klórambucillal

A klórambucil egy rákellenes gyógyszer, amely az alkilezőszerek osztályába tartozik.

Chlorambucil - kémiai szerkezet

Világszerte a Leukeran ® márkanév alatt forgalmazzák.

Jelzések

Amit használ

A klórambucilt a következők kezelésére használják:

Krónikus limfocita leukémia;
Hodgkin-betegség;
Nem-Hodgkin limfóma;
Fejlett petefészek adenokarcinóma;
Waldenström makroglobulinémia.

figyelmeztetések

Mivel a klórambucil egy citotoxikus szer, azt a rákellenes kemoterápiás szerek beadására szakosodott orvos szigorú ellenőrzése alatt kell beadni.

A klórambucil által okozott mellékhatások miatt a gyógyszeres kezelésben részesülő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a vérszámot.

A Chlorambucil nem adható olyan betegeknek, akik nemrégiben sugárkezelésben részesültek, vagy akik egyéb citotoxikus szereket (toxikusak a sejtekre).

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok jelentkeztek, gondosan ellenőrizni kell a klorambucil beadását, mivel a gyógyszer fokozza a rohamok kialakulásának kockázatát.

A klórambucil-kezelés alatt a napsütés hosszabb ideje nem javasolt; expozíció esetén jó, ha magas fényvédő indexű fényvédőt használ.

interakciók

Nem ajánlott a klórambucilt élő, legyengített vírus vakcinákkal kezelt betegek oltása . A klórambucil a fehérvérsejtek termelésének csökkenését okozza, ezáltal súlyosan veszélyezteti az immunrendszert azáltal, hogy megakadályozza, hogy a beteg megfelelően reagáljon a vakcinára. Valójában az immunhiányos betegeknél az élő vírus vakcinák beadása fertőzést okozhat a vírusreplikáció növekedése miatt.

Mellékhatások

A klórambucil által kiváltott mellékhatások sokak és függenek a beadott gyógyszer mennyiségétől, a más daganatellenes szerekkel való esetleges beadástól és a beteg állapotától. Továbbá, az egyéntől az egyéni terápiához való reagálás nagy változatosságot mutat, mind a típus és az intenzitás mértéke tekintetében, amellyel a káros hatások jelentkeznek.

Mutagenezis és karcinogenezis

A klórambucil-kezelés kimutatta, hogy a kromoszómák mutációihoz vezet.

A klórambucil szintén leukemogén, és másodlagos leukémia kialakulásához vezethet. Úgy tűnik, hogy az alkilező szerekkel - köztük a klorambucillal kezelt - betegeknél nagyobb a kockázata az akut leukémia kialakulásának, mint a más rákellenes szerek esetében.

Egyes betegeknél - akik klorambucillal kezeltek hosszú távú kezelést mellrák adjuváns terápiájában - akut myelogén leukémia előfordulása történt.

Myelosupressio

A klórambucil csontvelő-szuppressziót ( myelosuppression ) okozhat. Ez a szuppresszió csökkenti a vérsejtek szintézisét ( csökkent vérzés). A vérsejtek termelése csökkenhet:

Vérszegénység (csökkent hemoglobin mennyiség a vérben);
Leukopenia (csökkent fehérvérsejtek száma), következésképpen fokozódik a fertőzések összehúzódására való hajlam ;
A vérlemezkék (csökkent vérlemezkék száma), véraláfutások, rendellenes vérzés és fokozott vérzés kockázata .

A mieloszuppresszió általában reverzibilis mellékhatás; feltéve, hogy a terápia időben megáll.

Megfordíthatatlan meduláris aplasia

A medulláris aplasia (vagy aplasztikus anaemia ) egy csontvelő-betegség, amely az összes vérsejt termelésének csökkenését okozza ( pancytopenia ). A myelosuppressziótól eltérően ez a mellékhatás visszafordíthatatlan, de nagyon ritkán fordul elő.

Allergiás reakciók

A klorambucil beadását követően allergiás reakciók léphetnek fel, amelyek csalánkiütés, bőrkiütés és / vagy angioödéma formájában jelentkeznek (a bőr, a nyálkahártyák és a bőr alatti szövetek gyors duzzadása).

Ritkán előfordulhat, hogy a bőrkiütés előrehaladása súlyos állapotokig, például Stevens-Johnson szindróma (a polimorf erythema súlyosabb változata) és toxikus epidermális nekrolízis (súlyos bőrbetegség, amelyben az epidermisz leválik a lamellákba) előfordulhat. ).

Idegrendszeri rendellenességek

A felnőtteknél és a nagy dózisú klorambucillal kezelt gyermekeknél és a nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeknél görcsök fordulhatnak elő.

Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok voltak, különösen érzékenyek lehetnek a tünetek megjelenésére.

Légzőszervi rendellenességek

A klorambucillal végzett kezelés után intersticiális tüdőfibrózis és intersticiális tüdőgyulladás léphet fel. Ezek a mellékhatások a kezelés abbahagyását követően regresszálódhatnak.

Emésztőrendszeri betegségek

A Chlorambucil-kezelés hányingert, hányást és hasmenést okozhat.

A hányást antivomit gyógyszerek alkalmazásával lehet szabályozni, míg a hasmenést hasmenés elleni gyógyszerek szabályozzák. Fontos azonban, hogy sokat inni egy elveszett folyadék feltöltéséhez.

Máj- és epebetegségek

A klórambucil kezelés hepatitisz és sárgasághoz vezethet.

Vesekárosodás

Bár ritkán, a klórambucil bevétele abnormális cystitis megjelenéséhez vezethet.

meddőség

A klórambucil a petefészek működésének és az amenorrhoea (a menstruációs ciklus megszakítása) elnyomását okozhatja.

Néhány férfibeteg esetében azoospermia esetei jelentkeztek - klorambucil terápia után.

Egyéb mellékhatások

Egy másik mellékhatás, amely a klorambucil beadása után jelentkezhet, a kábítószer-láz ; ez azonban nagyon ritka tünet.

Overdose

A klórambucil túladagolás tünetei a pancytopenia és a neurológiai toxicitás, görcsök és ataxia megjelenésével (izom koordináció elvesztése). A túladagolás ellen antidotum nincs; azonban a vérátömlesztés hasznos lehet.

Akció mechanizmus

A klórambucil egy alkilezőszer, amely képes a réteg kettős szálába rétegközi (vagyis) alkilcsoportok beillesztésére, nagyon erős kötések kialakításával, amelyeket nehéz megtörni (kovalens kötések). A klórambucil DNS-ben előidézett változása megakadályozza, hogy a rákos sejtek elváljanak, és elítéli azt, hogy apoptózisra (a programozott sejthalál folyamatára) kerül.

Használati mód - Adagolás

A klórambucil orális beadásra alkalmas barna tabletta formájában. A tablettákat rágás nélkül, általában üres gyomorban kell bevenni (egy órával étkezés előtt vagy három órával az étkezés után).

A beadott dózisok a kezelendő tumor típusától, a beteg állapotától és a gyógyszer beadásától függően más rákellenes szerekkel függenek.

Hodgkin-betegség

A klórambucil az előrehaladott Hodgkin-betegség palliatív kezelésében egyetlen gyógyszerként alkalmazható. A szokásos adag felnőtteknél 0, 2 mg / testtömeg kg / nap, 4-8 hétig.

Más rákellenes szerekkel kombinálva azonban különböző dózisokat lehet alkalmazni, amelyeket az onkológus határoz meg.

Hodgkin-betegség kezelésére szolgáló adagok gyermekeknél hasonlóak a felnőtteknél alkalmazottakhoz.

Nem-Hodgkin limfómái

A nem-Hodgkin-limfómák kezelésében a klórambucil szokásos adagja - ha önmagában alkalmazzák - naponta 0, 1-0, 2 mg / testtömeg kg, 4-8 hétig.

A gyermekek adagja hasonló a felnőtteknél alkalmazott adaghoz.

Krónikus limfocita leukémia

A klórambucil kezdő adagja a betegség kezelésére általában 0, 15 mg / testtömeg-kg naponta. Ezt követően a szokásos, fenntartott adag 0, 1 mg / testtömeg-kg naponta.

Waldenström makroglobulinémia

A Chlorambucil ez az állapot első választás. A kezdeti dózisok általában 6-12 mg hatóanyagot tartalmaznak naponta, amíg a leukopenia meg nem jelenik; ezt követően a dózist naponta 2-8 mg-ra állítjuk be.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a beadandó klorambucil dózis módosítása.

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban a májfunkciót gondosan és folyamatosan ellenőrizni kell. Mivel a klórambucil elsősorban a májban metabolizálódik, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél mérlegelni kell a beadott gyógyszer adagjának csökkentését.

Terhesség és szoptatás

A klórambucil teratogénnek tekinthető, ezért - amennyiben lehetséges - kerülni kell a terhesség alatt történő alkalmazását, különösen az első trimeszterben.

Az onkológus kötelessége, hogy esetenként vizsgálja meg a gyógyszer-bevételből származó kockázat-haszon arányt mind a magzat, mind az anya számára.

A klórambucillal kezelt anyák nem szoptathatnak.