A kemoterápiában alkalmazott gyógyszerek osztályai
A kemoterápia különböző típusú gyógyszereket használ, amelyek a cél (cél) és a hatásmechanizmus függvényében változnak. E két kritérium alapján a kemoterápiás gyógyszerek a következők szerint osztályozhatók:
Az alkilezőszerek dózisfüggőek, vagyis a rákos sejtek aránya közvetlenül arányos a használt gyógyszer mennyiségével.
Ezek ebbe a kategóriába tartoznak:
- nitrogén mustár : például klórambucil és melfalán, amelyet leukémia és myeloma kezelésére használnak;
- nitroszurea : mint a karmustin és a lomustin, amelyet az agydaganatok és Hodgkin limfóma kezelésére használnak;
- platinaszármazékok : például a ciszplatin, amelyet a petefészek, a here és a fejlett hólyagrák kezelésére használnak.
- Antimetabolitok : ezek a gyógyszerek zavarják a DNS-szintézist, gátolva a nukleotidok képződését (az egységeket, amelyek felállítják). Ha a nukleotid intermediereket nem lehet szintetizálni, a DNS-szintézist véglegesen megszakítják, és a tumor növekedését megállítjuk. Ezen túlmenően ezeknek a molekuláknak egy része nagyon hasonlít az endogén nukleotidokhoz (a sejtben jelen lévő normál nukleotidokhoz), és helyettesítheti őket az új DNS-láncban, megakadályozva a megfelelő képződést. Ezek ebbe a kategóriába tartoznak:
- 5-fluorouracil, amelyet vastagbél és gyomorrák kezelésére használnak;
- metotrexát, a folsav-szintézis inhibitora, amelyet mell-, fej-, nyak- és bizonyos tüdőrák- és nem-Hodgkin-limfóma kezelésére használnak.
- Antimitotikus szerek : ezek a gyógyszerek a sejtosztódás fázisában ( mitózis ) hatnak, különösen abban a fázisban, amelyben az újonnan szintetizált DNS-nek meg kell osztania a két lánytestet. A genetikai anyagnak a sejtek közötti eloszlása a mitotikus orsónak köszönhető, ami egy komplex szerkezet, amely bizonyos fehérjékből, mikrotubulusokból áll .
Ezek közül sok gyógyszer természetes molekulákból származik, amelyeket először izoláltak a növényekből. A legismertebb gyógyszercsoportok a Vinca alkaloidok és a taxánok.
- A Vinca alkaloidok megakadályozzák a mikrotubulusok és a fent említett mitotikus orsó kialakulását; természetes és szintetikus eredetűek lehetnek. A természetes eredetűek közül a vinkrisztin és a vinblasztin, amelyet először izoláltak a Catharantus roseus (más néven Madagaszkár periwinkle).
A vinkrisztint akut leukémia és különböző típusú Hodgkin és nem-Hodgkin limfómák kezelésére használják; A vinblasztin hasznos a fejlett herékkarcinóma és a Kaposi-szarkóma kezelésében.
A szintetikus származékok közül a vinorelbin, amelyet önmagában vagy ciszplatinnal kombinálva alkalmaznak nem kissejtes tüdőrák kezelésére.
- A taxánok viszont ellentétes aktivitással rendelkeznek, azaz megakadályozzák a mikrotubulusok és a mitotikus orsó lebontását. Ennek az osztálynak a része a természetes paclitaxel molekula, amely először izolált egy csendes tűlevelű kéregből ( Taxus brevifolia ); Ezt emlőrák, tüdő és petefészekrák kezelésére használják.
Félszintetikus származéka a docetaxel, amelyet mell-, tüdő- és prosztatarák ellen használnak.
- A Vinca alkaloidok megakadályozzák a mikrotubulusok és a fent említett mitotikus orsó kialakulását; természetes és szintetikus eredetűek lehetnek. A természetes eredetűek közül a vinkrisztin és a vinblasztin, amelyet először izoláltak a Catharantus roseus (más néven Madagaszkár periwinkle).
- A topoizomeráz I és II inhibitorok : az I és II topoizomerázok olyan enzimek, amelyek alapvető szerepet játszanak a DNS kettős spiráljának tekercselésében és végrehajtásában ugyanazon transzkripció vagy replikáció során.
E gyógyszercsoportba tartoznak az epipodofillotoxinok, amelyek a podofillotoxin félszintetikus származékai, a Podophyllum peltatum növény szárított gyökereiből kivont molekula.
Az epipodofillotoxinok gátolják a II. Típusú topoizomerázokat (azaz gátolják a normális működését). E molekulák közül kiemelkedik az etopozid, amelyet a tüdőrák és a Burkitt-limfóma kezelésére használnak.
Az I. típusú topoizomerázt a kampotecin gátolja. Ennek a gyógyszercsoportnak a progenitorja a természetes kampotecin molekula, amely először izolálódott a Camptotheca acuminata kéregéből. Az e molekulán végzett kutatások a petefészekrák és a kissejtes tüdőrák kezelésében alkalmazott félszintetikus származékainak, beleértve a topotekánt is, szintéziséhez vezettek, amikor az első sorkezelés nem hatékony.
- Citotoxikus antibiotikumok : a kemoterápiában alkalmazott antibiotikumok képesek blokkolni a DNS transzkripciót, ami ugyanazon a mutáción indukál, és / vagy gátolja a replikációs folyamatban részt vevő alapvető enzimeket.
Az antraciklinek ebbe a kategóriába tartoznak, beleértve a doxorubicint és a daunorubicint.
A doxorubicint hematológiai tumorok, szilárd mell, petefészek, húgyhólyag, gyomor és pajzsmirigy tumorok kezelésére használják.
A Daunorubicint limfocita és nem-limfocita leukémiák kezelésére használják.
Azok a mechanizmusok, amelyek révén az antraciklinek többszörösek, mivel képesek a DNS kettős szálába interkalálni (inszertálódni), hogy nagy reaktivitású szabadgyököket hozzanak létre, amelyek károsítják a sejtekben jelen lévő molekulákat és gátolják II. típusú topoizomeráz.
A kemoterápiában alkalmazott egyéb citotoxikus antibiotikumok az aktinomicin, a bleomicin és a mitomicin.
- Az aktinomicin egy komplex molekula, amely képes az RNS szintézisét megakadályozó DNS-ben interkalálni. Ezt Wilms tumorjának (vagy neuroblasztóma, egy mellékvese daganatának), a herékráknak és a rabdomyosarcoma (a kötőszövetben kialakuló rosszindulatú daganat) kezelésében használják.
- A bleomicin egy természetes molekula, amelyet először izoláltak a Streptomyces verticillus baktériumtól. A rendkívül reaktív szabadgyökök kialakulásának köszönhetően képes mind a DNS-be behelyezni, mind a károsodását. Hodgkin limfóma kezelésére használják.
- A mitomicin ugyanazt a funkciót hajtja végre, mint az alkilezőszerek: ezért kötéseket hoz létre a DNS-sel, megakadályozva a replikációt; továbbá képes citotoxikus szabadgyököket előállítani. Ezt a gyomor, hasnyálmirigy és hólyag rák kezelésére használják.
Egyéb kemoterápiás megközelítések
Hormonterápia
A hormonokat elsősorban érzékeny szerveket és szöveteket tartalmazó neoplazmákra használják. Ilyen betegségek például az ösztrogénfüggő emlőrák, endometriális rák és metasztatikus prosztatarák, amelyek növekedése a nemi hormonok jelenlététől függ.
Antiestrogének (pl. Tamoxifen), progesztogének (például megestrol-acetát) és antiandrogének (pl. Flutamid) alkalmazhatók hormonfüggő tumorok kezelésére és gyakran műtét, sugárterápia és vagy más kemoterápia.
A glükokortikoidokat (például prednizont és metilprednizolont) rákellenes szerekkel együtt adják be, hogy elnyomják a limfocita aktivitást és megpróbálják növelni a leukémia és a limfóma kezelésének sikerességét.
Más esetekben hormonok használhatók rákellenes szerek hordozóként (pl. Járműként); ez az estramustin példája. Ez a gyógyszer egy nitrogén mustár (egy alkilezőszer ) és az ösztradiol hormon összekapcsolódásából származik; az utóbbit vektorként használjuk annak biztosítására, hogy a gyógyszer szelektíven és specifikusan eloszlik a prosztata szövetben. Az estramustint a progresszív prosztatarák palliatív ellátására használják.
Enzimatikus terápia
Ez a fajta megközelítés magában foglalja az enzimatikus kiegészítők alternatív formáját a rák kezelésében. Ugyanakkor nincs egyértelmű tudományos bizonyíték a terápia hatékonyságának igazolására.
Az enzimek a sejtek által termelt speciális természetes fehérjék, amelyek alapvető fontosságúak a szervezetben zajló metabolikus folyamatokhoz.
Az első ilyen típusú megközelítést a skót embriológus John Beard 1906-ban vezette be, aki a hasnyálmirigy-rák kezelésére javasolt hasnyálmirigy enzimek alkalmazását.
Ezt követően számos kutatást végeztek mind Amerikában, mind Európában, de egyikük sem tudta bizonyítani a terápia tényleges hatékonyságát.
Kivételnek tűnik az L-aszparagináz (az aszparagin aminosav metabolizálására képes enzim) beadása. Ezt a gyógyszert más kemoterápiás kezelés kiegészítéseként engedélyezték.
Az exogén aszparagin (melyet a szervezet nem termel, de például táplálékkal) esszenciális aminosav a rosszindulatú limfocitás leukémia sejtek növekedéséhez, mivel ezeknek nincsenek olyan enzimei, amelyek szükségesek a szintetizálásához. Az egészséges sejtek viszont rendelkeznek a szintéziséhez szükséges összes enzimmel.
A terápiás stratégia az L-aszparagináz enzim beadását foglalja magában, amely lebontja az exogén aszparagint, ezáltal megfosztva a tumorsejteket a számára nélkülözhetetlen molekulától. Az egészséges sejtek viszont képesek önállóan előállítani a terápiát.
Jövőbeni kilátások
A kemoterápia által okozott számos és fontos mellékhatás és a rákos sejtek kezelésével szembeni rezisztencia egyre gyakoribb kialakulása miatt az új és innovatív gyógyszerek keresése folyamatosan növekszik.
A kutatás célja olyan gyógyszerek beszerzése, amelyek kifejezetten és szelektíven hatásosak a rosszindulatú sejtekre, és amelyek nem tartoznak a multi-gyógyszer rezisztencia jelenségéhez.
E tekintetben az úgynevezett hibrid gyógyszerek különösen érdekesek. Ezek a gyógyszerek egyetlen molekulából állnak, amelyet két vagy több olyan gyógyszer kötődésével kapunk, amelyek mindegyike rendelkezik vagy csak néhány daganatellenes aktivitással rendelkezik. A koktél alapú kombinált antineoplasztikus kemoterápiához képest a lehetséges előnyök lehetnek:
- A toxicitás lehetséges csökkentése;
- Egy vagy több komponens célirányosabbá tétele a terápiás célpont (a rákellenes terápia célpontja) felé, a hibrid hatóanyagot alkotó egyik elem jellemzőinek köszönhetően;
- A kemoterápiás rezisztencia kialakulásának lehetséges gátlása, az egyes komponensek aktivitásának fenntartása mellett;
- A beteg jobb hajlama, akinek kevesebb gyógyszert kell szednie.
