Lynch szindróma A.Griguolo

általánosság

A Lynch-szindróma egy genetikai, pusztán örökletes állapot, amely különböző rosszindulatú daganatok, elsősorban a vastagbélrák kialakulását feltételezi.

A Lynch-szindróma az örökletes, nem polifunkciós kolorektális rák, más néven a DNS-duplikációs rendszerben fellépő hibák korrekciójáért felelős gének mutációjának köszönhető.

Az autoszomális domináns betegség egyik példája, a Lynch-szindróma tünetmentes állapotot tart fenn, amíg valamilyen rosszindulatú daganat kialakulását kiváltja.

A Lynch-szindróma diagnózisának eléréséhez elengedhetetlen a családtörténeti elemzés és a vérminta genetikai vizsgálata.

A Lynch-szindróma gyógyíthatatlan állapot, mivel nincs olyan kezelés, amely képes megakadályozni az azt támogató genetikai mutációt.

A Lynch-szindrómához kapcsolódó daganat kezelése megegyezik azzal, amit ugyanezen tumor esetében fejlesztettek ki a fent említett örökletes állapot hiányában.

Mi az a Lynch-szindróma?

A Lynch-szindróma olyan genetikai, pusztán örökletes állapot, amely több rosszindulatú daganatot (vagy rákot ), elsősorban a vastagbélrákot (vagy vastagbélrákot) okoz .

A Lynch-szindróma egy nagyon különleges állapot, amely önmagában nem okoz tüneteket, kivéve, ha valamilyen daganat kialakulását okozza.

A Lynch-szindróma a betegségcsalád tagja, amely magában foglalja az ún. Örökletes betegségeket / rákbetegség-szindrómákat .

Tudtad, hogy ...

A Lynch-szindrómához hasonló állapot a családi adenomatózus polipózis (vagy FAP ).

Milyen más rosszindulatú tumorok a Lynch-szindróma?

A vastagbélrák mellett a Lynch-szindróma jelenléte a következőkre hajlamosít:

• Petefészekrák (vagy petefészekrák);
• Endometriális rák (vagy endometriális rák);
• Gyomorrák (vagy gyomorrák);

• Kis bélrák (vagy kis bélrák);
• A bélrendszeri rák (vagy epeutralis rák);
• Májtumor (vagy májrák);
• Hasnyálmirigyrák (vagy hasnyálmirigyrák);
• Prosztatarák (vagy prosztatarák);
• Vese rák (vagy vese rák);
• Húgyúti rák (vagy húgyúti rák);
• Agyi rák (vagy agyi rák);
• Bőrrák (vagy bőrrák).

Lynch-szindróma egyéb nevei

Pontosan a vastagbélrákkal való összefüggése miatt a Lynch-szindrómát más néven örökletes nem-polipózisú vastagbélráknak is nevezik (angolul örökletes nem-polipózisú vastagbélrák vagy HNPCC ).

okai

A Lynch-szindróma az egyik humán gén, az MLH1, az MSH2, az MSH6, a PMS2 és az EPCAM mutációjához kapcsolódik .

Más szavakkal, az egyén hordozza a Lynch-szindrómát, amikor az MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 és EPCAM gének egyike megváltoztatja a szokásos DNS-szekvenciát.

A genetikai mutáció a normális DNS-szekvencia megváltozása, amely egy bizonyos gént alkot.

A Lynch-szindrómáért felelős genetikai mutációk mindig a szülői átadás eredménye (azaz: a beteg megkapja azt a szülők egyikétől); ez a sajátosság a Lynch-szindrómát tisztán örökletes (vagy családi ) állapotnak teszi.

Milyen következményei vannak az MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 és EPCAM mutációjának?

Előfeltétel: a humán kromoszómákon jelenlévő gének olyan DNS-szekvenciák, amelyeknek alapvető feladata az élethez nélkülözhetetlen biológiai folyamatokban alapvető fehérjék előállítása, beleértve a sejtek növekedését és replikációját.

Az ellenük való mutációk hiányában az MLH1, az MSH2, az MSH6, a PMS2 és az EPCAM gének speciális fehérjéket termelnek, amelyek feladata, hogy a sejtek felosztása során korrigálják a DNS duplikációs folyamat által elkövetett hibákat .

Megérteni ...

A sejtosztódás jelenségét mindig egy DNS-duplikációs folyamat kísérja, amely garantálja a két kapott sejt számára, hogy ugyanolyan genetikai anyaggal rendelkezzen, mint a kiindulási sejt.

A DNS-duplikáció olyan folyamat, amely számos fehérjét tartalmaz, beleértve azokat is, amelyek a genetikai anyagot replikálják, és azokat, amelyek korrigálják a replikációs hibákat (azaz a fent leírt fehérjék első osztályában előforduló hibákat).

Az MLH1, az MSH2, az MSH6, a PMS2 és az EPCAM, amint azt korábban említettük, a DNS-duplikációs rendszerben fellépő hibák kijavítására használt fehérjék egy részét képezi.

A Lynch-szindrómához kapcsolódó mutációk helyett az MLH1, az MSH2, az MSH6, a PMS2 és az EPCAM gének elveszítik képességeiket, és ez megfosztja a DNS-duplikációs rendszert a genetikai anyag lehetséges replikációs hibáinak korrekciójához.

Megérteni ...

Ha az MLH1, az MSH2, az MSH6, a PMS2 és az EPCAM gének valamelyike ​​mutált, akkor egy alapvető fehérje hiányzik a DNS duplikációs folyamat által elkövetett hibák kijavítására.

FONTOS MEGJEGYZÉSEK

• A legtöbb esetben a Lynch-szindrómához kapcsolódó mutációkhoz MLH1, MSH2 és MSH6 tartozik; ritkábban érintik a PMS2-t és az EPCAM-ot.
• Az EPCAM nem fejezi ki a DNS duplikációs folyamatából eredő esetleges hibák korrekciójában részt vevő fehérjét; azonban továbbra is felelős a Lynch-szindrómaért, mert az MSH2-génhez való emberi genomhoz való közelsége miatt képes megváltoztatni funkcióját, amikor nyilvánvalóan a kritikus mutáció hordozója.
• Nem minden Lynch-szindrómához kapcsolódó genetikai mutáció hordozója rosszindulatú daganatot alakít ki a cikk elején jelzettek között.

  Az oka annak, hogy a rosszindulatú daganatok megjelenése néhány Lynch-szindrómás beteg teljesen ismeretlen.

Miért hajlamosítja a Lynch-szindróma a daganatok kialakulását?

Általában a daganatok - mint például a vastagbélrák, a hasnyálmirigyrák, a petefészekrák, az endometriális rák stb. - a kritikus gének megváltozásának lassú felhalmozódása a DNS által . Ez a fő oka annak, hogy a daganatok gyakoribbak az idősebb emberekben: ezekben az alanyokban valójában a DNS-nek ideje volt a megfelelő számú genetikai változás felhalmozódására, amelyek képesek a tumor folyamatának kiváltására.

A Lynch-szindróma a daganatok megjelenésére hajlamos, mivel a DNS-t megjavító fehérjék termelésének veszélyeztetésével a duplikáció során a genetikai anyag felhalmozódása valószínűbb (és felgyorsul). felelős a rák folyamatáért.

Egy egészséges egyénben a DNS-duplikációs hibák korrekciójáért felelős javítási rendszer hatékony, és ez csökkenti a tumorokkal kapcsolatos genetikai változások kialakulásának kockázatát.

Lynch-szindrómában szenvedő embereknél ugyanaz a javítási rendszer nem túl hatékony, és ennek következtében a tumorokért felelős genetikai változások felhalmozódása valószínűbb.

A Lynch-szindróma egy autoszomális domináns betegség

Megérteni ...

Minden emberi gén két példányban van jelen, az allélok, az anyai eredetű és az apai eredetűek.

A Lynch-szindróma az autoszomális domináns betegség minden jellemzőjével rendelkezik.

A genetikai betegség az autoszomális domináns, ha a gén csak egy példányának mutációja elegendő ahhoz, hogy megnyilvánuljon.

Epidemiológia: néhány érdekes tény Lynch-szindrómáról

• Lynch-szindróma az úgynevezett örökletes rákbetegség-betegségek között a legfontosabb és legelterjedtebb állapot.
• A legmegbízhatóbb becslések szerint 300 ember közül egy-egy olyan Lynch-szindrómához kapcsolódó gén egyikének megváltozásával születne.
• Úgy tűnik, hogy Lynch-szindróma minden évben az összes új vastagbélrák diagnózisának 2-7% -ához kapcsolódik.
• A korszak, amelyen a Lynch-szindróma általában tumorokat (különösen a vastagbélrákot) okoz, 40 és 50 év között van.
• Lynch-szindrómában szenvedő embereknél a lehetséges vastagbélrák megjelenésének átlagos életkora 44 év; ezeket az adatokat összehasonlítva azzal, ami a szóban forgó szindrómában szenvedő emberekben történik, az esetleges kolorektális tumor megjelenésének átlagos életkora 64 év.

Tünetek és szövődmények

Lynch-szindróma tünetmentes, amíg valamilyen rosszindulatú daganat kialakulását kiváltja; ebben a pillanatban valójában megmutatja magát a daganat tipikus megnyilvánulásaival, amellyel felemelkedett.

Általában a Lynch-szindróma felnőttkorban rosszindulatú daganatot okoz, amely 30 és 40 év közötti korból pontos.

A vastagbélrák tipikus tünetei

Figyelembe véve a Lynch-szindróma és a vastagbélrák közötti különleges kapcsolatot, érdemes megjegyezni a daganat tipikus tüneteit és jeleit:

• A bél szokások változása;
• A rektális vérzés;
• Vér a székletben;
• Hasi fájdalom;
• Hasi görcsök;
• Hasi duzzanat;
• A székletürítés utáni hiányos bélürítés érzése;
• anémia;
• Gyengeség és fáradtság;
• Súlyvesztés nyilvánvaló ok nélkül.

szövődmények

A Lynch-szindróma szövődményei megfelelnek a rosszindulatú daganatok komplikációinak, amelyekből eredhet .

Mikor kell az orvoshoz mennem?

A Lynch-szindrómában szenvedő betegeknek időszakos szűrővizsgálatokat kell végezniük örökletes állapotukhoz kapcsolódó rosszindulatú daganatok azonosítására.

Ez a legjobb módja annak, hogy az MLH1, az MSH2, az MSH6, a PMS2 és az EPCAM gének valamelyikében mutációval kapcsolatos potenciális neoplasztikus transzformációkat azonosítsuk.

diagnózis

A Lynch-szindróma diagnosztizálásához szükség van egy feltételezett beteg vérmintájának genetikai vizsgálatára .

A genetikai teszt egy DNS-elemzés, amelynek célja a kritikus gének elleni mutációk azonosítása.

Egy adott állapot, mint például a Lynch-szindróma (amely tünetmentes, amíg a tumor kialakulásához nem vezet), a DNS-elemzés az egyetlen olyan vizsgálat, amely lehetővé teszi annak azonosítását .

Mikor gyanítható Lynch-szindróma: a családtörténet fontossága

Az olyan öröklött állapot esetében, mint például a Lynch-szindróma (amely tüneteket okoz csak akkor, ha tumorokká fejlődik), a családtörténet az egyetlen olyan vizsgálat, amely lehetővé teszi számunkra, hogy gyanítsuk a jelenlétét, és bizonyos értelemben lehetővé teszik a korai diagnózist.

Az úgynevezett anamnézis alapvető pontja, a családi történelem valójában a beteg legközelebbi rokonai által elszenvedett patológiák vizsgálata.

Ha a családi történelemből kiderül, hogy a beteg hozzátartozói közül néhányan a Lynch-szindróma hordozói voltak, a diagnosztikai orvosnak meg kell vizsgálnia azt a hipotézist, hogy ugyanaz a beteg ugyanazon örökletes állapotban szenvedhet.

Mi mást gyanít?

Az orvosnak feltételeznie kell, hogy Lynch-szindrómát gyanítja, amikor a beteg több mint egy relatíve előzőleg fejlődött, összehasonlítva azzal, ami a legtöbb esetben a fent említett öröklött betegséghez kapcsolódó rosszindulatú daganatok.

A korai rák diagnózisának szűrővizsgálata

Ahogy azt a cikk egy korábbi lépésében megállapítottuk, jó, ha a Lynch-szindrómás betegek rendszeresen (a kezelőorvos megállapításai alapján) néhány szűrővizsgálatot végeznek bizonyos állapotukkal kapcsolatos rosszindulatú daganatok korai felismeréséhez. .

A Lynch-szindróma jelenlétében jelzett szűrővizsgálatok a következők:

• A 25 évesnél idősebb férfiak és nők esetében, 1-2 évenként kolonoszkópia és a Helicobacter Pylori vizsgálattal kombinálva az emésztési endoszkópia 2-5 évente.
• A 30-35 éves nők esetében, és csak a genitális rendszer, a medencefenék, a medence- ultrahang és az endometrium biopsziájának családtörténetében.

terápia

A Lynch-szindróma gyógyíthatatlan állapot, mivel nincs olyan kezelés, amely képes eltávolítani az azt támogató mutációt.

Ezért a Lynch-szindrómában születettek azzal együtt szándékoznak élni, és a legnagyobb veszélyt jelentenek a veszélyes rosszindulatú daganatok sorozata.

Van-e terápia a Lynch-szindrómához kapcsolódó tumorokra?

A Lynch-szindrómával összefüggő egyik daganattal rendelkező személyek ugyanazon kezelésekre támaszkodhatnak, amelyeket a fent említett örökletes állapot hiányában biztosítanak. Gyakorlatilag ez azt jelenti, hogy a Lynch-szindróma hordozója, aki kolorektális rákot fejleszt, ugyanolyan gondossággal részesül, mint a Lynch-szindróma nem hordozói, akik ugyanazt a daganatot fejtik ki.

prognózis

A Lynch-szindróma olyan betegség, amely halálos kimenetelű jó következményekkel jár (a kapcsolódó rosszindulatú daganatok).

Ezért a Lynch-szindróma esetében a prognózis nem tekinthető jóindulatúnak .

megelőzés

Lynch-szindróma lehetetlen a megelőzés feltétele.

Tudtad, hogy ...

Néhány további vizsgálatra érdemes kísérlet azt sugallta, hogy a Lynch-szindrómás hordozók rendszeres aszpirin-bevitele megőrzi az utóbbit a vastagbélrák kialakulásától.