bevezetés
A vérlemezkék elleni szerek olyan gyógyszerek, amelyek gátolhatják a thrombocyta aggregációt, csökkentve a trombuszképződés kockázatát.
Ezeket a gyógyszereket kardiovaszkuláris betegségekben szenvedő betegeknél, vagy különösen a trombuszképződés kockázati feltételeiént használják. Az utóbbi kialakulása az erek elzáródását okozza (mind a vénás, mind az artériás), ami többé-kevésbé súlyos következményekkel jár, néha végzetes, attól függően, hogy milyen típusú edényt érint az akadály. Különösen a trombus kialakulása és leválasztása a következőket eredményezheti: thrombophlebitis, felületi trombózis, mélyvénás trombózis, tüdőembólia, koszorúér-embolia, szívroham és stroke.
A jelenleg rendelkezésre álló thrombocytaellenes szerek különbözőek és különböző hatásmechanizmusok révén hatnak. Az orvosnak kell választania, hogy egy másik típusú gyógyszert használjon, nem pedig egy másik gyógyszert.
A trombocita-ellenes szerek kiadása csak gyógyszertárakban történhet, és csak orvosi rendelvény bemutatása után. Némelyikük azonban kizárólag kórházi használatra áll rendelkezésre.
Mik azok?
Mik azok a vérlemezkeszedő szerek?
A vérlemezkék elleni szerek a vérrögök képződésének megelőzésére és a veszélyes következmények (trombózisos események) megelőzésére használt gyógyszerkategória. Részletesebben, a véralvadásgátló szerek - amelyek különböző hatásmechanizmusok révén hatnak - képesek gátolni a vérlemezkék aktiválódását a véralvadási folyamatok során.
A terápiás területen jelenleg alkalmazott vérlemezke-agglompuláló szerek sokak, és a gyógyszerek különböző csoportjaihoz tartoznak, amelyek képesek többé-kevésbé közvetlenül a vérlemezke-aggregáció mögötti mechanizmusokra, így a véralvadás és a trombuszképződés alapjaira.
A cikk során röviden ismertetjük a különböző típusú trombocita-ellenes szereket és azok hatásmechanizmusát.
Terápiás indikációk
Mikor használ trombocita-ellenes gyógyszereket?
Mint már említettük, a vérlemezkék elleni szereket minden olyan betegben használják, akik szív- és érrendszeri betegségekben szenvednek, vagy akiknek különleges állapotai vannak, amelyek miatt magas a thrombus kialakulásának kockázata.
Részletesebben, a trombocita-ellenes szerek főbb indikációi között emlékeztetünk:
- A súlyos athero-thrombotikus események megelőzése miokardiális infarktus vagy stroke után, instabil angina pectorisban vagy krónikusan stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél;
- A kardiovaszkuláris események megelőzése kialakult atheromatos betegségben és hemodialízisben szenvedő betegeknél;
- A trombózis megelőzése extracorporalis keringésben szenvedő betegeknél;
- Az artériás tromboembóliás betegségek kezelése.
Az alkalmazott gyógyszertől és a hatóanyag típusától függően a terápiás indikációk kissé eltérőek lehetnek.
Tudtad, hogy ...
A trombocita-ellenes hatóanyagokat a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél is alkalmazzák bizonyos mérsékelt intenzitású antikoagulánsokkal együtt.
COX-1 inhibitorok
Ciklooksigenáz inhibitorok, mint anti-trombociták
Az 1-es típusú ciklooxigenáz inhibitorok, amelyeket a terápiás területen trombocita-ellenes szerként alkalmaznak:
- Az acetilszalicilsav (Cardioaspirin®) jól ismert, nem szteroid gyulladáscsökkentő szer - NSAID -, amely kis adagokban - 75-300 mg-os adagolás esetén - kiváló antitrombocita szerként bizonyult;
- Indobufén (Ibustrin®), más típusú NSAID;
- A triflusal (Triflux®).
A trombuszképződés megelőzésére ezeket a vérlemezkék elleni szereket orálisan adagoljuk .
Akció mechanizmus
Az acetilszalicilsav és a triflusál az 1 -es típusú ciklooxigenáz (COX-1) irreverzibilis inhibitorai, amelyek felelősek a prosztaglandinok és különösen a PGH2 szintéziséért. A PGH2-ből más prosztaglandinokat és az A2 A2-es tromboxánt kapunk . Ez utóbbi a vérlemezkék degranulációja után szabadul fel, és egy második hírvivőként más vérlemezkékre emlékeztet, amelyek előnyben részesítik a vérrög kialakulását. A TXA2 szintézisének blokkolása ezért megakadályozható a vérlemezke aggregáció, így a vérrög képződése.
Az ilyen típusú gyógyszerekkel végzett hosszú távú terápia révén a vérlemezkék inaktivációjának kumulatív hatása érhető el, mivel a COX-1 tartósan gátolva van, és - denukleálva (azaz mag nélkül) - nem képesek újra szintetizálni .
Az indobufén viszont a trombocita COX-1 reverzibilis inhibitoraként hat; hatékonysága azonban hasonló az acetilszalicilsavéval.
Mellékhatások
A COX-1 inhibitorok összes lehetséges mellékhatása felsorolása nehéz lehet, mivel a fenti hatóanyagok mindegyike a többitől eltérő mellékhatást okozhat. Azonban a lehetséges gyakori mellékhatások között emlékeztetünk:
- fejfájás;
- szédülés;
- Emésztőrendszeri betegségek;
- Vérzések.
PDE-3 inhibitorok
3. típusú foszfodiészteráz inhibitorok, mint pl
A 3-as típusú foszfodiészteráz-gátlók közül, amelyeket általában a vérlemezke-aggregáció és a trombuszképződés gátlására használnak, \ t
- Dipiridamol (Persantin®), amely önmagában vagy acetilszalicilsavval (Aggrenox®) kombinálva alkalmazható;
- Cilostazol (Pletal®). Ellentétben más trombocita-ellenes gyógyszerekkel, specifikus és exkluzív terápiás indikációkat mutat be az időszakos claudication kezelésére.
Mindkét hatóanyagot orálisan adagoljuk .
Akció mechanizmus
A 3-as típusú foszfodiészteráz (PDE-3) egy bizonyos típusú enzim, amely felelős a cAMP (ciklikus adenozin-monofoszfát vagy ciklikus AMP-k kívánt esetben) lebomlásáért az AMP-ben (adenozin-monofoszfát). A vérlemezkék szintjén a cAMP gátló hatást fejt ki az aggregáció és a degranuláció ellen. Ezzel szemben az AMP elősegíti a vérlemezkék degranulációját.
Emiatt a PDE-3 gátlása révén a vérlemezkék elleni szerek, például a dipiridamol és a cilostazol fokozzák a ciklusos AMP koncentrációját a vérlemezkék belsejében, így teljesítve a trombocita-ellenes terápiás hatást.
Mellékhatások
Ebben az esetben az előforduló mellékhatások az alkalmazott hatóanyagtól függően változnak. Azonban a gyakori mellékhatások között, amelyek felmerülhetnek:
- fejfájás;
- Hányinger, hányás és hasmenés;
- Haemorrhagiás tendencia;
- Angina pectoris;
- Szédülés vagy szédülés.
P2Y receptor antagonisták
P2Y Purinerg Receptor antagonisták, mint anti-trombociták
A vérlemezkék elleni másik gyógyszer típusát a vérlemezkékben jelen lévő P2Y receptor antagonisták képviselik. Ezek elsősorban prodrugok, amelyek a megfelelő aktív metabolitokká transzformálva kölcsönhatásba lépnek a P2Y receptorokkal, amelyek endogén szubsztrátja az ADP. A terápiában alkalmazott hatóanyagok közül:
- Tiklopidin (Tiklid®);
- A klopidogrél (Plavix®);
- A tikagrelor (Brilique®),
- A prasugrel (Efient®).
A PDE-3 inhibitorokhoz hasonlóan néhány P2Y receptor antagonistát is adhatunk acetilszalicilsavval kombinálva .
Trombocita-ellenes szerek A P2Y-receptor inhibitorokat általában orálisan adják be .
Akció mechanizmus
Ahogyan a nevükből kitalálható, a szóban forgó trombocita-ellenes szerek P2Y receptor antagonistákként működnek, amelyeknek két formája van: P2Y1 és P2Y12 . Ezeknek a receptoroknak a szubsztrátját az ADP (adenozin-difoszfát) jelenti, amely a vérlemezke-aggregáció folyamatában döntő szerepet játszik, ezért a vérrögök és a vérrögképződés.
Részletesen, az ADP és a P2Y1 receptor közötti kölcsönhatást követően megváltozik a vérlemezkék alakja, az intracelluláris kalcium mozgósítása és a vérlemezke aggregáció kezdete . Az ADP és a P2Y12 receptor közötti kölcsönhatást követően az adenilát-cikláz (az ATP-adenozin-trifoszfát átalakításáért felelős enzim cAMP-ben történő átalakulása) gátlása miatt jelentősen megnő a vérlemezke-aggregáció. a cAMP-szintek csökkentése, amelyekre emlékeztetünk, hogy a vérlemezke-aggregáció inhibitora.
A P2Y receptor antagonista antiaggregáns szerek - az esettől függően - többé-kevésbé szelektív és reverzibilis vagy visszafordíthatatlan módon kötődnek a P2Y12 formájához, ezáltal gátolva az ADP-közvetített vérlemezke aggregáció növekedését.
Mellékhatások
A P2Y-receptor-antagonisták agglomeráló ágensei által kiváltott lehetséges mellékhatások között megtalálható:
- thrombocytopenia;
- Neutropenia is súlyos;
- Trombotikus purpura;
- A vérzés fokozott kockázata;
- fejfájás;
- szédülés;
- Hányinger és hasmenés.
GP IIb / IIIa receptor antagonisták
GP IIb / IIIa vérlemezke receptor antagonisták, mint antitrombotikus szerek
A GP IIb / IIIa receptor antagonista hatású antitrombocita szereket használják kórházakban, és intravénásan alkalmazzák .
Az ilyen típusú trombocita-gátló szer alkalmazása acetilszalicilsavval és nem frakcionált heparinnal együtt történik:
- A korai szívinfarktus megelőzése instabil anginában szenvedő betegeknél;
- A nem Q-os szívinfarktus megelőzése (azaz elektrokardiográfiás Q-nekrózis-hullám nélkül) azoknál a betegeknél, akiknél az elmúlt 24 órában volt a mellkasi fájdalom utolsó epizódja, és elektrokardiogram (EKG) változásokkal és / vagy értékekkel magas szívenzimek.
Az antitrombocita gyógyszerek ebbe a csoportjába tartozó hatóanyagok ellenanyagot, peptid jellegű vagy nem peptid jellegűek lehetnek. További részletek között megtaláljuk:
- Az abciximab (ReoPro®) olyan monoklonális antitest, amely - az instabil anginában szenvedő betegeknél a miokardiális infarktus megelőzésében történő alkalmazás mellett - a műtéten átesett betegek ischaemiás típusú szövődményeinek megelőzésére szolgál. perkután a koszorúéren.
- Az Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) a GP IIb / IIIA szintetikus peptid típusú antagonista.
- Tirofiban (Aggrastat®), a GP IIb / IIIa receptor nem peptid antagonistája.
Akció mechanizmus
A GP IIb / IIIa receptor a vérlemezke szintjén helyezkedik el; természetes szubsztrátját fibrinogén (vagy koagulációs faktor I ) képviseli. Ez utóbbi egy olyan glikoprotein, amely két "vérlemezkék" között "összekötő hídként" működik, a GP IIb / IIIa receptorokkal való kötődés útján, amelyek valójában különböző vérlemezkéken helyezkednek el. A GP IIb / IIIa antagonisták ezért a receptorhoz való kötődéssel (még ha reverzibilisen) is megakadályozzák a fibrinogén kötődését, és ezáltal gátolják a vérlemezke aggregációt, így a vérrög és a trombus képződését.
Mellékhatások
A GP IIb / IIIa receptor összes aggregálószer-antagonistajához hasonló mellékhatások között emlékeztetünk:
- hányinger;
- fejfájás;
- thrombocytopenia;
- Vérzés;
- Fájdalom és egyéb reakciók az injekció beadásának helyén.
Egyéb trombocitaellenes szerek
A TXA2 receptorok és szintézis gátló szerek
A pikotamid (Plactidil®) a tromboxán A2 receptor (TXA2) antitrombocita inhibitorai és szintézise közé tartozik. Szájon át adható hatóanyag, amely két hatásmechanizmus révén képes elvégezni a vérlemezke-aggregációs aktivitását:
- Gátolja a tromboxán szintáz (enzim, amely a PGH2-t TXA2-re alakítja), így megakadályozza a TXA2 szintézisét;
- Ez blokkolja a TXA2 vérlemezke receptorait, gátolva a vérlemezke aggregációt.
A pikotamid alkalmazását elsősorban a tromboembolitikus rendellenességek kezelésében mutatjuk be, amelyeknél a vérlemezke-reaktivitás gátlása szükséges. Az adagolás orálisan történik, és a fő mellékhatások a gyomor-bélrendszeri betegségek kialakulását jelentik.
PAR-1 Receptor inhibitorok A trombin aggregáló szerek
A Vorapaxar (Zontivity®) egy trombocita-ellenes gyógyszer, amely a PAR-1 trombin receptor gátlásával működik.
A PAR-1 receptorhoz való kötődés hatására a trombin aktiválja, elősegítve a véralvadást. Nem meglepő, hogy úgy véljük, hogy az ilyen típusú receptor aktiválása a trombózis kialakulásához kapcsolódik. Ezért a PAR-1 receptor gátlása akadályozza a trombin által indukált aktivációt, így a trombus képződését.
A vorapaxar által kiváltott fő nemkívánatos hatások közül említjük meg: anaemia, vérzés, ekchimózis, hematoma, gastritis és hematuria. A szóban forgó hatóanyagot orálisan adagoljuk .
Ellenjavallatok
Mikor nem használhatók az aggregáció elleni gyógyszerek?
Mivel a trombocita-ellenes hatóanyagok a hatóanyagok széles választékát tartalmazzák, mindegyik saját hatásmechanizmusával és saját "célpontjával", az alkalmazásuk ellenjavallatai is nagyon eltérőek lehetnek az alkalmazott hatóanyagtól függően. Megállapítható azonban, hogy a trombocita-ellenes szerek mindegyikének vagy legalábbis többségének alkalmazása általában ellenjavallt:
- Ha a készítmény hatóanyagával vagy az alkalmazott gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység áll fenn;
- Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél;
- A patológiában szenvedő vagy különösen a vérzés kezdetére hajlamos állapotban lévő betegeknél.
Kérjük, vegye figyelembe
A terápiás indikációkkal, figyelmeztetésekkel, gyógyszerkölcsönhatásokkal, adagolási és használati utasításokkal, terhesség alatt történő alkalmazással és a szoptatás ideje alatt, a mellékhatásokkal és a trombocita-ellenes gyógyszerekkel kapcsolatos ellenjavallatokkal kapcsolatos további információkért olvassa el az orvosa által előírt gyógyszerkészítményt. használni.
