általánosság
Wilson betegsége, más néven hepatolentikuláris degeneráció, ritka genetikai rendellenesség, amelyet a réz felhalmozódása jellemez a szervezet szövetében és szervében.
Ez egy halálos kimenetelű betegség. Ezért terápiás kezelésre van szükség, amely eltávolítja a rézet a szövetekből és megakadályozza azok felhalmozódását.
Mi a Wilson betegsége
Wilson-betegség, más néven hepatolentikuláris degeneráció, olyan genetikai örökletes betegség, amely egyes szervekben és szövetekben túlzott rézfelhalmozódást okoz.
Ez ritka betegség, mivel 30 ezer emberre vonatkozik.
A réz felhalmozódása az anyagcsere hiányosságának köszönhető. Valójában az étrendben abszorbeált réz nincs megfelelően kiutasítva, ezért a testben marad, és főként a következőkbe kerül:
- máj
- agyban.
És kisebb mértékben is:
- szaruhártya
- vesék;
- más szövetek.
Ezeken a körzetekben a túlzott mennyiségű réz sejtkárosodást okoz. A legsúlyosabb hatások a májban és az agyban találhatók. Az agyban a lentikuláris mag veszi át a legnagyobb következményeket: ez a hepatolentikuláris degeneráció alternatív nevét idézi elő.
okai
A Wilson-betegség oka az ATP7B- gén megváltozása, amely a 13. kromoszómán található, és amely már nem végez normál funkciót.
Az ATP7B gén feladata, hogy elősegítse a sejtekben lévő felesleges réz kiválasztását az epe révén. Ha az ATP7B nem működik, a réz olyan hatalmas adagokban halmozódik fel, amik kiszabadulnak a sejtekből és áramlik a vérbe. Így a véráramban a réz eléri a test különböző szöveteit.
Pathogenezis
A réz a diétával együtt kerül. Felszívódása a bélben történik: itt kötődik az albuminnal (egy plazmafehérjéhez) és eléri a májat. Ezen a ponton:
egészséges egyénben:
- Az ATP7B elősegíti a réz és a ceruloplasmin közötti kötést. A Ceruloplasmin egy plazmafehérje, amelyet réz szállítására és kiválasztására használnak.
Wilson-betegségben szenvedő egyénben:
- Az ATP7B nem működik. Ezért nem kedvez a réz és a ceruloplasmin közötti kötésnek.
- A réz az albuminhoz kötődik, nem választódik ki és nem akkumulálódik a májsejtekben.
- A májsejtek belsejében telítenek réz tárolási kapacitást.
- A réz-albumin komplex ezért felesleges. Ezért kilép a hepatocitákból és belép a vérbe.
- A véren keresztül a réz eléri a test többi szövetét.
Az első szerv, amely a következményeket fizeti, ezért a máj; követik az agyat, a veséket és a szaruhártyát.
Miért terjed a réz a szövetekben?
Wilson-betegségben szenvedő egyéneknél a réz az albuminhoz kötött vérben kering. A réz-albumin kötés sokkal labilisabb, mint a réz és a ceruloplasmin között. Valójában az első kettő között kevés affinitás van. Amikor az albumin komplexképzett réz eléri a szöveteket és a különböző szerveket, olyan anyagokkal találkozik, amelyeknek nagyobb affinitása van és kötődik hozzájuk. A következmények két:
- A szövetek és szervek rézzel vannak dúsítva.
- A réz (kuprémia) koncentrációja a vérben csökken.
A Wikipédiából az anya és az apa egy mutált allélt tartalmaz. Ennek az allélnek a recesszív jellege miatt nem mutatnak betegséget, hanem egészséges hordozók. A két szülő mindegyike továbbíthat egy mutált allélt egy gyermeknek. Ebben az esetben a gyermek homozigóta lesz az adott allélre, és nyilvánvalóvá teszi a betegséget. Minden más esetben az egyik vagy mindkét egészséges allél jelenléte nem okoz zavart.
öröklés
Wilson-betegség egy autoszomális recesszív örökletes rendellenesség .
- Autoszomális, mivel az ATP7B gén a 13. kromoszómán helyezkedik el, nem szexuális kromoszóma.
- Recesszív, mert a betegséget meghatározó mutált allél recesszív az egészségeshez képest. Ahhoz, hogy beteg legyen, az egyénnek mindkét mutált allélt kell tartalmaznia. Valójában csak egy mutált allél nem elegendő a betegség meghatározásához. A 100-ból körülbelül egy módosított ATP7B allél hordozója. Az ábra egyértelműen magyarázza ezt a fogalmat.
tünetek
További információ: Tünetek Wilson betegsége
Habár örökletes genetikai betegség, az első néhány év során nincsenek zavarok. Az első tünetek, amelyek a májban találhatók, körülbelül 6 év körül fordulnak elő. Ez általában a minimális idő ahhoz, hogy a réz káros mennyiségben felhalmozódjon. Bizonyos esetekben a megjelenés késői serdülőkorban vagy akár 30-40 év alatt is előfordulhat. Idővel a betegségek más szövetekben is megjelennek.
Májtünetek
A máj az első érintett szerv, mert ez az első kerület, ahol a réz felszívódik az étrenden keresztül. A máj egészsége fokozatosan romlik. Az evolúció általában serdülőkorban kezdődik, és a következő tanfolyamot követi:
- Hepatitis.
- Nem súlyos cirrhosis.
- Súlyos cirrhosis.
Létrejön az orvos által a májelégtelenség kifejezéssel definiált állapot: a máj már nem képes ellátni funkcióit.
A májelégtelenség jellemző jelei a következők:
- Sárgaság.
- Hasi fájdalom.
- Hányás.
- Bővített máj (hepatomegalia)
- Nagyított lép (splenomegalia)
Agyi tünetek
A réz csak akkor jut el az agyba, ha a máj már nem tudja megtartani a sejtjeit.
Az agyi betétek különböző természetű neurológiai károsodást okoznak:
- Fizikai rendellenességek.
- Végtag remegés.
- A mozgás lassúsága.
- Beszéd nehézségek (dysarthria).
- Nehéz írás.
- Nehéz lenyelés (dysphagia).
- A gyaloglás instabilitása.
- Migrén.
- Epilepszia.
- Izomgyengeség és merevség.
- Viselkedési zavarok.
- Hangulati változások.
- Depresszió.
- Nem tud koncentrálni.
- A személyiség változása.
- Demencia.
Ha a beteget nem kezeli, a neurológiai károsodás rosszabbodik és rosszabb: az egyén teljesen másoktól függ, hogy táplálja és mozogjon.
Egyéb szövetek
Továbbá, a réz is elhelyezhető a vesében . Károsodás következik be, amely meghatározza:
- Aminoaciduria. Aminosavak jelenléte a vizeletben.
- Glükozúriás. A glükóz jelenléte a vizeletben.
- Phosphaturia. Foszfor jelenléte a vizeletben
- Uricosuria. A húgysav jelenléte a vizeletben.
- Vizelet kalcium. Kalcium jelenléte a vizeletben.
Normál körülmények között ezek az elveszett anyagok újra felszívódnak. Ezért a réz vese-felhalmozódása megváltoztatja a szervezet számára még hasznos anyagok szerkezetét és újbóli felszívódását.
Wilson-betegség egyéb lehetséges tünetei:
- Vérszegénység.
- Hasnyálmirigy-gyulladás.
- Menstruációs problémák.
- Spontán abortusz.
- Korai osteoporosis.
diagnózis
Wilson-betegség gyanúja esetén hasznos diagnosztikai tesztek:
- Vérvizsgálatok, hogy teszteljék:
- Ceruloplasmin koncentrációk . Az alacsony szint, 20 mg / 100 ml alatt, a betegségre utal. A rendes érték 30 mg / 100 ml.
- A réz ( kuprémia ) koncentrációja . Ha ez a normálnál alacsonyabb, a betegségre utal.
- Lehetséges hemolitikus típusú vérszegénység.
- Máj- és vesefunkciók a megfelelő markereken keresztül (transzaminázok, azotémia stb.)
- A vizeletvizsgálat a jelen lévő réz mennyiségének ( cupruria ) értékelésére. A normálisnál magasabb szintek jelzik a betegséget. Általában a patológiában szenvedők körülbelül 24 óránként 100 µg rézet ürítenek a vizeletben.
- Optometriai vizsgálat a Kaiser-Fleischer gyűrű jelenlétének megállapítására.
- Májbiopszia, a májsejtek réztartalmának mérésére. A réz kóros szintje egy gramm májban meghaladja a 100 μg-ot. Hasznos a cirrhosis állapotának értékelésére is.
- Az agyi MRI, hogy értékelje a lentikuláris mag egészségét, amelyre emlékeztetünk arra, hogy az agy területe a réz felhalmozódása által érintett.
- DNS genetikai teszt .
A következők egyidejű jelenléte:
- Kaiser-Fleischer gyűrű.
- A májcirrózis jelei.
- A lentikuláris mag sérülése.
ne hagyjon kétséget a diagnózis tekintetében.
Mért paraméter | Mennyiség egészséges személyekben | Mennyiség beteg betegekben |
Cupremia | 110 μg / ml | <100 μg / ml |
Cupruria | 100 μg / 24 óra | >> 100 μg / 24 óra |
cöruloplazmin | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
terápia
Lásd még: A mellékvese elégtelenség kezelésére szolgáló gyógyszerek
Ha nem kezelik, Wilson betegsége halálos . A halál akkor is előfordulhat, ha az első tünetek megjelennek néhány évvel. A beteg fokozatosan rontja a betegség állapotát, egyre inkább függ a másoktól, és specifikus kezelés hiányában a máj és az agy károsodása visszafordíthatatlan lehet.
A terápia a következőket tartalmazza:
- Csökkentse a rézbetéteket a májban.
- Ellenőrizze a réz felszívódását a bélben.
- Csökkentse a diétával bevitt réz bevezetését.
- Májtranszplantáció.
Csökkentse a rézbetéteket
Ez a legfontosabb lépés a beteg életének megmentésére. Alapja a következők adminisztrációja:
- Penicillamin.
- Trientin.
A penicillamin a választott gyógyszer. Szájon át adják be, és életre kel. Ez egy kelátképző szert jelent, amely képes a felesleges réz szekvenálására és a vesékbe történő kiválasztására a kiválasztás céljából. Ez azonban nemkívánatos hatásokat okozhat a vesékben. Ezekben az esetekben célszerű a kezelést abbahagyni a felmerült rendellenességek megoldása, valamint a Trieszten alapuló alternatíva.
A Trieszt is kelátképző szer. Szájon át alkalmazzák, és penicillaminként hat. Ez nem olyan hatékony, de a mellékhatások is alacsonyabbak.
Ellenőrizze a réz belek felszívódását
A cink felszívódását csökkenteni lehet. Így megakadályozza a réz felhalmozódását a májban. A Winkon-betegség korai stádiumában a cink beadása javasolt. Más szavakkal, amikor a réz még nem támadta meg a többi szövetet. A terápia hatékony, ha penicillamin kezeléssel kombinálják.
Csökkentse a réz bevezetését
Egyes rézben gazdag élelmiszerek fogyasztása, például:
- Dió.
- Máj.
- Gomba.
- Csokoládé.
- Tenger gyümölcsei.
Összességében a réz napi bevitele nem haladhatja meg a 2 mg-ot.
Májtranszplantáció
Ez a terápia szükséges, ha:
- A májkárosodás visszafordíthatatlan. Ebben az esetben súlyos cirrhosisról beszélünk.
- A korábbi kezelések hatástalanok voltak.
prognózis
Minél hamarabb kezdi el a terápiát, annál jobb lesz a prognózis és az életminőség.
A késői késés csak a máj és agykárosodás csak részleges korlátozását és javítását jelenti a felesleges réz miatt. Egyes funkciók valójában helyrehozhatatlanul veszélyeztetettek.
Súlyosabb esetekben a jobb prognózis egyetlen megoldása a májátültetés.
