általánosság
Az " érzéstelenítő szerek " kifejezést olyan hatóanyagok heterogén csoportjának jelzésére használjuk, amelyek - különböző helyeken és különböző hatásmechanizmusok hatására - érzéstelenítést váltanak ki.
Meg kell azonban jegyezni, hogy az érzéstelenítők nem okoznak fájdalomcsillapítást, mivel - ellentétben a fájdalomcsillapítókkal - nem tudják gátolni a fájdalomközvetítők szintézisét és felszabadulását, és nem hatnak a fájdalomcsillapítókkal sem. .
A fentiek alapján azonban az érzéstelenítő szerek két makro-csoportra oszthatók:
- általános érzéstelenítők (amelyek az eszméletvesztéssel kapcsolatos érzékenységvesztést okoznak)
- helyi érzéstelenítők (amelyek helyi cselekvést végeznek, pontosan tudatvesztés nélkül).
Általános érzéstelenítők
Amint már említettük, az általános érzéstelenítő szerek anesztéziát okoznak az eszméletvesztéssel .
Az ideális általános érzéstelenítés állapotát az összes érzés teljes elvesztésével kell jellemezni, és azt is fájdalomcsillapítással és izomlazítással kell társítani. Ezeket a célokat elsősorban a központi idegrendszer bizonyos területein, például a kérgi régiókban lévő neuronok depressziójával érik el, amelyeken belül az érzéstelenítő kölcsönhatásba lép a sztellát sejtekkel és a piramissejtekkel.
Annak érdekében, hogy elérjék az említett anesztézia állapotát, az ideális érzéstelenítő szerek használatát kell alkalmazni, amelyeknek:
- A sebészeti anesztézia gyors állapotát indukálja (öntudatlanság, rendszeres légzés, gerinc reflexek elvesztése és izomtónus elvesztése);
- Megfelelő vázizom-relaxáció indukálása;
- Legyen mentes a toxicitástól és mellékhatásoktól;
- Nagy biztonsági résszel;
- Gyors és kellemes ébredés legyen az anesztézia állapotától;
- A kémiai szempontból inert legyen;
- Költsége alacsony.
Ahogyan elképzelhetjük, az ideális érzéstelenítőt sajnos még nem azonosították. Ennek ellenére az első érzéstelenítő felfedezése óta az e területen végzett kutatás nagy lépéseket tett, ami lehetővé teszi az egyre biztonságosabb és hatékonyabb érzéstelenítő szerek szintetizálását.
Jelenleg az általános érzéstelenítők két kategóriába sorolhatók:
- általános inhalációs érzéstelenítők
- általános intravénás érzéstelenítők.
Az alábbiakban röviden bemutatjuk ezeket a kategóriákat, de először hasznos megérteni, hogy a hatóanyag milyen hatásmechanizmussal működik.
Az általános érzéstelenítők hatásmechanizmusa
Valójában a pontos mechanizmus, amellyel az általános érzéstelenítők teljesítik tevékenységüket, még nem teljesen azonosítottak, és még mindig a tanulmány tárgyát képezik.
Az évek során különböző hipotézisek történtek azon kísérletben, hogy meghatározzák a mechanizmusokat, amelyekkel ezek a gyógyszerek generálják az általános érzéstelenítést, és arra a következtetésre jutottak, hogy minden hatóanyag jellemzői révén különböző hatásmechanizmusokkal hathat.
Jelenleg azonban a leginkább akkreditált hipotézis az ioncsatorna és a fehérje receptor hipotézise. E hipotézis szerint az érzéstelenítő hatásának mechanizmusa az idegsejtek membránjában lévő ioncsatornákkal való közvetlen kölcsönhatáshoz és az ioncsatornák ionikusan modulálható receptorokkal való kölcsönhatáshoz kapcsolódik.
Különösen, számos, e tekintetben elvégzett vizsgálat után kiderült, hogy az általános érzéstelenítők elsősorban a kalciumionok és a nátriumionok celluláris áramlását befolyásolják.
Részletesebben, különböző hatóanyagokról kimutatták, hogy affinitást mutatnak az A típusú gamma-amino-vajsav receptorhoz (GABAA receptor). Ez a receptor olyan ioncsatorna, amely - amint a ligandum (gamma-aminovajsav vagy GABA valójában) aktiválódik - megnyílik, lehetővé téve a kloridionok bejutását a neuronba és hiperpolarizációt okozva, gátló hatás. Nem meglepő, hogy a GABA a központi idegrendszerünk legfontosabb gátló neurotranszmittere.
Az általános érzéstelenítők hasonló módon hatnak a GABA-val, azaz kötődnek a fent említett receptorok specifikus helyéhez, aktiválják őket, és ezáltal gátló hatást fejtenek ki az idegsejtekre.
Továbbá az általános érzéstelenítők is kimutatták, hogy képesek az NMDA receptor antagonizálására . Ez utóbbi egy csatorna-receptor, amely - ha a glutamát-ligandum (testünk legfontosabb ingerlő neurotranszmitterje) aktiválja - elősegíti a nátriumionok bejutását a neuronba, elősegítve az ingerlékenységet.
A fentebb említett receptor antagonizálásával tehát ellentétes hatás érhető el, ezért gátló hatást fejt ki, amely kedvez az érzéstelenítésnek.
Általános inhalációs érzéstelenítők
Az általános inhalációs érzéstelenítők általában olyan gyógyszerek, amelyek illékony folyadékok formájában állíthatók elő, amelyeket más gázokkal összekeverve adagolnak az érzéstelenítendő páciensnek.
Természetesen az elérhető anesztézia mértéke az alkalmazott érzéstelenítő típusától és annak gázkeverékben való koncentrációjától függ.
Belélegzés után az érzéstelenítő eléri a tüdőt és az alveolákat, amelyek szintje a vérben oldódik. Ezután a véráramban a hatóanyag eléri a központi idegrendszert, ahol a hatását végzi.
A terápiában leggyakrabban alkalmazott általános inhalációs érzéstelenítők közül említjük az izofluránt, a desfluránt, a sevofluránt és a metoxi-fluránt . Ezek a hatóanyagok fluorozott szénhidrogének, amelyek - bár ritkán - hepatotoxicitást, nefrotoxicitást és rosszindulatú hipertermiat okozhatnak.
Végül a dinitrogén-oxid (a közönségesen nevezett gáz) szintén az általános inhalációs anesztetikumok kategóriájába esik, amelyet leginkább a klinikai gyakorlatban használnak.
Általános intravénás érzéstelenítők
A leggyakrabban használt intravénás általános érzéstelenítők a propofol, ketamin (vagy ketamin, ha úgy tetszik) és az ultra rövid hatású barbiturátok, mint a tiopentális .
Az injekció beadása után ezek a hatóanyagok azonnal elérik a központi idegrendszert a véráramban, nagyon gyors érzéstelenítő tevékenységet folytatva. A cselekvésük időtartama azonban meglehetősen rövid.
Emiatt a legtöbb esetben ezeket a gyógyszereket anesztézia indukálására használják, amelyet ezután az általános inhalációs érzéstelenítők későbbi beadása követ.
Helyi érzéstelenítők
A helyi érzéstelenítők - ahogyan a saját nevükből könnyen kitalálhatók - olyan gyógyszerek, amelyek helyileg vagy parenterálisan beadva egy lokalizált területen képesek korlátozott érzéstelenítést kiváltani a gyógyszer alkalmazási / injekciós területére. .
A terápiában használt fő helyi érzéstelenítők közül említjük meg a benzokain, a lidokain, az articain, a kloroprokain, a mepivakain, a bupivakain, a levobupivakain és a ropivakain .
A helyi érzéstelenítők hatásmechanizmusa
A helyi érzéstelenítők, hasonlóan az általános érzéstelenítőkhez hasonlóan, az idegsejtek membránjaiban lévő ioncsatornákra hatnak.
Részletesebben, a helyi érzéstelenítők képesek kötődni a feszültségfüggő nátriumcsatornákhoz, megakadályozva ezzel az ion bejutását a sejtbe, ezáltal megakadályozva a gerjesztést és ezáltal helyi érzéstelenítés állapotát.
A lokális érzéstelenítővel szembeni pontos receptorhelyet azonban még nem azonosították.
A helyi érzéstelenítők mellékhatásai
Úgy tűnik, hogy a helyi érzéstelenítő szerek beadását követően fellépő nemkívánatos hatások az említett gyógyszerek kölcsönhatásából adódnak más, a gerjesztő membránokon lévő receptorokkal és ioncsatornákkal, például a szinteken lévő nátrium- és kalciumcsatornákon. szív- és nikotin típusú kolinerg receptorok a neuromuszkuláris csomópontokban és a központi idegrendszerben.
Továbbá, bár ritkán a helyi érzéstelenítők, valamint az általános érzéstelenítő szerek és bármely más hatóanyag allergiás reakciókat okozhatnak érzékeny egyéneknél.
