általánosság
A hepatotoxikus gyógyszerek olyan gyógyszerek, amelyeket nagyon különböző patológiák kezelésére használnak, amelyek magukban foglalják a májra gyakorolt káros hatást, többek között a mellékhatások között.
A máj alapvető szerv, amely számos tevékenységet végez a testünkön belül, beleértve a gyógyszerek anyagcseréjét is. Azonban egyes gyógyszerek, vagy az anyagcseréjükből származó termékek károsodást okozhatnak - néha nagyon súlyos - a májsejtek számára, ezáltal veszélyeztetve a megfelelő működésüket.
A hepatotoxicitás típusai
A hepatotoxikus gyógyszerek különböző típusú májkárosodást okozhatnak. Ezek a károk különböző módon és különböző kritériumok szerint osztályozhatók.
Az első lehetséges besorolás az, hogy a májkárosodást a hepatotoxikus gyógyszerek beadásából eredő mellékhatásokként definiálja, és amely ezeket a reakciókat két kategóriába sorolja:
- A típusú reakciók: úgynevezett kiszámítható és dózisfüggő reakciók. Ezeket a reakciókat nagy gyakoriság jellemzi, és általában a hepatocelluláris nekrózis, amelyet közvetlenül egy gyógyszer vagy annak metabolitja okozhat. Példaként említhető a paracetamol, amelynek anyagcseréje olyan toxikus metabolit képződéséhez vezet, amely kis adagokban a máj semlegesít, míg nagy dózisokban nem.
- B típusú reakciók: ezek a reakciók kiszámíthatatlanok, dózisfüggetlenek és alacsony előfordulási gyakorisággal jellemezhetők. Jellemzően a B típusú reakciók idoszinatikusak vagy immunválaszthatók, és akut hepatitis, krónikus aktív hepatitis, granulomatikus hepatitis, kolesztázis (hepatitisz vagy hepatitis nélkül), krónikus kolesztázis, steatosis, akut hepatocelluláris nekrózis és májtumorok formájában fordulhatnak elő.
Az időzítés, amellyel a hepatotoxikus gyógyszerek A típusú reakciókat okozhatnak, néhány naptól néhány hétig változhat; míg a B típusú reakciók akár a hónapokban vagy akár években is megjelenhetnek a kérdéses hepatotoxikus gyógyszerek beadását követően.
A hepatotoxikus gyógyszerek által okozott károk típusától függően további alosztályozható. Ebben az esetben megkülönböztethetünk:
- Hepatocelluláris károsodás;
- Kolesztatikus károsodás;
- Vegyes kár.
A hepatotoxicitás mechanizmusai
Számos hatásmechanizmus van, amelyen keresztül a hepatotoxikus gyógyszerek májkárosodást okozhatnak. Ezek között emlékeztetünk:
- Az oxidatív stresszt kiváltó radikális fajok kialakulása, ami károsítja a májsejteket;
- A hepatociták sejtes szervei sérülése, például mitokondriumok;
- Interakció a máj mikroszóma rendszerekkel;
- Interakciók és az epeutak sejtjeinek károsodása;
- A gyógyszer vagy annak metabolitjainak kölcsönhatása a hepatociták membránján lévő molekulákkal vagy azokban lévő molekulákkal, amelyek a normális sejtfunkciók blokkolásához vagy a sejtek túléléséhez szükséges kémiai reakciók blokkolásához vezethetnek.
Hepatotoxikus gyógyszerek típusai
A hepatotoxikus gyógyszerek számos, a gyulladásgátlóktól, az antidepresszánsoktól és az antibiotikumoktól a legkülönfélébb terápiás osztályokig terjednek, akár immunszuppresszánsokig, akár a rákellenes szerekig (a felsorolt gyógyszerek azonban csak néhány, a hozzájuk tartozó gyógyszerek osztálya). potenciálisan hepatotoxikus hatóanyagok).
Azonban, hogy egyszerűbb képet kapjunk, mindezek a hepatotoxikus gyógyszerek csoportosíthatók az általuk kiváltott májkárosodás típusának megfelelően.
Ebből a szempontból ezeket a gyógyszereket a következő módon oszthatjuk el:
Hepatotoxikus gyógyszerek, amelyek hepatocelluláris típusú károsodást okoznak
- NSAID-ok;
- retrovírus ellenes szerek;
- Antidepresszánsok, mint például a fluoxetin, a paroxetin, a sertralin, a bupropion és a trazodon;
- Antihipertenzív szerek, mint például a lisinopril és a losartán;
- Antibiotikumok és antibakteriális szerek, például pirazinamid, izoniazid, rifampicin és tetraciklinek;
- Gastroprotektorok, mint például az omeprazol;
- Antiaritmikumok, például amiodaron;
- A tumorellenes szerek, például a metotrexát;
- Paracetamol (fájdalomcsillapító-lázcsillapító);
- Ketokonazol (gombaellenes);
- Baklofen (izomrelaxáns).
Kolesztatikus károsodást okozó hepatotoxikus gyógyszerek
- Antibiotikumok, például amoxicillin és eritromicin;
- Antipszichotikumok, például klórpromazin;
- Gombaellenes szerek, például terbinafin;
- Ösztrogének és orális fogamzásgátlók;
- Anabolikus szteroidok;
- Triciklikus antidepresszánsok és mirtazapin.
Hepatotoxikus gyógyszerek, amelyek vegyes típusú károsodást okoznak
- Sedatív-hipnotikus szerek, például karbamazepin és fenobarbitál;
- Antibiotikumok és antibakteriális szerek, például klindamicin, nitrofurantoin és szulfa-gyógyszerek;
- ACE-gátlók, például kaptopril és enalapril;
- Fenitoin (antiepileptikum);
- Ciproeptadina (antihisztamin);
- Verapamil (kalcium-csatorna blokkoló).
Ezek csak néhány példa a gyógyszerekre (ismert), amelyek máj toxicitást okozhatnak.
Természetesen, ha az orvos úgy dönt, hogy ismert hepatotoxikus gyógyszereken alapuló terápiát végez, nagyon fontos, hogy a beteg májjának működését rendszeresen ellenőrizzék, hogy a máj károsodásának kezdetét időben meg lehessen állapítani.
tünetek
A hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazását követő betegek tünetei különböző tényezőktől függően változnak, mint például az alkalmazott hatóanyag típusa, a beadott gyógyszer dózisa, a beteg egészségi állapota, a már meglévő májbetegségek jelenléte stb. .
Mindenesetre a májkárosodás esetén előforduló leggyakoribb tünetek közé tartozik:
- láz;
- Inappetence és anorexia;
- Testtömegvesztés;
- Enyhe hepatomegalia;
- Hányinger és hányás.
Vérelemzés
A hepatotoxicitás azonban vérvizsgálatokkal is kimutatható. Részletesebben, májkárosodás esetén általában:
- Az ALT (alanin-aminotranszferáz) emelkedett vérszintje a normálisnak tekintett maximális határérték kétszer vagy háromszorosa;
- Az alkalikus foszfatáz szintek növekedése a normálisnak tekintett maximális érték kétszerese;
- A teljes bilirubinszint emelkedése a normálisnak tekintett maximális érték kétszerese, az ALT és az alkáli foszfatáz plazmaszintjének növekedésével együtt.
Abban az esetben, ha egy gyógyszer hepatotoxicitást idéz elő - amint azt pontosan diagnosztizálták, és azt állapították meg, hogy a gyógyszer a kiváltó ok - az orvos felfüggeszti az adagolást, és megteszi az összes megfelelő intézkedést a kezelésre. sérülést.
Hepatotoxikus gyógyszerek kimutatása
Néha előfordulhat, hogy a gyógyszert, mielőtt hepatotoxikussá válik, még hosszú ideig is forgalmazzák és használják.
Emiatt a farmakovigilancia alapvető eszköze a hepatoxikus gyógyszerek azonosításának, amelyeket nem ismerik el a forgalomba hozatal előtti vizsgálati szakaszban.
Ennek az eszköznek köszönhetően a gyógyszer használatának biztonságosságát még a forgalomba hozatalt követően is értékelni lehet a beteg egészségének folyamatos védelme érdekében.
A farmakovigilancia viszont különböző eszközöket használ a cél eléréséhez, beleértve a spontán jelentéstételt.
Egyszerű szavakkal fogalmazva, ha egy adott beteg mellékhatást észlel egy adott gyógyszer használatát követően, és ez a hatás nem szerepel ugyanazon gyógyszer csomagolásában, de az orvos azt gyanítja, hogy az felhasználható, köteles haladéktalanul jelentést tenni a farmakovigilanciával foglalkozó megfelelő szerveknek (Olaszországban ezt az tevékenységet az ABA, az olasz gyógyszerügynökség végzi).
Az ilyen jellegű jelentéseknek köszönhetően az évek során számos hepatotoxikus gyógyszert azonosítottak, amelyek közül néhány még mindig szoros felügyelet alatt áll (mint például a NSAID nimesulid esetében); míg mások kivonultak a piacról, mivel a felhasználás lehetséges előnyei szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint a betegek egészségére gyakorolt potenciális kockázatok.
