asztma
A növekvő környezeti szennyezéssel párhuzamosan az asmatiform formák folyamatosan növekszik. Az asztmás emberek túlérzékenyek a különböző természetű (kémiai, fizikai, termikus, allergén) ingerekre, amelyek az asztmás válság kiváltó oka.
Az asztma a légutak krónikus gyulladása, amelyben a hörgők korlátozódnak az ödéma jelenléte miatt, és esetenként a lokális sejtek vagy a keringési folyamon keresztül bronchiális szintbe beszivárgó sejtek által kibocsátott spazmogén anyagok miatt.
Ezek a spasmogének nevezett anyagok a bronchokonstrikció közvetítői, és azonnali vagy késői asztmás rohamot okozhatnak.
A bronchokonstrikció fő mediátorai a hisztamin, a prosztanoidok (tromboxánok és néhány prosztaglandin), néhány leukotrién (különösen a ciszteinil-leukotriének), a vérlemezke aktiváló faktor (PAF) és néhány neuropeptid (néhány neurokinin).
Asztma gyógyszerek
Bármely olyan gyógyszer, amely csökkentheti a gyulladást a hörgők szintjén, vagy antagonizálhatja a spasmogének által kiváltott reakciók hatásait, potenciálisan asztmavédelem.
Az asztmás gyógyszerek több kategóriába sorolhatók:
- A glükokortikoidok
- Béta-2 agonisták
- Xantin-származékok
- Benzopiranoni
- antimuszkarinok
- leukotrién
A glükokortikoidok
A glükokortikoidok közvetetten hatnak az A2-es enzim gátlásával, következésképpen az arachidonsav képződésével és az azt követő leukotriénekké és prosztaglandinokká (gyulladásos hatású anyagok).
Kortikoszteroidként is ismertek, mert a mellékvese kéregét általában a koleszterin termeli. A csoport fő hormonja a kortizol (vagy a hidrokortizon).
A glükokortikoidok ezért képesek csökkenteni az ödémát és az asztmás rohamok számát. A legismertebb a flunisolid, amelyet inhalálással adunk be önmagukban adagolt adagolók (250 µg per permet) és beklometazon ( Clenil® ) alkalmazásával, hasonló beadási móddal (100, 200, 400 µg permetezéssel) vagy aeroszol formájában.
Az aeroszol gyógyszerek gyakran egy béta-2 agonistához kapcsolódnak, hogy nagyobb hörgőtágító hatást érjenek el, és az asztmatikusok előnyben részesítik, ha nehézkes a gyógyszer orális vagy nazális belélegzése.
Az orális glükokortikoidok (kapszulák, tabletták) alkalmazását csak akkor szabad alkalmazni, ha az eredményeket nem értjük be belélegezve és rövid időn keresztül, a meglehetősen nyilvánvaló mellékhatások miatt (nagyobb fertőzésre való hajlam, különösen, ha azok erednek vírusos, diffúz ödéma, ezért duzzanat, magas vérnyomás és csont demineralizáció).
Béta-2-agonisták
A béta2-agonista gyógyszerek a norepinefrin származékai, egy olyan hormon, amely az alfa és béta1 típusú adrenerg receptorokra hat, de kevés a B2-re, ami az asztma szempontjából fontos, mert ha stimulálják, a bronchia simaizom relaxációját okozják., ennek következtében a légúti dilatáció következik be. Ebből következik, hogy minden olyan gyógyszer, amely képes fokozni ezeknek a receptoroknak a tevékenységét, így a Beta2-agonisták neve, asztmaként alkalmazható.
A legismertebb és leggyakrabban használt salbutamol ( Ventolin® ), amely inhalálással (0, 2 mg per permet) gyors hatású, ami körülbelül három órán át tart. A szalbutamolt arra is használják, hogy megakadályozzák az asztmás rohamokat a fizikai erőkifejtés miatt, még akkor is, ha az egészséges sportolóktól megtiltották (doppingnak tekintik).
A szalbutamol aeroszolként is alkalmazható, szisztémásan (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) vagy parenterálisan (0, 5 mg injekciós üveg). A szisztémás adagolást csak akkor alkalmazzák, ha az asztmás rohamok túl gyakoriak, mert bár a B2 receptorokhoz viszonylag szelektív, a B1 aktivitást is fenntartja, amely a szív szintjén koncentrálva a szívfrekvencia (tachycardia) növekedéséhez vezet. ) veszélyessé válik, különösen a szívbetegek esetében (lásd: clenbuterol).
A salbutamol mellett más B2-agonista hatóanyagok is vannak, amelyek hosszabb hatástartamúak, ezért fenntartó terápiában és nem rohamokban (amelyek gyors farmakológiai aktivitású gyógyszert igényelnek) használják. Ezek közé tartoznak a salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide ®) 0, 25 mg / perces dózisban (24 órán belül egyszer vagy kétszer belélegezve, elegendő lehet csak egy este inhalálás).
Xantin-származékok
A xantinszármazékok teofillinből vagy 1, 3-dimetil-xantinból, a koffein analógjából származnak, amelyek a teaben vannak és diszkrét hörgőtágító hatással rendelkeznek. Terápiás dózisokban képes gátolni a foszfodiészterázokat, a ciklikus nukleotidokat hidrolizáló enzimeket. Ennek során a teofillin növeli a ciklikus AMP biológiai hozzáférhetőségét, amely a hörgő izomzat relaxációjának közvetítője.
Terápiás dózisok esetén a teofillin nem nagyon oldódik, és ezért a sókat a 7. pozícióban lévő nitrogén sav-tulajdonságainak alkalmazásával állítják elő. A sót úgy kapjuk meg, hogy két teofillinmolekulát egy etilén- diaminmolekulával egyesítünk, aminek az aminofillin (ampullákban vagy tablettákban, összesen 200-300 mg / nap dózisban, soha 400 mg / napnál nagyobb dózisoknál).
Az aminofillin egy második vagy harmadik választásellenes szer, amelyet csak akkor használnak, ha a többi gyógyszer nem hatékony. Nagy dózisokban hányást, izgatottságot, tachycardiát, aritmiát okozhat, és halálos lehet.
Benzopiranoni
A benzopiranonok közül a kromoglicico savat, egy antiallergiás gyógyszert, a nátrium-só formájában is felhasználhatjuk. Ezt a gyógyszert bizonyos allergiás formákban alkalmazzák, amelyek hatással lehetnek a szemre, az orrnyálkahártyára (rhinitis) vagy a hörgőkre; az első választás gyógyszer, amelyet az allergiás tünetek első megjelenésekor használnak, kizárólag belélegzéssel, a támadások megelőzésére (a gyermekek aeroszolja vagy a gyermekek és a felnőttek permet inhalátorai). Az asztmásellenes szerek közül az a gyógyszer, amely az abszolút legkisebb mellékhatásokat adja, de korlátozott százalékos hatékonysággal rendelkezik (a betegek csak 30-35% -a részesül előnyben). Úgy tűnik, hogy a hatásmechanizmus annak a képessége, hogy gátolja a hörgőkben élő sejtek spasmogének felszabadulását, valamint azoknak, akik a véren keresztül jutnak (megakadályozza a hisztamin felszabadulását).
antimuszkarinok
Az antimuszkarinok gátolják a bronchiás szinten jelen lévő acetil-kolin muszkarin M3 receptorait. Ez az anyag valójában a paraszimpatikus rendszer neurotranszmittere, amely a muszkarin és nikotin receptorok stimulálásával kiváltja a csontváz és a hörgő izmok összehúzódását. Emiatt a bronchiás szinten blokkolják a muszkarin acetil-kolin receptorokat, és asztmás betegek számára hasznos bronchodilatációt kapunk. Az atropin, az Atropa belladonna-ból származó hatóanyag, előnyösen blokkolja az M1 és az M2 receptorokat, de kevés M3-at. Ennek ellenére enyhe hörgőtágító hatása van, de kevéssé használják, mert a légutak epithelialis szemgolyóinak funkcionalitásához vezet (következésképpen a nyálka stagnálása, amely az asztmában már önmagában is bőségesen előidézett); ezért a terápiás hatás alig látható.
Az ipratropium-bromid ( ATEM®, BREVA® ) inkább egy M2 és M3 antagonista, amely képes a hörgőtágulás kialakítására anélkül, hogy zavarná a hasadékok aktivitását (20 µg per spray-ben). Ezt széles körben alkalmazzák krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) - krónikus asztma, hörghurut és pulmonális emfizéma jellemzi - betegség jelenlétében. A mellékhatások leginkább a száj és a nyálkahártyák szárazságának megjelenésére korlátozódnak.
leukotrién
Az antileukotriének blokkolják a bronchiális és pulmonalis szinteken jelenlévő CYS és LT1 receptorokat. A cistenilleucotrieni túlzott stimulációja jelentős bronchospasmhoz és a hörgő nyálkahártya gyulladásához vezet. Ezeknek a receptoroknak a blokkolásával ezért kedvező hatást fogunk elérni az asztmás betegek számára.
A legnépszerűbb antileukotrián gyógyszerek közül említjük meg a montelukasztot ( SINGULAIR ®), ami nagyon fontos, mert képes csökkenteni az asztmás rohamok számát, és fokozatosan bronchiás ödémát. Gyulladásgátló hatása azonban alacsonyabb, mint a kortikoszteroidoké, bár nem okoz különösen súlyos mellékhatásokat. Az antileukotriének, amelyek a tartós terápiában nagyon hasznosak, nem alkalmasak az asztmás válságra.
