bevezetés
A tachyphylaxis egy bizonyos típusú tolerancia, amely a gyógyszerek vagy más anyagok ellen alakul ki.
Ezért, mivel ez a tolerancia egy formája, a tachyphylaxis kialakulása a test érzékenységének csökkenését vonja maga után egy adott gyógyszerrel vagy egy adott toxikus anyaggal szemben.
Alapvetően két különböző formája van a tolerancianak: krónikus tolerancia és tachyphylaxis, más néven akut tolerancia vagy rövid távú tolerancia . A krónikus toleranciától eltérően a tachyphylaxis nagyon rövid idő alatt fejlődik (néhány perctől néhány óráig). Az ilyen toleranciaforma kialakulásának alapját képező mechanizmusok sokak, és az alkalmazott gyógyszer típusától és a céltól függően változhatnak.
Mi az?
Mi a tachyphylaxis?
A tachyphylaxis a tolerancia - akut vagy rövid távú tolerancia - formája, amely a drogok vagy más típusú anyagok ellen alakul ki.
Az ebben a cikkben figyelembe veendő farmakológiai területen a tachyphylaxis a rövid távú tolerancia, amelyet röviddel egy bizonyos gyógyszer bevétele után állapítanak meg. Részletesebben, a tachyphylaxis meghatározza a farmakológiai hatás csökkenését és néha eltűnését egyetlen gyógyszeres adag beadása után, vagy egyenlő és ismétlődő dózisok beadása után, nagyon közel egymáshoz.
A gyors megjelenés mellett a tachyphylaxis ugyanúgy megoldható, hogy leállítja a gyógyszert.
Tudtad, hogy ...
A gyógyszerek beadása által indukált tachyphylaxis jelenlétében a terápiás hatás ismételt elérése érdekében nyilvánvalónak tűnhet a beadott gyógyszer dózisának növelése. Ez a gyakorlat azonban nem mindig lehetséges, és éppen ellenkezőleg, a toxikus dózis elérésének kockázata miatt néha ellenjavallt. Tény, hogy bár a gyógyszerek definíció szerint a rendellenességek és patológiák kezelésére használt terápiák, a túlzott dózisok mérgező hatásokat okozhatnak, amelyek nagyon súlyosak és néha végzetesek lehetnek.
okai
Milyen okai vannak a tachyphylaxisnak?
A tachyphylaxis a különböző tényezőktől függő különböző mechanizmusoktól, például az alkalmazott gyógyszer típusától, a beadott dózistól, az adagolás módjától és gyakoriságától, valamint a gyógyszer biológiai célpontjától függhet.
Ugyanakkor a tachyphylaxis ugyanazon hatóanyag azonos koncentrációinak folyamatos vagy ismételt expozíciója után következik be. A főbb mechanizmusok, amelyek e jelenség keletkezésére képesek:
- A receptorhoz való hozzáférés ideiglenes hiánya : a gyógyszer nem kötődik a célpontjához, és ezért nem gyakorolhatja tevékenységét.
- A gyógyszer célpontját reprezentáló receptorok módosítása (például konformációs változás, amely akadályozza a gyógyszerrel való kapcsolatot).
- Receptor deszenzitizálása : a gyógyszerrel való kölcsönhatás és a kezdeti válasz aktiválása után a célreceptor deszenzitizálódhat. Általában egy ilyen helyzetben a receptor még akkor is képes kötődni a gyógyszerhez, ha alacsonyabb affinitással és csökkentett képességgel rendelkezik az ingerre.
- A receptorok elvesztése vagy a receptorok csökkent hozzáférhetősége a sejtmembrán szintjén: a hatóanyag folyamatos expozíciója után ún. Receptor lefelé történő szabályozás következhet be, következésképpen csökkentve a beadott gyógyszer hatékonyságát.
Mélység: Receptoriális lefelé történő szabályozás
Szó szerint a negatív szabályozásnak vagy lefelé történő szabályozásnak is nevezett lefelé történő szabályozás a cella által végrehajtott folyamat, amely egy adott sejtkomponens - például fehérjék és receptorok - mennyiségének csökkentésére szolgál külső változókra adott válaszként (ebben az esetben, amelyet a gyógyszer folyamatos vagy ismételt beadása jelent).
Egyszerűbb értelemben, a folyamatos vagy ismétlődő expozíciónak köszönhetően, a receptorok, amelyekhez az utóbbinak kötődnie kell - a sejt által végrehajtott komplex mechanizmusok egy sorának köszönhetően - csökken . Ennek során az egymást követő dózisokkal - folyamatos vagy ismétlődő és szoros egymás mellett - beadott új gyógyszer-molekulák már nem képesek megkötni a célreceptorjukat, mivel az utóbbiak hiányoznak, vagy elégtelen mennyiségben vannak jelen, hogy jelentős hatást fejtsenek ki.
Ha a megfelelő receptor kölcsönhatás hiányzik vagy nem elégséges, a beadott gyógyszer nem eredményezi a kívánt terápiás hatást.
- A farmakológiai hatást közvetítő endogén vegyület kimerülése : egyes gyógyszerek közvetett módon végzik terápiás hatásukat az endogén vegyületek szintézisének felszabadításával vagy stimulálásával, amelyek valójában a kívánt hatást eredményezik. Ezért, ha ezek a vegyületek hiányoznak vagy minimális mennyiségben vannak jelen, a terápiás hatás nem érhető el.
- A beadott anyag vagy gyógyszer fokozott metabolikus lebomlása . Ez a jelenség például az ismételt dózisú etil-alkohol és barbiturátok bevétele után következik be.
- Fiziológiai adaptáció : ez egy olyan szervezet homeosztatikus reakciója, amely egy adott anyag vagy egy adott gyógyszer adagolásához alkalmazkodik. Ezekben az esetekben a tachyphylaxis - a terápiás hatás elérése mellett - a hatóanyag mellékhatásaként is felismerhető (például hányinger és hányás, amely néhány gyógyszeres kezelés elején előfordulhat). ezután csökkenti és eltűnik a folyamatos kezelés).
Tudtad, hogy ...
A tachyphylaxis jól ismert jelenség, ahogy a terápiában alkalmazott hatóanyagok is, amelyek képesek az okozásra. Emiatt a beadott dózist és a beadás gyakoriságát általában a jelenség előfordulásának figyelembevételével határozzák meg, a maximális terápiás hatékonyság és a maximális biztonság biztosítása érdekében.
gyógyszerek
Mely gyógyszerek okozhatnak tachyphylaxist?
A tachyphylaxis kialakulásához képes gyógyszerek valóban sokak és igen heterogén osztályokhoz és kategóriákhoz tartoznak. Ezek közül néhányat említünk:
- Az asztmás gyógyszerek és különösen a β2-agro-agonisták;
- Opioid fájdalomcsillapítók ;
- Kortikoszteroid gyógyszerek, különösen helyi alkalmazásra;
- Barbiturátok ;
- Orr-dekongesztánsok (például efedrin);
- Antidepresszáns gyógyszerek ;
- Az értágító hatású nitroderivatív gyógyszerek (mint például a nátrium-nitro-roszizium és a nitroglicerin);
- Nikotin ;
- Helyi érzéstelenítők (pl. Lidokain, prokain stb.).
Példák a tachyphylaxisra
Az alábbiakban bemutatjuk a különböző gyógyszerek és anyagok által okozott tachyphylaxis példáit, kiemelve, hogy mely mechanizmusok vezetnek a tolerancia akut formájának kialakulásához.
Efedrin indukált tachyphylaxis
Az efedrin - az orr dekongesztánsként széles körben alkalmazott vazokonstriktor hatású hatóanyaga - talán a tachyphylaxiát okozó gyógyszer egyik leggyakoribb példája. Ahhoz, hogy megértsük, miért kell tudatában lenni a cselekvési mechanizmusának.
Az efedrin vazokonstriktor hatása két mechanizmusból ered: egy közvetlen és egy közvetett:
- Közvetlen hatás : az efedrin közvetlenül stimulálja az orrnyálkahártya szintjén jelenlévő alfa és béta adrenerg receptorokat .
- Közvetett cselekvés : az efedrinnek általánosan közvetett hatása van, amelynek köszönhetően stimulálja a noradrenalin felszabadulását az idegvégződésekben lévő lerakódásokból.
Mivel az érszűkítő hatás nagymértékben függ az efedrin közvetett hatásától, könnyen érthető, hogy a hatóanyag ismételt és közeli adagjainak beadása rövid távon a tolerancia megjelenéséhez vezet. Valójában, amikor az efedrint első alkalommal adják be, az idegvégződésekből a noradrenalin lerakódások kimerülését indukálja. Ha az efedrin második dózisát túlzottan szoros időközönként adják be, a hatóanyag is stimulálhatja a noradrenalin felszabadulását, de az idegvégződések lerakódása üres vagy legalábbis majdnem teljesen kiürült; emiatt a noradrenalin nem szabadul fel, mert nem áll rendelkezésre, vagy kis mennyiségben szabadul fel, az érszűkítő hatás nem fordul elő, vagy nem elegendő. Ezért az efedrin által kiváltott tachyphylaxis alapját képező mechanizmus a farmakológiai hatást közvetítő endogén vegyület kimerülésében rejlik.
Nitroglicerin által kiváltott tachyphylaxis
A tachyphylaxis egy másik példája a transzdermális tapaszok alkalmazásával - majd transzdermálisan beadott - nitroglicerin .
A nitroglicerint tartalmazó transzdermális tapaszokat naponta egyszer kell a bőrre felvinni, de legfeljebb 12-16 órán át kell tartani, majd eltávolítani kell úgy, hogy 8-12 órás időintervallumban legyen a gyógyszer . 24 óra elteltével (beleértve a tapaszt és a tapasz nélkül is) új transzdermális tapaszt lehet alkalmazni. Azonban be kell tartania az orvos utasításait.
Másrészről, ha a tapaszt 24 órán át a bőrön alkalmazzák, a nitroglicerin hatása fokozatosan csökken, amíg a tachyphylaxis megjelenése miatt eltűnik. Továbbá, a terápiás hatás nem érhető el még egy új tapasz alkalmazásával sem, mivel mostanáig megállapították az akut tolerancia jelenségét.
Noha a nitroglicerin transzdermális beadása által okozott tachyphylaxis pontos mechanizmusa még mindig nem teljesen tiszta, úgy véljük, hogy a nitroglicerin hatásához szükséges kofaktor kimerül . Ennek a problémának a leküzdése érdekében szükség van az úgynevezett intermittáló beadásra (12-16 óra, tapasz váltakozva 8-12 órával, tapasz nélkül).
Kérjük, vegye figyelembe
A megkérdezett források némelyike nem ért egyet a fentebb leírt nitroglicerin-indukált tachyphylaxis leírással, mivel úgy vélik, hogy a gyógyszer hatásának csökkentése nem a rövid távú tolerancia jelenség megjelenésének köszönhető.
Nikotin által kiváltott tachyphylaxis
Végül röviden emlékeztetünk arra, hogy a nikotin egy olyan anyag, amely képes tachyphylaxis kialakulására. A nikotin a központi és a perifériás idegrendszerben jelenlévő nikotin receptorokhoz kötődik, aktiválva őket (ezért agonista ), és a szervezetben számos hatást fejt ki. A nikotin folyamatos bevitele azonban ugyanazon receptorok deszenzitizálódását okozza, ami a tachyphylaxis megjelenéséhez vezet.
