Irinotecan

Az irinotekán (vagy irinotekán) a kamptotecin családba tartozó rákellenes gyógyszer.

Ebbe a családba tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek a kamptotecinből származnak, ami egy természetes molekula, amely képes gátolni a rákos sejtek proliferációját.

Irinotekán - kémiai szerkezet

A kamptotecint először a Camptotheca acuminata (a Kínából származó fa) kéregéből nyerték ki.

Jelzések

Amit használ

Az irinotekán önmagában vagy más rákellenes szerekkel kombinálva alkalmazható:

Fejlett kolorektális rák;
A petefészekrák;
Nem kissejtes tüdőrák.

figyelmeztetések

Az irinotekánt a daganatellenes szerek beadására szakosodott orvos és csak speciális létesítmények szoros felügyelete mellett kell beadni.

Az irinotekán toxicitása miatt fontos a betegek máj- és vesefunkciójának monitorozása a gyógyszer teljes kezelési periódusa alatt.

A légzőszervi és / vagy szívbetegségek kialakulásának kockázati tényezőjét mutató betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Bár az irinotekán nem hólyagképző szer, az infúziós helyből történő extravazáció nem fordulhat elő; ehhez - a kezelés ideje alatt - a betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani.

interakciók

Az irinotekán és az enzimindukáló szerek - mint például a fenobarbitál (barbiturát) és a karbamazepin (epilepszia kezelésére használt gyógyszer) - egyidejű alkalmazása - önmagában az irinotekán terápiás hatékonyságának csökkenését okozhatja.

Az irinotekán csökkentheti a fenitoin (egy epilepszia kezelésére használt gyógyszer) bélfelszívódását, ezáltal fokozva az epilepsziás rohamokat.

Az irinotekán és a ketokonazol (gombaellenes szer) egyidejű bevétele csökkentheti az irinotekán plazmakoncentrációját, ezáltal csökkentve a terápiás hatékonyságát. Ugyanez fordulhat elő, ha az orbáncfű (vagy az orbáncfű ), egy vírusellenes és antidepresszáns tulajdonságú, együttesen alkalmazott irinotekánnal együtt adható be.

Az irinotekán kölcsönhatásba léphet az orális antikoagulánsok aktivitásával.

Irinotekán és vakcinák

Nem ajánlott az irinotekánt élő, gyengített vírus vakcinákkal kezelt betegek oltása . Az irinotekán csökkenti a fehérvérsejt-termelést; ily módon komolyan veszélyezteti az immunrendszert azáltal, hogy megakadályozza, hogy a beteg megfelelően reagáljon a vakcinára.

Az immunhiányos betegek esetében az élő vírus vakcinák beadása fertőzést okozhat, és növelheti a vakcina mellékhatásait a vírus replikációjának növekedése miatt.

Egyes esetekben a fejlődő fertőzés végzetes lehet.

Mellékhatások

Az irinotekán különböző mellékhatásokat idézhet elő, amelyek a beadott gyógyszer mennyiségétől és a beteg állapotától függenek. Továbbá nem mondjuk, hogy minden káros hatás ugyanolyan intenzitással fordul elő az egyes egyéneknél, mivel minden beteg másképp reagál a kemoterápiára.

Az alábbiakban a gyógyszer által kiváltott fő mellékhatások szerepelnek.

Myelosuppresszió (csontvelő-szuppresszió)

Az irinotekán csontvelő-szuppressziót okozhat. Ez a szuppresszió csökkent vérzéshez vezet, vagyis a vérsejtek csökkent szintézise. A vérsejtek termelése csökkenhet:

Vérszegénység (csökkent hemoglobin mennyiség a vérben);
Leukopenia (csökkent fehérvérsejtek száma), következésképpen fokozott érzékenység a fertőzések összehúzódására ;
A vérlemezkék (csökkent vérlemezkeszám), ami véraláfutáshoz és rendellenes vérzéshez vezet, és fokozott vérzési kockázattal jár .

Emésztőrendszeri betegségek

Az irinotekán-kezelés olyan rendellenességeket okozhat, mint a hányinger, hányás és hasmenés .

A hányás általában néhány órával a gyógyszer bevétele után következik be, és néhány napig tarthat. Általában ez a tünet az anti-emetikus (pl. Antivomito) gyógyszerek alkalmazásával irányítható. Ha azonban a hányás súlyos formában van, és ha a gyógyszerek használata ellenére is fennáll, tájékoztatni kell az orvost.

A hasmenés korai vagy késői lehet.

Korai hasmenés esetén ez általában - 24 órával a gyógyszer bevétele után következik be, és az irinotekán által kiváltott kolinerg aktivációnak köszönhető; a kolinerg antagonista hatású gyógyszerekkel kezelhető.

A késő hasmenés azonban a gyógyszer bevétele után három-tíz nap elteltével fordulhat elő. Általában a hasmenést a hasmenés elleni szerek alkalmazásával szabályozzák, de - ha súlyos - szükség lehet a beadott gyógyszer adagjának csökkentésére vagy akár a kezelés leállítására.

A hasmenéssel és / vagy hányással kapcsolatos dehidratációt követően veseelégtelenség, hypotensio vagy szívelégtelenség léphet fel. Ezért elengedhetetlen, hogy sokat inni egy elveszett folyadék feltöltéséhez.

A haj, a szempillák és a haj bukása

Az irinotekánnal végzett kezelés általában hajszálakat, szempillákat és hajszálakat okozhat . Ezek kimerülhetnek, vagy teljesen leeshetnek. Általában ez a tünet néhány héttel a gyógyszer bevétele után következik be. Ugyanakkor reverzibilis mellékhatás, a haj és a haj növekedésének vissza kell állnia a terápia leállítása után.

Orális üreg rendellenességek

Az irinotekán fájdalmat és szárazságot okozhat a szájüregben és a kis fekélyek megjelenését. Ez a mellékhatás megakadályozható, ha sok folyadékot inni és rendszeres fogtisztítást végez egy puha fogkefével. Továbbá előfordulhat, hogy átmenetileg megváltozik az ízérzékelés, ami a terápia végén visszatér a normális értékhez.

Izomgörcsök

Az irinotekán-kezelés izomgörcsöket okozhat. Általában enyhe formában fordulnak elő, de ha súlyos formában fordulnak elő, gyulladáscsökkentő gyógyszerekre lehet szükség.

Májkárosodás

Az irinotekán átmenetileg csökkentheti a májfunkciót, ami általában a vér transzamináz értékeinek növekedésével jár. A májfunkciónak azonban a terápia végén vissza kell térnie a normális értékhez.

Bőrbetegségek

Az irinotekánnal történő kezelés akne-szerű kiütéseket okozhat, amelyek viszketőek lehetnek. Ezért ajánlott semleges tisztítószereket és esetleg - ha az orvos szükségesnek tartja - antihisztamin krémek használatát.

Allergiás reakciók

Az irinotekán - mint minden gyógyszer is - allergiás reakciókat válthat ki érzékeny egyéneknél. Allergiás reakciók válhatnak kiütésekként, viszketéssel, az arc helyi bőrpírjával, hidegrázással, lázzal, szédüléssel, fejfájással, légszomjjal és / vagy fokozott vizelettel. A tünetek enyhe és súlyosak is lehetnek. Ha súlyos formában fordul elő, megfelelő gyógyszeres kezelésre lehet szükség.

Akut kolinerg szindróma

Az irinotekán akut kolinerg szindrómát okozhat, amely korai hasmenésként jelentkezik más tünetekkel, mint pl. Izzadás, hasi görcsök, miozis és fokozott nyálmirigyek. Ha ez a káros hatás jelentkezik, az atropin-szulfátot kell beadni, kivéve, ha klinikai ellenjavallatok vannak. Ebben a tekintetben óvatosság szükséges az asztmás betegeknél.

Szívbetegségek

Bár nem gyakori mellékhatás, az irinotekán kezelés után szívizom ischaemiás események léphetnek fel. Ezek az események azonban főleg olyan betegeknél fordultak elő, akik már létező szívbetegségekben szenvedtek.

Légzőszervi betegségek

Az irinotekán-terápia dyspnea-t okozhat, és - bár ritkán - intersticiális tüdőbetegség kialakulását okozhatja pulmonális infiltrátum formájában .

meddőség

Az irinotekán a nők és a férfiak esetében is meddőséget okozhat.

Egyéb mellékhatások

Az irinotekán által okozott egyéb mellékhatások a következők:

colitis;
Bélperforáció;
anorexia;
Hasi fájdalom;
Izomgörcsök;
paresztézia;
Láz fertőzések hiányában;
A beadási helyhez kapcsolódó szisztémás rendellenességek;
Hypokalaemia (vagy hypopotassemia), azaz a vérben a kálium hiánya;
Az alkáli foszfatáz, a bilirubin és / vagy a kreatinin szint átmeneti növekedése a véráramban.

Akció mechanizmus

Az irinotekán - a citotoxikus hatás (a sejtekre mérgező) elvégzése előtt - a máj szintjén zajló enzimatikus hidrolízis reakcióval kell aktiválni. A hatóanyag így olyan aktív vegyületké alakul át, amely képes gátolni az egyik alapvető enzimet a DNS replikációs folyamatban: I. típusú topoizomerázok .

Ez a gátlás olyan genomiális eltéréseket okoz, amelyek a sejtet apoptózishoz (a programozott sejthalál mechanizmusához) viszik.

Használati mód - Adagolás

Az irinotekán intravénás alkalmazásra rendelkezésre áll; úgy néz ki, mint egy tiszta folyadék.

Három különböző útvonalon adható be:

Egy kanyarban (vékony cső) keresztül, amely egy kar vagy kéz vénájába van behelyezve;
Központi vénás katéteren keresztül, amelyet szubkután behelyezünk egy vénába a kórcsont közelében;
A PICC vonalon ( Peripherally Inserto Central Catheter ) keresztül ebben az esetben a katétert általában egy kar perifériás vénájába helyezik be. Ezt a technikát rákellenes gyógyszerek hosszabb ideig történő beadására használják.

monoterápia

Ha a gyógyszert önmagában alkalmazzák, az irinotekán adagja általában 350 mg / m2 testfelület, amelyet intravénás infúzióval adnak be 30-90 perc alatt.

Az adagokat háromhetes időközönként adják meg.

Társulási terápia

Az irinotekán más rákellenes szerekkel kombinálva is adható. Különösen gyakran 5-fluorouracillal és folinsavval együtt adják be. Ezekkel a gyógyszerekkel kombinálva az irinotekán adagját általában 180 mg / m2 testfelületre csökkentik, intravénás infúzióval, 30-90 perc alatt. Ebben az esetben az adagokat általában két hetente adják be.

A dózist azonban az onkológusnak kell meghatároznia a kezelendő patológia típusának és az egyes betegek klinikai képének megfelelően.

Előzetes máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az irinotekán adagjának csökkentése szükséges lehet.

Még az idős betegeknél is - a létfontosságú funkciók elvesztésének gyakorisága miatt - szükség lehet a beadandó gyógyszer dózisának kiigazítására.

Terhesség és szoptatás

Mivel az irinotekánt állatkísérletekben embriotoxikusnak és teratogénnek találták, a terhesség alatt (különösen az első trimeszterben) történő alkalmazását el kell kerülni, kivéve, ha az onkológus szükségesnek tartja a gyógyszer szedését.

Mindkét nem esetében óvintézkedéseket kell tenni a terhesség elkerülése érdekében az irinotekán kezelés során. A kemoterápia végén is óvintézkedéseket kell tenni legalább három hónapig.

Az irinotekán csecsemőknél esetlegesen fellépő esetleges mellékhatásai miatt a szoptató nőknél ellenjavallt.