A biszfoszfonátok

általánosság

A biszfoszfonátok - más néven bisz-foszfonátok vagy difoszfonátok - egy olyan gyógyszercsoportot alkotnak, amelyet széles körben használnak a csont ásványi sűrűség csökkenésének ellensúlyozására.

Ezek a gyógyszerek nevét két foszfonátcsoport jelenlétének köszönhetik, a kémiai szerkezetben, amely a gyógyszerek teljes osztályát jellemzi.

Kémiai szempontból viszont a biszfoszfonátok a pirofoszfát származékai (kémiai szerkezet: P ₂ O ₇ 4-) tekinthetők, amelyekben a két foszforatomhoz kötődő oxigén helyett szénatom, úgy, hogy ez a fajta kötés nem hidrolizálható legyen.

A fő terápiában alkalmazott biszfoszfonátok közül említjük: alendronsavat (Alendros®, Fosamax®), etidronsavat (Etidron®), klodronsavat (Clody®), risedronsavat (Optinate®, Actonel ®), pamidronsav (Aredia®) és zoledronsav (Zometa®).

Terápiás indikációk

Amint már említettük, a biszfoszfonátok olyan hatóanyagok, amelyeket a csont ásványi sűrűség csökkenésének ellensúlyozására használnak. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a használatát a következő esetekben kell feltüntetni:

Csontritkulás megelőzése és kezelése mind a nőknél, mind a férfiaknál (azonban a férfi osteoporosis ritkábban fordul elő, mint a nőstény);
Hiperkalcémia ;
Paget-kór (biszfoszfonátok az első választás a patológia kezelésében);
Más betegségek, amelyek a csont ásványi sűrűségének csökkenéséhez vezethetnek (mint például a hyperparathyreosis vagy lytikus csontmetasztázisok esetében).

Akció mechanizmus

Bár a pontos molekuláris mechanizmusok, amelyeken keresztül a biszfoszfonátok képesek ellensúlyozni a csont ásványi sűrűség csökkenését, még nem kerültek pontos meghatározásra, ezek a gyógyszerek - szájon át vagy parenterálisan - elnyelődnek és felszívódnak. a csontmátrix reabszorpciós helyén jelenlévő hidroxi-apatit kristályokra helyezkednek el. A biszfoszfonátok ezen a szinten történő lerakódás után kölcsönhatásba lépnek az oszteoklasztokkal (a csontfelszívódásért felelős sejtekkel), gátolva azok proliferációját, lerövidítve átlagos élettartamukat és csökkentve aktivitásukat.

Ennek a hatásmódnak köszönhetően a biszfoszfonátok képesek korlátozni a csontreszorpció folyamatát, előnyben részesítve - bár közvetve - az oszteoblasztok hatását, amely így jól mineralizált csontszövetet eredményezhet.

Mellékhatások

A biszfoszfonátok által kiváltott mellékhatások és azok intenzitása betegenként változhat, mind az alkalmazott hatóanyag függvényében, mind az egyes egyéneknek az azonos gyógyszerrel szembeni érzékenységétől függően.

Azonban a biszfoszfonát osztályba tartozó hatóanyagok többségére jellemző közös mellékhatások közé tartozik:

hányinger;
Hasi fájdalom;
hasmenés;
Esophagitis .
Az állkapocs osteonecrosise (mindenekelőtt a nagy dózisú intravénás adagolásra, amelyet bizonyos ráktípusok kezelésére alkalmaztak).

Ez utóbbi mellékhatás akkor fordulhat elő, ha a biszfoszfonátokat kis mennyiségű vízzel szájon át szedik. Emiatt az orális biszfoszfonátokat azonnal ébredés után kell bevenni, elegendő mennyiségű vízzel az irritáció és az esetleges nyelőcsőerózió elkerülése érdekében (kb. 200-250 ml víz). Ezután a páciensnek legalább harminc percig álló helyzetben kell állnia, és el kell kerülnie más folyadékok vagy élelmiszerek bevételét, hogy biztosítsa a gyógyszer optimális felszívódását.

A biszfoszfonátok bevétele után (orálisan és parenterálisan) előforduló egyéb mellékhatások:

A szem és / vagy kötőhártya gyulladása;
A tünetmentes vagy tüneti hipokalcémia (az utóbbi azonban ritkább forma);
Enyhe vérátültetési szint emelkedése;
Allergiás reakciók érzékeny egyéneknél.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

Általában nem ajánlott a biszfoszfonátok és antacid hatóanyagok vagy kalciumalapú kiegészítők egyidejű bevitele, mivel ezek negatívan befolyásolhatják maguk a biszfoszfonátok felszívódását.

Másrészt, ha szükséges a fent említett gyógyszerek bevétele, akkor ezeket általában legalább harminc perccel a biszfoszfonátok bevétele után kell beadni.

Továbbá általában nem ajánlatos egyszerre bevenni a biszfoszfonátokat és az NSAID-ket, mivel nagyobb a gyomor-bélrendszeri károsodás veszélye.