PLAVIX ® Clopidogrel

A PLAVIX® egy klopidogrél alapú gyógyszer.

THERAPEUTIC GROUP: Antitrombotikumok

IndikációkAkciómechanizmusokKísérletek és klinikai hatékonyság Használati és adagolási utasításokFigyelmeztetések Terhesség és szoptatásInterakciókKontrollindikációkKívánatos hatások

Indikációk PLAVIX ® Clopidogrel

A PLAVIX ® -ot farmakológiai segédanyagként alkalmazzák az ischaemiás események megelőzésére aterotrombotikus alapon.

Pontosabban, a PLAVIX®-t sikeresen alkalmazzák szívizominfarktus, ischaemiás stroke, arteriopátia és akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél az agyi és szív-érrendszeri ischaemiás események kialakulásának megelőzésére.

A hatásmechanizmus PLAVIX ® Clopidogrel

A PLAVIX®-ban szájon át szedett klopidogrél gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerben, és mindössze 45 perc alatt elérheti a maximális plazmakoncentrációt.

A hatóanyag két különböző úton megy végbe az első passzív anyagcserében, amelyet teljesen különböző máj enzimek támogatnak, amelyek felelősek mind az inaktív metabolitok, mind az aktív metabolitok előállításáért, az aggregáló hatás főszereplői.

A plazmafehérjékhez kapcsolódóan a klopidogrél (aktív) tiolszármazékai felismerhetik és visszafordíthatatlanul kötik a vérlemezkék P2Y-receptorát, gátolva annak kötődését az ADP-hez, és megakadályozzák a glikoprotein IIb / IIIa komplex következményes aktiválódását a fibrinogénnel való kölcsönhatásban és vérlemezke sapka stabilizálása.

Tekintettel ennek a hatóanyagnak a farmakodinámiás tulajdonságaira, a maximális terápiás hatás csak néhány napos farmakológiai kezelés után érhető el, és a terápia felfüggesztése után is tartósan fennmarad az új thrombocyta húzódás megújításához szükséges időszakra. a gyógyszer hatása.

A farmakokinetikai szempont különösen figyelemre méltó, és különösen a máj anyagcseréjével kapcsolatos, amelyre az aktív metabolitok szintézisét erősen befolyásolja az érintett citokróm enzimek gén variánsainak jelenléte és az enzimatikus interferensek lehetséges jelenléte.

Ez a szempont jelentősen befolyásolhatja a kezelési terv sikerét és a mellékhatások lehetséges hatásait.

Néhány órás felezési idő után a klopidogrél metabolitjai többé-kevésbé egyenlő részekben eliminálódnak a széklet és a vizelettel.

Vizsgálatok és klinikai hatékonyság

CLOPIDOGREL: LEHETSÉGES REBOUND EFFECT

Ismert, hogy a klopidogrél-kezelés abbahagyása nem jár a vérlemezkék működésének azonnali újraindításával, tekintettel a gyógyszer visszafordíthatatlan hatására a vérlemezke receptor szerkezetére. Ha azonban ez a jelenség jól ismert a hatóanyag molekuláris hatásmechanizmusainak jellemzésével, akkor a terápia felfüggesztését követő 1 hónappal megfigyelt emelkedett vérlemezke-aggregáció jelenségét tisztázni kell. Ez a hatás potenciálisan veszélyes lehet a páciens egészségére, és trombotikus kockázatokkal járhat.

2. A CLOPIDOGREL FELHASZNÁLÁSA A KORONÁR BYPASS-ban

A koronária bypass bevezetési eljárását rendszerint acetil-szalicilsav beadása követi az elutasítás elkerülése érdekében. Ez a fontos vizsgálat azt mutatja, hogy a klopidogrél aszpirinnel történő hozzáadása tovább csökkentheti a graft okklúziót, csökkentve a bypass kudarc kockázatát.

3. A GYÓGYSZERÉSZETI GYAKORLAT ELŐNYE

A farmakogenomika olyan tudományág, amely az utóbbi években egyre népszerűbbé válik, tekintettel arra, hogy a terápiát a lehető leghatékonyabbá és a mellékhatások nélkül kell testre szabni.

Nagyon fontos, hogy ennek a tudományágnak a klinikai jelentősége a klopidogrél-kezelésre vonatkozik, amelynek hatékonyságát erősen befolyásolja a beteg genetikai jellemzői és a CYP2C19 enzim polimorfizmusa. Számos kutatócsoport irányítja erőfeszítéseit a beteg genetikai jellemzésére, amelyek hasznosak az adagolás módosításához.

Alkalmazási módszer és adagolás

A PLAVIX® klopidogrél 75 mg-os tablettái hidrogén-szulfát formájában : a klopidogrél-kezelés általában körülbelül 300 mg-os betöltő dózist és 75 mg-os napi adagot tartalmaz.

A betegnél a klinikai kép gondos értékelését és a hozzá kapcsolódó terápiás célokat követően az orvosnak a betöltést és a karbantartást, valamint a kezelés időtartamát és az egyéb hatóanyagokkal való esetleges összefüggést is meg kell valósítania.

A klopidogrél aktív metabolitjainak szintézisében részt vevő CYP2C19 enzimet befolyásoló betegeknél az adagolás módosítása szükséges.

A PLAVIX ® KAPCSOLÁSA ELŐTT A KÉSZÜLÉKRE VONATKOZÓ ELŐTT KÉSZÍTMÉNYEKRE VONATKOZÓ KÖVETELMÉNY ÉS ELLENŐRZÉS.

Figyelmeztetések PLAVIX ® Clopidogrel

A PLAVIX ® terápia megkezdése előtt ajánlatos gondosan ellenőrizni a beteg hematológiáját, és ellenőrizni kell a vérzés kialakulását előidéző patológiák, traumák vagy állapotok hiányát.

A terápiás beavatkozás során ezeket a paramétereket folyamatosan ellenőrizni kell, és esetleg a terápia felfüggesztése felé támaszkodni, amikor az adatok kockázatos klinikai képet mutatnak.

A terápiát a vérzés kockázatának kitett sebészeti vagy fogászati eljárásoknál legalább hetedik alkalommal kell felfüggeszteni.

Különös figyelmet kell fordítani a májbetegségben szenvedő betegekre is, tekintettel a gyógyszer máj metabolizmusára és az úgynevezett lassú metabolizálókra, amelyeknél a CYP2C19 gén variánsok megváltoztathatják az aktív metabolitok szintézisét.

Ugyanez a hatás érhető el olyan gyógyszerek vagy molekulák egyidejű alkalmazása esetén is, amelyek képesek befolyásolni ezen enzimek aktivitását.

A PLAVIX® laktózt tartalmaz, ezért nem ajánlott glükóz / galaktóz-intolerancia vagy laktáz enzimhiányos betegeknél.

Bár a klopidogrél nem befolyásolja közvetlenül a jármű vezetési képességét vagy a gépek használatát, néhány mellékhatás, például szédülés és szédülés, veszélyeztetheti ezeket a tevékenységeket.

PREGNANCIA ÉS BREASTFEEDING

Jelenleg a szakirodalomban nincsenek tanulmányok, amelyek igazolják a klopidogrél biztonságosságát vagy toxicitását a magzati egészségre terhesség alatt.

Ezért a magzati vérzés kockázatát növelő hemodinamikai hatások miatt előnyös, ha a terhesség és a szoptatás ideje alatt nem szedik a PLAVIX®-ot.

interakciók

A klopidogrélre vonatkozó lehetséges dokumentálható kölcsönhatások többszörösek és farmakodinámiás kölcsönhatások és farmakokinetikai kölcsönhatások szerint osztályozhatók.

Az előbbi, amely képes fokozni a gyógyszer bizonyos biológiai hatásait, mint például a megnövekedett vérzési idő, az antikoagulánsok: acetil-szalicilsav, heparin, trombolitikus szerek és nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

A farmakokinetikai kölcsönhatásokat ehelyett a hatóanyagok és a különböző típusú molekulák támogatják, amelyek befolyásolhatják a klopidogrél metabolizmusában részt vevő CYP2C19 enzim aktivitását, ami jelentős változást eredményez a forgalomban lévő hatóanyag koncentrációjában és megnehezíti a megjósolást. terápiás hatékonyság.

A CYP2C19 inhibitorok közül, amelyek képesek meghatározni a hatóanyag aktív metabolitjának csökkenését, felidézzük az omeprazolt, az esomeprazolt és a protonpumpa inhibitorokat, a fluvoxamint, a fluoxetint, a moklobemidet, a vorikonazolt, a flukonazolt, a tiklopidint, a ciprofloxacint, a cimetidint, a karbamazepint, az oxikarbazepint és a kloramfenikolt. .

Ismertek más kölcsönhatásokat, de klinikailag kevéssé fontosak.

Ellenjavallatok PLAVIX ® Clopidogrel

A PLAVIX ® ellenjavallt olyan betegeknél, akik a véralvadási rendszert érintő betegségekben szenvednek, vagy vérzésveszélyben szenvednek, és az egyik komponensével szembeni túlérzékenység esetén.

A klopidogrél fontos metabolikus metabolizmusa súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeket okoz az egészségre gyakorolt súlyos kockázatoknak; ezért a PLAVIX ® szintén ellenjavallt ebben a betegcsoportban.

Nemkívánatos hatások - mellékhatások

A klopidogrél kiterjedt dokumentált klinikai vizsgálata a mellékhatásokat hasonló gyakorisággal és súlyossággal hasonlította össze, mint az azonos kategóriába tartozó más antitrombotikus szereké.

A leggyakoribb mellékhatások azok, amelyek fokozott vérzési idővel, vérzéssel, orrvérzéssel, az injekció beadásának helyén vérzéssel, hematomákkal és gyomor-bélrendszeri betegségekkel jártak.

Kevésbé gyakori, de klinikailag relevánsabb volt a hematuria, gyomorfekély, bőrkiütés, thrombocytopenia, anaemia, agranulocytosis és purpura.

Általában a terápia felfüggesztését a tünetek fokozatos csökkenése kíséri, figyelembe véve az új vérlemezkeszöveg újbóli létrehozásához szükséges időt.