általánosság
A myeloma multiplex egy rosszindulatú daganat, amely az immunrendszer bizonyos sejtjeit érinti, különböző szerveket és szöveteket károsítva. Általában 50 évesnél idősebbeknél alakul ki, és gyakran fájdalom, törések és csontpusztulás következik be.
A myeloma multiplexet vér- és csontvelő-vizsgálatokkal, vizeletfehérje-elektroforézissel és radiológiai vizsgálatokkal diagnosztizálják. A betegség remisszióját szteroidokkal, kemoterápiával, proteaszóma inhibitorokkal, immunmoduláló szerekkel (például talidomiddal vagy lenalidomiddal) és őssejt-transzplantációval indukálhatjuk.
okai
A multiple myelomát okozó okok részben ismeretlenek. Az orvosi statisztikákból kiderült, hogy az ionizáló sugárzásnak kitett személyek vagy bizonyos kémiai anyagok (kőolajszármazékok és más szénhidrogének, oldószerek, peszticidek, azbeszt stb.) Előfordulása növekszik. A többszörös mielóma etiológiájában szintén részt vehetnek a családi genetikai tényezők, az ismételt antigén stimuláció és a vírusok.
tünetek
Ha többet szeretne megtudni: Többszörös myeloma tünetek
Többszörös mielóma főleg öregkorban (50 év felett) fordul elő. A tünetek személyenként jelentősen eltérhetnek, mivel a betegség számos szervet érinthet. A betegség kialakulása nem okoz tüneteket. A betegség előrehaladtával valószínűsíthető, hogy a plazma sejtek beszivárgásával és a monoklonális immunglobulinok túlzott termelésével kapcsolatos tünetek jelentkeznek:
- Csontfájdalmak. A csontfájdalom a myeloma multiplexben szenvedő betegek közel 70% -át érinti, és ez a leggyakoribb tünet. Elsősorban a gerinc, a medence, a bordák, a hosszú csontok és a koponya található. A kezdeti tünet a "pszeudoreumatikus", míg az akut és tartós lokalizált fájdalom kóros csonttörést jelezhet. A csigolyák bevonása gerincvelői tömörítéshez vezethet. A myeloma multiplexben a csontkárosodás másodlagos a "lytikus" típusú elváltozások megjelenése és a myelomatos plazma sejtek proliferációjával összefüggő osteopenia megjelenése szempontjából. A többszörös mielóma sejtjei valójában különböző tényezőket hoznak létre (OAF, Osteoclast Aktiváló Faktor ), amelyek lehetővé teszik, hogy az oszteoklasztok felgyorsítsák a csontszövet lebontását. Mivel az oszteoblasztok ("csontgyártók") nem ugyanazzal a proliferatív ingerrel rendelkeznek, a csonttömeg fokozatosan csökken. Ez megváltoztatja a szövet szerkezetét, így a csontok törékenyek és hajlamosak a törésekre, oszteoporózisra és törésre (csigolyák). Radiológiai szempontból a csont átrendeződés nyilvánvaló a "perforált" foltok megjelenése miatt, amelyek egybeesnek az osteokondenzáció hiányzó területeivel. A megnövekedett csontelváltozások növelhetik a kalcium felszabadulását a vérben (hiperkalcémia).
- Hiperkalcémia . A magas kalciumszint a vérben befolyásolja az idegfunkciót, és túlzott szomjúságot, hányingert, székrekedést, étvágytalanságot és mentális zavart okoz. A hiperkalcémiát a rosszindulatú sejtek csontba való beszivárgása okozza.
- Veseelégtelenség. A vesefunkció kondicionálása számos tényezőt befolyásol. Az abnormális immunoglobulin magas szintje „monklonális rendellenességek (fehérjék? M), csőszerű elváltozásokat okozhatnak a glomerulusokba történő lerakódás után (Bence Jones proteinuria). A megnövekedett csontreszorpció hiperkalcémiához vezet és nefrocalcinosist okoz, ami hozzájárul a veseelégtelenséghez. Egyéb okok közé tartozik a hiperurikémiai nefropátia (a húgysav lerakódásából), a tumorsejtek helyi beszivárgása, ismétlődő fertőzések (pyelonephritis) és amiloidózis.
- Vérszegénység. Többszörös mielóma esetén a vörösvérsejtek hiánya az, hogy a csontvelőben a tumor klónok javára "egészséges" vérsejteket nem termelnek. A vérszegénység agyi fájdalmat, általános gyengeséget és légzési nehézséget okozhat.
Ezeket a négy problémát, amelyek a myeloma multiplexben gyakoriak, gyakran a CRAB rövidítés, amely a kalciumszintre, a veseelégtelenségre, a vérszegénységre és a csontkárosodásra utal → C = kalcium (emelkedett), R = veseelégtelenség, A = anémia, B = Csont sérülések
A multiplex myeloma más tünetei és tünetei lehetnek:
- Fertőzések : a fehérvérsejtek csökkentése (leukopénia) immunhiányhoz vezet, ezért a fertőzésekkel szembeni ellenállás alacsonyabb. Ezek különböző klinikai súlyosságúak lehetnek (tüdőgyulladás, sinusitis, bőr-, hólyag- vagy vesefertőzések), és a myeloma multiplexben szenvedő betegek halálának fő oka. A fertőzés kezdetének legnagyobb kockázata a kemoterápia kezdetét követő kezdeti hónapok.
- A hemosztázis változásai : a vérlemezkék hiánya (thrombocytopenia) megváltoztatja a véralvadási folyamatot, ami jelentős vérzési tendenciát mutat. Összességében csökken a vérlemezke felezési ideje, és megváltozik a vasális endotheliummal való kölcsönhatás. A hemosztázis egyéb rendellenességei a fibrinolízis csökkenéséből adódnak.
- Hyperviscosity szindróma : néhány multiplex myeloma esetén a plazma viszkozitás értéke nő, ami vérzéses tüneteket, neurológiai rendellenességeket és koszorúér-ischaemiát okoz.
- Neurológiai rendellenességek : a multiplex myeloma-val kapcsolatos neurológiai megnyilvánulások heterogének. A leggyakoribb tünetek a neuritikus fájdalmak és a végtagok gyengesége vagy zsibbadása. Végül a csigolya részvételéből adódóan radikális fájdalom és gerincvelői kompresszió alakulhat ki, vagy a karpa-alagút szindróma és más neuropátiák, amelyeket az amiloid lerakódások perifériás idegszintbe való beszivárgása okoz.
diagnózis
Az orvos a rutinszerű fizikai vizsgálat során elvégzett vér- és vizeletvizsgálatok során többszörös mielóma jeleit észlelheti. Ha a beteg tünetmentes, ezeket a laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen meg lehet ismételni a betegség kialakulásának figyelemmel kísérése és a kezelés megkezdésének legjobb ideje. A többszörös mielóma fontos diagnosztikai kritériuma a szervek bevonása.
Laboratóriumi vizsgálatok
Sok esetben a vérszámlálás megállapítja az anémia jelenlétét (Hb <10g / dl). A perifériás vér kenet a halmozott vörösvértesteket (vörösvértesteket) mutatja, ami a megnövekedett plazma viszkozitás következménye. Gyakran a neutropenia és a thrombocytopenia együtt léteznek, amelyek a betegség végső stádiumaiban súlyosbodnak.
A szérumfehérjék elektroforézise képes bizonyítani a tumor klón által termelt paraproteinek jelenlétét: a myeloma gyanúja akkor jön létre, ha a szalag (csúcs) releváns az elektroforetikus profilban, M> 30 g / l komponenssel. Egy másik gyakori megállapítás a Bence Jones proteinuria, amelyre jellemző, hogy a paraproteinek jelenléte a vizeletben monoklonális típusú könnyű láncokból áll. Az M komponens mennyiségi mérése szükséges a myeloma multiplex diagnózisának megállapításához és a betegség monitorozásához. A vérvizsgálatok megnövelik az eritrocita üledékek (ESR) arányát, és a kalciumszint megváltozásához vezetnek (emelkedett myeloma multiplexben szenvedő embereknél), az albumin (alacsony a korreláció a fejlett myeloma-val), húgysav (uricemia) és kreatinin (növekedés) csökkent vesefunkció miatt). Orvosa más vizsgálatokat is végezhet a béta-2-mikroglobulin jelenlétének ellenőrzésére, amely a myeloma plazma sejtek által termelt másik fehérje. Ez hasznos indikátor lehet egy páciens stádiumában: a magas szint fejlettebb betegséget és rosszabb prognózist jelez.
Képalkotó technikák
A radiológiai felmérés a csontváz bevonását mutatja. A mágneses rezonanciás képalkotás érzékenyebb, mint a normál röntgenfelvétel a lítikus elváltozások kimutatásában, és képes meghatározni a csont-átrendeződés jelenlétét korán.
Csontvelővizsgálat
A csontvelővizsgálat számos plazma sejtet mutat: a multiplex myeloma meghatározásának diagnosztikai követelménye, hogy a tumor klónok mennyisége nagyobb, mint 10%. A minta egy részét szintén teszteltük a jellemző kariotípus-változások jelenlétének értékelésére, hagyományos citogenetikával vagy fluoreszcens in situ hibridizációs technikák (FISH) alkalmazásával. A többszörös mielómában leggyakrabban előforduló kromoszóma-anomáliák az 1., 3., 5., 11., 13. és 14. kromoszómákat foglalják magukban. Különösen a 13. kromoszóma monoszómiája korrelál a csökkent proliferációval és a drog rezisztenciával.
Fokozódás és előrejelzés
A diagnosztikai vizsgálatok megerősíthetik a myeloma multiplex klinikai képét. Ezen túlmenően ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei lehetővé teszik az orvosnak, hogy az 1., 2. vagy 3. stádiumban osztályozza a betegséget. A 3. stádiumú myeloma betegek előrehaladott betegségének egy vagy több jele, köztük több tumor klón és veseelégtelenség. Továbbá a csontvelő biopsziájának eredménye lehetővé teszi az orvos számára, hogy meghatározza a beteg általános kockázati profilját és fejlessze a legjobb kezelési tervet.
| A multiple myeloma fokozata (Durie-Salmon szerint) | ||
| Klinikai szakasz | paraméterek | Tumor tömeg (sejtek száma) |
| 1. szakasz | Mindezek a következők:
| <0, 5x1012 / m2 |
| 2. szakasz | Az I. és a III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| 3. szakasz | Az alábbiak közül egy vagy több:
| > 1, 2x1012 / m2 |
A Durie-Salmon állomásrendszer 1., 2. és 3. szakasza a szérum kreatinintől függően tovább osztható A vagy B-re:
- A: kreatininémia <2 mg / dl (<177 mmol / l)
- B: szérum kreatinin> 2 mg / dl (> 177 mikromol / l)
A közelmúltban újabb lépcsőzetes rendszert javasoltak, amelyet a nemzetközi többszörös myeloma-beállító rendszernek neveznek.
A mielóma nemzetközi prognosztikai indexe (közzétéve: International Staging System - 2005) | ||
stadion | kritériumok | Átlagos túlélés (hónap) |
az |
| 62 |
II | h42-mikroglobulin <3, 5 mg / l és albumin <3, 5 g / dl vagy β2-mikroglobulin 3, 5-5, 5 mg / l függetlenül a szérumalbumintól | 44 |
III | β2-mikroglobulin ≥ 5, 5 mg / l | 29 |
kezelés
További információ: Gyógyszerek többszörös myeloma kezelésére
A multiplex myeloma kezelése olyan terápiákra összpontosít, amelyek csökkentik a klonális populációt. Ha a betegség teljesen tünetmentes, a kezelés a klinikai megfigyelésre korlátozódik. A tünetek jelenlétében a kezelés segíthet a fájdalom enyhítésében, a szövődmények szabályozásában, az állapot stabilizálásában és a tumor progressziójának lassításában.
Első sorkezelés
Az elmúlt években a 65 éves kor alatti betegek számára a legmegfelelőbb terápiás lehetőség az autológ hematopoetikus őssejt-transzplantációval (autograft) végzett nagy dózisú kemoterápia. A transzplantációt megelőzően az indukciós kemoterápia kezdeti ciklusát alkalmazzuk, amely képes csökkenteni a neoplasztikus tömeget. A leggyakrabban alkalmazott módszerek közé tartozik a talidomid (+ dexametazon), a bortezomib és a lenalidomid (+ dexametazon) beadása. A nagy dózisú kemoterápia és az őssejt-támogatás (autotransplantáció) kezelése nem gyógyító, de megnövelheti a teljes túlélést és meghatározhatja a teljes remissziót. Az allogén őssejt-transzplantáció, azaz egy egészséges személytől az érintett betegig, potenciális gyógyulást jelent, de csak a klinikai esetek kis százalékában áll rendelkezésre. A 65 évesnél idősebb és jelentős egyidejű betegségben szenvedő betegek gyakran nem tolerálják az őssejt-transzplantációt. Ezeknél az embereknél a standard kezelés gyakran magában foglalja a melfalánnal (4-7 napig) a prednizonnal (5-10 nap) járó kemoterápiát, 6 hetente ismétlődő ciklusokban, majd pihenőidővel. Bizonyos betegeknél hasznos lehet e protokoll és az új terápiás kezelési módok közötti összefüggés, amely például a bortezomib beadását tartalmazza. Ez a gyógyszer egy proteaszóma inhibitor (minden sejtben jelenlévő többfehérje komplex), amely teljes klinikai választ ad a refrakter vagy gyorsan fejlődő betegségben szenvedő betegeknél. A bortezomib hatásmechanizmusa a tumorsejtekben az apoptózis indukcióján alapul, blokkolva a proteoszómák hatását. Jelentős klinikai választ találtak az esetek körülbelül 50% -ában
Támogató terápia
A multiplex myeloma közvetlen kezelése mellett a biszfoszfonátokat (pl. Pamidronát vagy zoledronsav) rendszeresen adagolják a lízis elváltozások szabályozására és a csonttörések megelőzésére. A vörösvértest-alapú transzfúziók és az eritropoietin hasznosak az anaemia okozta tünetek korrekciójában, míg a vérlemezke-koncentrátumok alkalmazása megakadályozhatja a thrombocytopenia által okozott vérzést. A szteroidok és a biszfoszfonátok szintén fontos szerepet játszanak a hiperkalcémiás krízisek kezelésében, míg az antibiotikumok támogatják a fertőzések kezelését.
