitás

Az ifosfamid kardiotoxicitást okoz, amely - bizonyos esetekben - végzetes. Az ilyen típusú toxicitás okozta mellékhatások:

Ventrikuláris és supraventrikuláris aritmiák;
Pitvari tachycardia;
Pitvarfibrilláció;
Pulzusmentes kamrai tachycardia;
Mérgező kardiomiopátia, amely szívinfarktushoz vezet, szűk keresztmetszettel és hipotenzióval.

Pulmonális toxicitás

Az ifosfamid-kezelés elősegítheti az intersticiális tüdőgyulladás, a tüdőfibrózis és a légzési elégtelenség megjelenését, egyes esetekben még halálos is.

alopecia

Az ifosfamid kezelés általában haj- és hajhulláshoz vezethet. Ez a mellékhatás a kezelés befejezése után általában eltűnik.

Emésztőrendszeri betegségek

Ez hányingert, hányást és hasmenést okozhat.

A hányás antietikus szerekkel szabályozható.

A hasmenést hasmenés elleni gyógyszerekkel lehet kezelni, és az elvesztett folyadékok pótlásához sokat kell inni.

Továbbá, az ifoszfamid hasi fájdalmat, enteritist, stomatitist, székrekedést, colitist és nyálkahártya-fekélyt okozhat.

Szembetegségek

Az ifosfamid terápia homályos látást, kötőhártya-gyulladást és szemirritációt okozhat.

A fül toxicitása

Az ifosfamid terápia süketséget, halláscsökkenést, szédülést és fülzúgást okozhat, ami a fülek csengésének érzése, amelyet pulzáló zajként, sípként, zűrzavarként vagy csörgő hangként érzékelhető.

Máj- és epebetegségek

Ez károsíthatja a májat és az epehólyagot. A fő mellékhatások közül a májfunkciós rendellenességeket, a hepatitist, a veno-okklúziós májbetegséget és a sárgaságot találjuk.

Orális üreg rendellenességek

Az oroszfamid a szájüreg kis fekélyeinek megjelenéséhez, a szájszárazság és a fájdalom érzéséhez vezethet. Ezen tünetek megelőzése érdekében fontos, hogy bőséges folyadékot vegyen, és a fogakat rendszeresen tisztítsa puha fogkefével.

meddőség

Az Ifosfamid zavarja az oogenezist és a spermatogenezist, és sterilitást okozhat mindkét nemnél.

Nőknél ez ideiglenes vagy tartós amenorrhea (a menstruációs ciklus megszakítása) okozhat. A fiúknál az előszőrzetkori kezelés során az ifosfamid kezelés oligospermiát vagy azoospermiát okozhat (a sperma csökkenése vagy hiánya az ejakulátumban).

Karcinogenezis

Az ifosfamid-kezelés másodlagos daganatokhoz vezethet, például akut leukémia, limfóma, szarkómák és pajzsmirigyrák. A tumorok mind a kemoterápia leállítása, mind az azt követő évek alatt jelentkezhetnek.

Akció mechanizmus

Az ifoszfamid egy prodrug, amelyet a máj metabolizmusával aktiválnia kell a hatás végrehajtásához. Az aktív metabolitokká történő átalakulás után az ifoszfamid képes lesz saját citotoxikus hatására.

A foszfamid egy alkilezőszer, amely képes a DNS kettős szálában lévő alkilcsoportok egymáshoz való kapcsolódásához. Ily módon a DNS olyan módosításokon megy keresztül, amelyek megakadályozzák, hogy a sejtek megfelelően replikálódjanak, elítélve azt, hogy az apoptózisnak nevezett programozott sejthalál folyamatába kerül.

Használati mód - Adagolás

Kapható injekcióhoz és intravénás infúzióhoz. Száraz por formájában jelenik meg, amelyet - beadás előtt - megfelelő oldószerben kell feloldani. Az adminisztráció megtörténhet:

Egy kanyarban (vékony cső) keresztül, amely egy kar vagy kéz vénájába van behelyezve;
Központi vénás katéteren keresztül, amelyet szubkután behelyezünk egy vénába a kórcsont közelében;
A PICC vonalon ( Peripherally Inserto Central Catheter ) keresztül ebben az esetben a katétert általában egy kar perifériás vénájába helyezik be. Ezt a technikát rákellenes gyógyszerek hosszabb ideig történő beadására használják.

A szokásos adag 50-60 mg / ttkg, 5 egymást követő napon át. Mindenesetre a dózist az onkológus állapítja meg a kezelendő patológiának és az egyes betegek állapotának megfelelően.

Szív-, máj- és / vagy már meglévő veseelégtelenségben szenvedő, immunhiányos betegek esetében szükség lehet a gyógyszeradagolás módosítására.

Még idős betegeknél is szükség lehet a beadott dózis csökkentésére.

Terhesség és szoptatás

Az oroszfamid genotoxikus hatású és magzati károsodást okozhat. A gyógyszer alkalmazása ezért terhesség alatt ellenjavallt, különösen az első trimeszterben.

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és károsíthatja az újszülöttet, például a pancytopeniát és a hasmenést. Ezért a gyógyszerrel kezelt anyák nem szoptathatnak.

A foszfamid mutagén hatású a hím és nőstény csírasejtek felé; ezért a kábítószerrel kezelt mindkét nemnél szenvedő betegeknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük a terhesség elkerülése érdekében. A kemoterápia befejezése után is óvintézkedéseket kell tenni, legalább hat hónapig.