általánosság
A monoklonális antitestek (vagy az angol monoklonális antitestekből származó MAb) bizonyos típusú antitestek, amelyeket rekombináns DNS-technikákkal állítanak elő egyetlen típusú immunsejtből kiindulva.
A monoklonális antitesteket széles körben alkalmazzák klinikai környezetben mind diagnosztikai célokra, mind terápiás célokra.
Azonban, mielőtt belekeverednénk az adott fehérjék felhasználásába, és hogy jobban megértsék a hatásmechanizmusukat, egy kis előfeltétel, hogy milyen antitestek lehetnek hasznosak.
Mik azok az ellenanyagok?
Az antitestek (vagy immunglobulinok) a humorális immunrendszer B limfocitái által termelt glikoproteinek. Ezek a fehérjék képesek felismerni és specifikusan kötődni más típusú "antigéneknek" nevezett fehérjékhez.
Az antitestek feladata az idegen és / vagy patogén ágensek, például vírusok, baktériumok vagy toxinok felismerése és semlegesítése. Ez a molekulák különleges szerkezetének köszönhetően lehetséges.
Tény, hogy az antitestek egy speciális "Y" alakú globuláris fehérjék. Ezen a fehérjeszerkezeten belül van egy úgynevezett konstans régió és változó régiók, amelyek megfelelnek az "Y" karainak. Pontosan a variábilis régiók szintjén találhatók az antigén specifikus kötőhelyei.
Mindegyik B limfocita képes antitestek millióinak előállítására, ami viszont felismeri a különböző típusú antigéneket (poliklonális antitestek).
Amint az antitest kötődik az antigénhez, amelyre specifikus, az antitest maga aktiválódik és az immunválaszt váltja ki, amely az idegen anyag eliminációjához vezet.
Akció mechanizmus
A monoklonális antitestek a poliklonális antitesteknél leírtakkal azonos hatásmechanizmussal hatnak.
A monoklonális antitestek valójában nagyon specifikus affinitással rendelkeznek egy adott antigén típushoz, és kötődnek hozzá, így lehetővé válik, hogy a toxin, a fehérje, a kémiai közvetítő, a rosszindulatú sejt vagy a kórokozó ellen szignifikáns immunválaszt kapjunk. amely a terápia célpontja.
besorolás
A terápiában alkalmazott monoklonális antitestek különböző módon osztályozhatók.
Az első felosztás lehet a következő:
- Meztelen monoklonális antitestek (azaz nem más molekulákhoz konjugáltak);
- Gyógyszerekhez vagy radioaktív izotópokhoz konjugált monoklonális antitestek .
Egy vagy több gyógyszer monoklonális antitestekkel történő konjugálásával lehetőség nyílik az ugyanolyan aktív hatóanyag pontosságának irányítására az érdekes cél felé, elkerülve, hogy a szervezet egyéb körzeteit is bevonjuk. Ily módon csökkentheti a mellékhatásokat és növelheti a terápiás hatékonyság lehetőségét.
A radioaktív izotópok monoklonális antitestekhez való konjugálása viszont olyan technika, amelyet mindenekelőtt rákellenes terápiában használnak. Pontosabban, ezekben az esetekben a radioimmunoterápiáról beszélünk (erről részletesebben lásd a "Külső sugárterápia és a belső sugárterápia" című cikket).
A monoklonális antitestek további besorolása a felhasználás szerint állítható elő. Valójában, mint említettük, ezeket az adott glikoproteineket használhatjuk mind diagnosztikai célokra, mind terápiás célokra.
A diagnosztikai területen használt monoklonális antitestek
Ahogy könnyen kitalálható, az ilyen típusú monoklonális antitesteket egy specifikus antigén jelenlétének diagnosztizálására használják, és ha szükséges, annak mennyiségének mérésére is.
Ezért a monoklonális antitestek felhasználhatók bakteriális vagy vírusos szerek, bizonyos típusú fehérjék vagy sejtek és tumor markerek kimutatására.
Ezért világos, hogy ezeket a molekulákat kórházi laboratóriumokban kihasználhassák betegségek diagnosztizálására (pl. Neoplazmák), de nem csak.
Valójában az ezen a területen alkalmazott monoklonális antitesteket széles körben használják az úgynevezett diagnosztikai készletekben, például háztartási használatra, például a jól ismert terhességi tesztek és az ovulációs vizsgálatok.
A terápiás területen alkalmazott monoklonális antitestek
A terápiás célokra különböző típusú monoklonális antitestek alkalmazhatók, mint a terápia céljai és azok a patológiák, amelyekre ezeket a molekulákat használják.
Ahhoz, hogy a koncepciót a lehető legnagyobb mértékben egyszerűsítsük, ezeket a hatóanyagokat az általuk végzett tevékenység szerint oszthatjuk el:
- Gyulladáscsökkentő hatású monoklonális antitestek : olyan gyógyszerek, mint az infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) és az adalimumab (Humira®). Ezek a monoklonális antitestek gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki, mert antigénjük a humán TNF-a, az egyik olyan gyulladásgátló citokin, amely leginkább az autoimmun gyulladásos kórképek tünetei közé tartozik, mint például a reumatoid arthritis és az ízületi gyulladás. pszoriázisos.
- Immunszuppresszív hatású monoklonális antitestek ; ezeknek a hatóanyagoknak a célpontja elsősorban a védősejtek, például a B-limfociták és a T-limfociták, valamint azok differenciálódásához és aktiválásához nélkülözhetetlen fehérjék, például az interleukin-2.
Az autoimmun betegségek kezelésében és a szervátültetésekben a kilökődés megelőzésében használt gyógyszerek e monoklonális antitestek csoportjába tartoznak, beleértve a rituximabot (amelyet bizonyos típusú limfómák kezelésére is használnak) és a baziliksimabot (Simulect®).
Ezenkívül ez a csoport magában foglalja az omalizumabot (Xolair®) is, amelynek célpontja az emberi IgE, és amelyet allergiás asztma kezelésére használnak.
- Tumorellenes hatású monoklonális antitestek ; számos aktív hatóanyag tartozik ehhez a csoporthoz. Ezeknek a monoklonális antitesteknek a célpontja főként a rosszindulatú sejtek fejlődésének alapvető tényezői, vagy olyan fehérjék, amelyek túlzottan expresszálódnak bizonyos típusú tumorok jelenlétében, mint például a HER-2 pozitív emlődaganatok esetében. Ebben az esetben a trastuzumab monoklonális antitestet (Herceptin®, Kadcycla®) alkalmazzák a daganat kezelésére. A monoklonális antitestek e csoportjába tartoznak a rituksimab (MabThera®), a cetuximab (Erbitux®) és a bevacizumab (Avastin®) is.
Továbbá léteznek olyan monoklonális antitestek, amelyek képesek különböző aktivitásokat kifejteni, mint a leírtak. Ez az Abciximab (Reopro®) esetében fordul elő, amely vérlemezke-aggregációs aktivitással rendelkezik. Ennek a monoklonális antitestnek az antigénje valójában a vérlemezkékben jelen levő IIb / IIIa glikoprotein, és valójában részt vesz a vérlemezke aggregáció folyamatában.
Korlátok és mellékhatások
A monoklonális antitesteken alapuló terápia során fellépő mellékhatások számos változótól függnek, például a kiválasztott hatóanyag típusától, a kezelni kívánt patológiától, az ellenanyag konjugálásától vagy más gyógyszerekkel vagy radioaktív izotópokkal, betegek általános állapota és érzékenysége ugyanarra a gyógyszerre.
Vannak azonban olyan korlátok, hogy a monoklonális antitestalapú terápia minden típusa közös, függetlenül a kiválasztott hatóanyag típusától.
Pontosabban, a gyógyszerek magas költségeiről és immunogenitásáról beszélünk. Más szóval előfordulhat, hogy a beteg teste maga is kialakul ellenanyagot a terápiával bevitt monoklonális antitestek ellen, mivel idegen szerként ismeri fel őket, ezáltal a kezelés hatástalanságához vezet.
Tekintettel azonban a monoklonális antitest alapú terápia nagy potenciáljára, az ezen a területen végzett kutatások még mindig folyamatosan fejlődnek, és igyekeznek azonosítani kevésbé lehetséges mellékhatásokkal rendelkező, még hatékonyabb molekulákat.
